Veiligheidsaankondiging
Aanvullende informatie voor patiënten
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
Samenvatting van gegevens

Veiligheidsaankondiging

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) informeert het publiek dat het gebruik van de diabetesmedicatie Actos ( pioglitazon) gedurende meer dan een jaar in verband worden gebracht met een verhoogd risico op blaaskanker. Informatie over dit risico zal worden toegevoegd aan de rubriek Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van het etiket voor geneesmiddelen die pioglitazon bevatten. De medicatiehandleiding voor patiënten voor deze geneesmiddelen zal ook worden herzien om informatie over het risico op blaaskanker op te nemen.

Deze veiligheidsinformatie is gebaseerd over de beoordeling door de FDA van gegevens van een geplande tussentijdse analyse van vijf jaar van een lopende, tienjarige epidemiologische studie1, beschreven in de door de FDA lopende veiligheidsbeoordeling van september 2010 en in de onderstaande gegevenssamenvatting. De vijfjaarlijkse resultaten toonden aan dat hoewel er geen algemeen verhoogd risico op blaaskanker was bij gebruik van pioglitazon, er een verhoogd risico op blaaskanker werd opgemerkt bij patiënten met de langste blootstelling aan pioglitazon en bij patiënten die waren blootgesteld aan de hoogste cumulatieve dosis pioglitazon.

FDA is ook op de hoogte van een recente epidemiologische studie uitgevoerd in Frankrijk die een verhoogd risico op blaaskanker suggereert met pioglitazon. Op basis van de resultaten van deze studie heeft Frankrijk het gebruik van pioglitazon opgeschort en Duitsland heeft aanbevolen pioglitazon niet te starten bij nieuwe patiënten.

FDA beveelt aan dat professionele zorgverleners:

• Gebruik geen pioglitazon bij patiënten met actieve blaaskanker.
• Gebruik pioglitazon met de nodige voorzichtigheid bij patiënten met een voorgeschiedenis van blaaskanker. De voordelen van controle van de bloedsuikerspiegel met pioglitazon moeten worden afgewogen tegen de onbekende risico’s op terugkeer van kanker.

De FDA zal de gegevens van de lopende tienjarige epidemiologische studie blijven evalueren. Het Agentschap zal ook een uitgebreide evaluatie uitvoeren van de resultaten van de Franse studie. De FDA zal het publiek op de hoogte houden wanneer er meer informatie beschikbaar komt.

Aanvullende informatie voor patiënten

• Er kan een verhoogde kans zijn op blaaskanker wanneer u pioglitazon gebruikt.
• U mag geen pioglitazon gebruiken als u wordt behandeld voor blaaskanker.
• Vertel het onmiddellijk aan uw arts als u een van de volgende symptomen van blaaskanker heeft: bloed of rode kleur in de urine; dringende behoefte om te plassen of pijn tijdens het urineren; pijn in de rug of onderbuik.
• Lees de medicatiehandleiding die u bij uw pioglitazon-medicijn krijgt. Het legt de risico’s van het gebruik van pioglitazon uit.
• Praat met uw arts als u vragen of opmerkingen heeft over geneesmiddelen met pioglitazon.
• Meld bijwerkingen van het gebruik van geneesmiddelen met pioglitazon aan het FDA MedWatch-programma, met behulp van de informatie in het vak “Contact” onder aan de pagina.

Aanvullende informatie voor zorgverleners

• gebruik pioglitazon bij patiënten met actieve blaaskanker.
• Gebruik pioglitazon met de nodige voorzichtigheid bij patiënten met een voorgeschiedenis van blaaskanker. De voordelen van glykemische controle versus onbekende risico’s op terugkeer van kanker met pioglitazon moeten worden overwogen bij patiënten met een voorgeschiedenis van blaaskanker.
• Adviseer patiënten om tekenen of symptomen van bloed in de urine, urinaire urgentie, pijn bij het plassen, of rug- of buikpijn, aangezien deze het gevolg kunnen zijn van blaaskanker.
• Moedig patiënten aan om de medicatiehandleiding te lezen die ze bij hun pioglitazon-medicijn krijgen.
• Meld bijwerkingen waarbij pioglitazon-geneesmiddelen betrokken zijn bij het FDA MedWatch-programma met behulp van de informatie in het veld “Contact” onderaan deze pagina.

