Wprowadzenie

Leki psychotropowe są używane w niemal każdej kulturze, a alkohol jest najczęściej używanym narkotykiem rekreacyjnym.1 Na całym świecie tylko około 57% populacji nie spożywał alkohol w ciągu ostatnich 12 miesięcy.1 Istnieje powszechna zgoda co do tego, że spożywanie alkoholu ma potencjalne negatywne skutki i ma znaczenie dla globalnego obciążenia chorobami. Ponad 200 schorzeń wiąże się ze szkodliwym spożywaniem alkoholu, od chorób wątroby, urazów drogowych i przemocy, 2 po nowotwory, choroby układu krążenia, samobójstwa, gruźlicę i HIV / AIDS3.

Demencja jest uważana za stan zdrowia priorytet WHO.4 Szacuje się, że 50 milionów ludzi cierpi na demencję, a 10 milionów ludzi jest co roku diagnozowanych na demencję.4 Pomocne jest rozróżnienie między pierwotnymi i wtórnymi patologiami demencji. Pierwotne formy demencji obejmują demencję neurodegeneracyjną (choroba Alzheimera, otępienie czołowo-skroniowe, otępienie z ciałami Lewy’ego) i demencję naczyniową. Otępienie wtórne jest konsekwencją innych podstawowych chorób ogólnoustrojowych lub mózgowych (takich jak niedobory witamin, choroby zakaźne, guzy mózgu) .5 Jak dotąd nie ma skutecznego leku na pierwotne formy demencji, poza dyskusyjnymi skutkami inhibitorów esterazy acetylocholinowej donepezil, galantamina) i antagonista receptora NMDA (memantyna) w chorobie Alzheimera.6 W związku z tym WHO uważa zmniejszenie ryzyka za kamień węgielny planu działania przeciwko demencji i stara się wzmocnić bazę dowodową, udostępniać i rozpowszechniać dowody wspierające interwencje polityczne do redukcji potencjalnie modyfikowalnych czynników ryzyka otępienia.4

W chorobie Alzheimera mikroskopowo wykrywa się dwie główne patologie: wewnątrzkomórkowe agregaty hiperfosforylowanego białka tau, białko związane z mikrotubulami w splątkach neurofibrylarnych i dystroficznym zapaleniu nerwów7 oraz zewnątrzkomórkowe blaszki głównie nierozpuszczalne fragmenty A-beta-40 białka prekursorowego białka beta-amyloidu (β-A PP) .8 Związek przyczynowo-skutkowy lub wzajemne oddziaływanie tych dwóch patologii z neurodegeneracją i demencją jest przedmiotem ciągłych debat. Demencja naczyniowa jest wynikiem mikroangiopatii i makroangiopatii. Ponieważ etiologia dwóch najpowszechniejszych form demencji jest bardzo różna, spożywanie alkoholu może oddziaływać na różne szlaki biochemiczne w rozwoju demencji i prowadzić do różnych efektów zależnych od typu demencji.

Wpływ światła do umiarkowanego spożycia alkoholu na sprawność poznawczą i ryzyko rozwoju demencji są przedmiotem kontrowersji, 9–11, szczególnie w odniesieniu do wpływu małych dawek alkoholu na patologię naczyń i istnienia specyficznej demencji związanej z alkoholem.12,13 Różne definicje dawkowania, wiek w momencie rozpoczęcia badania, stratyfikacje ryzyka, długość odstępów między ocenami i długość badań prowadzą do różnych wyników w wielu badaniach epidemiologicznych dotyczących spożywania małych dawek alkoholu, podczas gdy wysokie dawki alkoholu z pewnością mają szkodliwy wpływ na zdolności poznawcze14 i mogą prowadzić do określonego zespołu amnestycznego (zespołu Korsakowa).

