Cel / wskazanie

• Rozpoznanie pierwotnej lub wtórnej niedoczynności kory nadnerczy (kora nadnerczy, choroba Addisona)
• Diagnoza klasycznego zespołu adrenogenitalnego (AGS) lub nieklasycznego (dawniej o późnym początku) zespołu adrenogenitalnego

Zasada

ACTH działa poprzez swoje specyficzne receptory (MC2R) we wszystkich 3 strefach kory nadnerczy. Głównym miejscem działania jest strefa fasciculata, która prowadzi do zwiększonego uwalniania kortyzolu do krwi. Jeśli po podaniu ACTH stężenie kortyzolu w surowicy nie wzrasta lub tylko nieznacznie wzrasta, należy założyć niedoczynność kory nadnerczy.

W przypadku zespołu nadnerczowo-płciowego występuje defekt enzymatyczny (w ponad 95% przypadków przypadków dotyczy 21-hydroksylazy), przez co może powstać niewielka ilość minerałów lub glukokortykoidów lub ich brak. Hormonalne półprodukty nie mogą być dalej metabolizowane, co oznacza, że powstaje więcej produktów pośrednich (zwłaszcza 17-hydroksy (OH) -progesteronu) lub powstaje androgen.

Przygotowanie

• Pacjent powinien być na czczo od poprzedniego wieczora. Unikaj stresu z wyprzedzeniem.
• Godzina przyjęcia w przypadku podejrzenia choroby Addisona: 8:00 – 9:00, w przypadku podejrzenia AGS: próbka podstawowa przed 8:00.
• Wprowadzenie dostępu żylnego. Faza odpoczynku dla pacjenta. Zmniejsz się w pozycji leżącej.
• Bez leków glukokortykoidowych (48 godzin przed wykonaniem testu).
• Kobiety: od 3 do 8 Cykl dzień, zatrzymaj inhibitor owulacji (zwłaszcza preparat zawierający cyproteron)

Procedura

• Weź podstawowe próbki, dobrze oznakuj, odwiruj i najlepiej w 4 – Wyślij supernatant schłodzony do 8 ° C
  • Parametry laboratoryjne niewydolności nadnerczy: kortyzol (1x surowica) i ACTH (1x osocze z EDTA)
  • Parametry laboratoryjne późnego AGS: kortyzol, 17- OH-progesteron i DHEA-S (1x surowica)
• 25 IU (250 µg) syntetycznego ACTH (zastosuj 1 ampułkę Synacthen® iv).
• 60 min. Następnie weź drugą próbkę (surowicę).
• Parametry laboratoryjne niewydolności kory nadnerczy: tylko kortyzol (oznaczanie ACTH bezużyteczne)
• Parametry laboratoryjne późnej AGS: kortyzol, 17-OH-progesteron i DHEA-S
• Próbki należy przewozić w stanie schłodzonym.

Różne Proszę wyraźnie zaznaczyć czas!

Wyniki i interpretacja

Diagnoza niewydolności kory nadnerczy:

• Podstawowa co Wartość rtisolu > 11 μg / dl sprawia, że niewydolność kory nadnerczy jest mało prawdopodobna.
• Z drugiej strony, podstawowa wartość kortyzolu wynosząca < 5 μg / dl powoduje, że niewydolność nadnerczy jest prawdopodobna.
• Wzrost poziomu kortyzolu w surowica do < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) sugeruje wlew do nadnerczy.
• Wzrost w kortyzolu w surowicy w > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) wyklucza niewydolność nadnerczy z wystarczającą pewnością.
• Diagnostyczna szara strefa między 18 a 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): możliwa częściowa niewydolność kory nadnerczy. Wymagane dalsze badania diagnostyczne (np. Test hipoglikemii insuliny)
• Niskie wartości podstawowe kortyzolu i brakujące lub niewielkie zmiany po ACTH wskazują na niewydolność nadnerczy.
• Uwaga: Prawidłowa odpowiedź kortyzolu na bodziec ACTH nie wyklucza wtórnej niewydolności nadnerczy (w przypadku wtórnej niedoczynności nadnerczy, ponadfizjologiczny bodziec ACTH może tak silnie stymulować pozostałą funkcjonalną tkankę resztkową, że zamyka się normalnie wzrost poziomu kortyzolu). W takim przypadku zalecany jest test stymulacji ACTH w małej dawce.

Diagnostyka (nie) klasycznego AGS:

• Podstawowy 17-OH- Progesteron > 2 ng / ml przemawia za nieklasycznym AGS.
• Podstawowy 17-OH-progesteron > 10 ng / ml wskazuje na klasyczny AGS.
• Jeśli 17-OH-progesteron wzrośnie do 10 ng / ml po podaniu ACTH, może występować heterozygotyczny status nosiciela (brak choroby).
• Wzrost 17-OH-progesteronu po stymulacji ACTH do ponad 10 ng / ml do 100 ng / ml przemawia za nieklasycznym (o późnym początku) AGS.
• Jeśli 17 – OH-progesteron przekracza 100 ng / ml, należy założyć klasyczny AGS.
• W celu potwierdzenia diagnozy należy wykonać badanie genetyczne (krew EDTA i oświadczenie pacjenta o zgodzie zgodnie z Ustawa o diagnostyce).

Informacje specjalne

• Noworodki: 15 µg / kg masy ciała ACTH
• Dzieci do 2 lat: 125 µg / kg masy ciała waga ACTH
• Dzieci od 2 lat: 250 µg / kg KG ACTH
• Przeciwwskazania: Podczas terapii ACTH ze względu na możliwe uczulenie i ryzyko wstrząsu anafilaktycznego!

Literatura:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, wydanie 1, 2009
Partsch, Endokrinologische Funktiondiagnostik, Schmidt & Klauning, 7. wydanie, 2011
Lehnert, Racjonalna diagnostyka i terapia w endokrynologii, Diab. i tkaniny. Thieme Verlag, wydanie 4, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF Guideline Adrenal Insufficiency 2010, nr 027/034, obecnie w aktualizacji
Reisch et al, „Das adrenogenitale Syndrom ”, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser et al, „Wrodzony przerost nadnerczy spowodowany niedoborem 21-hydroksylazy steroidowej”, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
Do dnia dzisiejszego, Diagnoza klasycznego przerostu nadnerczy z powodu niedoboru 21-hydroksylazy , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015