Samenvatting gegevens

Om het langetermijnrisico op blaaskanker in verband met het gebruik van pioglitazon aan te pakken, voert de medicijnfabrikant (Takeda) een observatiecohort van tien jaar uit studie en een geneste case-control studie bij patiënten met diabetes die lid zijn van het Kaiser Permanente Northern California (KPNC) gezondheidsplan.1 Patiënten die in deze studie werden geselecteerd, hadden diabetes mellitus en waren ≥40 jaar oud bij aanvang van de studie. Patiënten met blaaskanker voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen zes maanden na hun indiensttreding bij KPNC werden uitgesloten van deze studie. Het cohort omvatte 193.099 patiënten met diabetes.

De primaire uitkomst van de cohortstudie is een incidentele (nieuwe) diagnose van blaaskanker, vastgesteld uit de KPNC kankerregistratie. De belangrijkste blootstelling die van belang is, is behandeling met pioglitazon. Gegevens over geneesmiddeldosis, blootstellingsduur en mogelijke verstorende factoren zijn ook verkregen in het onderzoek.

Een geplande tussentijdse analyse van vijf jaar werd uitgevoerd met gegevens verzameld van 1 januari 1997 tot 30 april 2008. De de mediane duur van de behandeling bij met pioglitazon behandelde patiënten was 2 jaar (spreiding 0,2-8,5 jaar). De resultaten toonden aan dat na correctie voor leeftijd, geslacht, gebruik van tabaksproducten, gebruik van andere categorieën diabetesmedicijnen en andere risicofactoren, er geen significante toename was van het risico op blaaskanker bij patiënten die ooit aan pioglitazon waren blootgesteld in vergelijking met patiënten die nooit blootgesteld aan pioglitazon (Hazard Ratio 1,2, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,9 tot 1,5). Het risico op blaaskanker nam echter toe met toenemende dosis en duur van het gebruik van pioglitazon. Vergeleken met nooit blootstelling aan pioglitazon, werd een duur van de pioglitazon-therapie van langer dan 12 maanden geassocieerd met een toename van 40% van het risico (HR 1,4; 95% BI 0,9 tot 2,1). De hazard ratio na meer dan 24 maanden gebruik van pioglitazon was 1,4 (95% BI 1,03 tot 2,0) en was van nominale statistische significantie. Op basis van deze gegevens berekende de FDA dat een therapieduur van meer dan 12 maanden geassocieerd was met 27,5 extra gevallen van blaaskanker per 100.000 persoonsjaren follow-up, vergeleken met nooit gebruik van pioglitazon.

FDA is ook op de hoogte van een retrospectieve cohortstudie op basis van gegevens van het Franse nationale ziekteverzekeringsplan. Het studiecohort omvatte ongeveer 1,5 miljoen patiënten met diabetes, gevolgd gedurende maximaal 4 jaar (2006-2009). De resultaten toonden aan dat na correctie voor leeftijd, geslacht en gebruik van andere antidiabetica, er een statistisch significante toename was van het risico op blaaskanker bij patiënten die werden blootgesteld aan pioglitazon in vergelijking met patiënten die werden blootgesteld aan andere antidiabetica (HR 1.22 ; 95% BI 1,03 tot 1,43). De resultaten lieten ook een dosiseffect zien gerelateerd aan de cumulatieve dosis > 28.000 mg (HR 1,75; 95% BI 1,22 tot 2,5) en voor blootstellingen langer dan 1 jaar (HR 1,34; 95% BI 1,02 tot 1,75). Een significante toename van het risico werd waargenomen bij mannen (HR 1,28; 95% BI 1,09 tot 1,51), maar niet bij vrouwen, die slechts enkele gevallen vertoonden. Meer informatie is beschikbaar in het persbericht van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en het persbericht van Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) (in het Frans).

FDA zal gegevens ontvangen van de lopende KPNC-studie. Het Geneesmiddelenbureau zal ook een uitgebreide evaluatie uitvoeren van de resultaten van de Franse epidemiologische studie. FDA zal het publiek updaten wanneer aanvullende informatie beschikbaar komt.

Gerelateerde informatie

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Update over lopende Europese herziening van geneesmiddelen die pioglitazon bevatten
• Mededeling van FDA over geneesmiddelenveiligheid: voortdurende veiligheidsbeoordeling van Actos (pioglitazon) en mogelijk verhoogd risico op blaaskanker na twee jaar blootstelling
• Pioglitazon HCl ( op de markt gebracht als Actos, Actoplus Met en Duetact) Informatie