Celem tego przeglądu jest przedstawienie ogólnego ew. o zależnym od dawki i schemacie wpływu alkoholu na ryzyko rozwoju demencji, próbując jednocześnie rozróżnić różne postacie demencji neurodegeneracyjne, naczyniowe i inne. Pierwsza część przeglądu będzie zawierała przegląd wpływu alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy i podsumuje wyniki przy zastosowaniu różnych podejść metodologicznych (metody biochemiczne, wyniki badań histopatologicznych, modele zwierzęce, neuroobrazowanie). W drugiej części przedstawimy wyniki przeprowadzonego przez nas systematycznego wyszukiwania literatury. Następnie odpowiemy na pytanie, czy spożywanie alkoholu stanowi potencjalny cel zapobiegania demencji.

Metody

W przypadku narracyjnego przeglądu skutków alkoholu i neurotoksyczności nie zastosowano żadnego systematycznego podejścia. W celu systematycznego przeglądu wyników epidemiologicznych przeszukano elektroniczną bazę danych PubMed, aby zlokalizować badania naukowe badające związek między alkoholem a demencją. W wyszukiwarce zastosowano słowa kluczowe demencja i alkohol. Wszystkie badania z udziałem co najmniej 250 uczestników, ujednolicony protokół diagnozy demencji i opublikowane w języku angielskim w okresie od 1 stycznia 1994 r. Do 1 września 2019 r. Zostały przeanalizowane pod kątem informacji dotyczących związku między spożyciem alkoholu a ryzykiem demencji. Badania dotyczące płci lub napojów zostały wyłączone z analizy ze względów pragmatycznych: omówienie skutków specyficznych dla płci lub skutków związanych z napojami (na przykład wina15) wykracza poza zakres niniejszego przeglądu.

Wpływ alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy

Ostre działanie alkoholu

Alkohol zwykle odnosi się do cząsteczki etanolu. Jako amfifil, po spożyciu doustnym szybko wchłania się z żołądka i dwunastnicy i przechodzi przez barierę krew-mózg. Dystrybucja i eliminacja wykazują silną zmienność ze względu na stan po posiłku lub na czczo, wzorce picia, wiek i genetykę.16 W ośrodkowym układzie nerwowym etanol moduluje funkcję wielu receptorów: bramkowane napięciem kanały wapniowe i receptory glutaminianu są hamowane przez alkohole. podczas gdy niektóre inne, takie jak receptory kwasu g-aminomasłowego typu A (GABA-A), receptory glicyny, receptory n-acetylocholiny i 5-HT3, ulegają nasileniu.17,18 Wcześniejsze hipotezy dotyczące wpływu alkoholu na komórki Uważa się, że działanie błony w ośrodkowym układzie nerwowym jest mniej istotne dla jej ostrych skutków.17 Efekty wydają się być zależne od dawki, ponieważ przy małych dawkach alkohol wpływa na przekaźnictwo monoaminergiczne i powoduje odhamowanie i euforię, podczas gdy przy dużych dawkach działanie przeciwlękowe i uspokajające jest bardziej widoczne, pośredniczone przez zwiększenie aktywności GABA i hamowanie pobudzających aminokwasów.18

Molekularne mechanizmy toksyczności ośrodkowego układu nerwowego

U ludzi chroniczny alkohol ekspozycja prowadzi do regulacji w górę (glutaminian) i zmniejszania (D2,19 GABAA) in vivo dostępności neuroreceptorów związanej z odstawieniem alkoholu i głodem (podsumowanie patrz Heinz i wsp.20). Konstytucja genetyczna oddziałuje z dysfunkcją monoaminergiczną w przypadku odstawienia alkoholu.21

Adaptacyjna regulacja w górę receptorów NMDA i kolejno zwiększony napływ wapnia ma przyczyniać się do apoptozy komórek („ekscytotoksyczności”) i łączyć skutki ostre i przewlekłe 22,23 Wykazano, że metabolit alkoholi aldehyd octowy jest bezpośrednio neurotoksyczny.24 Innymi prawdopodobnymi przyczynami śmierci komórek są procesy zapalne poprzez uwalnianie cytokin prozapalnych i aktywację mikrogleju po spożyciu dużych dawek alkoholu25 Alkohol aktywuje oksydazy w ośrodkowym układzie nerwowym , co prowadzi do powstawania wolnych rodników i uszkodzenia błony komórkowej.23 Homocysteina jest podwyższona po spożyciu większych dawek alkoholu i może przyczyniać się do uszkodzenia mózgu związanego z alkoholem26.

Chociaż te trzy mechanizmy mogą leżeć u podstaw bardziej niespecyficzne neurotoksyczne działanie alkoholu, niedobór tiaminy spowodowany niedożywieniem i zmniejszone wchłanianie jelitowe osoby z zębami wykazują odmienne wzorce neuroanatomiczne i symptomatologię, które Karl Wernicke i Siergiej Korsakow opisali już dokładnie w XIX wieku27,28 Podczas gdy Wernicke określił ostry zespół neurologiczny (ataksja stania i chodu, splątanie i oftalmoplegia), nakładający się zespół Korsakowa odnosi się do bardziej przewlekłych zmian i objawów, głównie wytrwałości i amnezji następczej. Zespół Marchiafavy-Bignamiego odnosi się do zwyrodnienia ciała modzelowatego związanego z niedoborem tiaminy, objawiającego się szeroką gamą objawów, w tym zmienionym stanem psychicznym, utratą przytomności i napadami padaczkowymi (szczegóły w Tabeli 1) 29

Tabela 1 Zespół neurologiczny związany z niedoborem tiaminy

Neurotoksyczność aldehydu octowego, ekscytotoksyczność i poprzez aktywację NDMA, zapalenie układu nerwowego i tworzenie wolnych rodników jako neuroanatomicznie mniej specyficzny mechanizm neurotoksyczności i niedoboru tiaminy o specyficznej wrażliwości neuroanatomicznej (corpora mammillaria, grzbietowe jądro wzgórza, hipokok , okolica okołowierzchołkowa, ciało modzelowate) przypuszczalnie wzmacniają się wzajemnie, wyjaśniając różnorodność objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów z wysokim stężeniem alkoholu sumowanie (szczegóły dotyczące korelacji etiologii neurotoksyczności z neuroanatomią patrz Zahr i wsp. 30).

Jednostka otępienia związanego z alkoholem jest nadal przedmiotem kontrowersji, ponieważ nie ma zgody, czy reprezentuje ona odrębną jednostkę Zespół Korsakoffa i wyniki neuropsychologiczne są niespecyficzne 31, obejmując wzorce korowe i podkorowe.12

Badania neuropatologiczne i neuroobrazowe

Badania autopsyjne wykazują łagodną atrofię mózgu i niższą średnią masę mózgu w przypadkach nieskomplikowany alkoholizm, gdy dana osoba nie była dotknięta encefalopatią Wernickego-Korsakoffa.32 Utrata objętości mózgu jest głównie przypisywana utracie istoty białej, 30 obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego tensora dyfuzyjnego (MRI) pokazuje zwyrodnienie dróg włókien.33 Badania histopatologiczne ujawniły atrofię móżdżku, 34 ścieńczenie ciała modzelowatego35 i utrata komórek piramidowych w górnej czołowej i czołowej korze asocjacyjnej, 35 jak również neuronalne kurczenie się dendrytyczne, prawdopodobnie odwrócone le w abstynencji.32

Badania MRI generalnie potwierdziły badania pośmiertne, wykazując, że ci pacjenci mają regionalne deficyty objętości kory mózgowej, 36-38 konceptualizowane jako przyspieszone starzenie.38 Badania kohortowe MRI pokazują korelację między zmniejszeniem objętości mózgu a liczbą wypijanych napojów .39,40

Potencjalnie pozytywny wpływ alkoholu na ośrodkowy układ nerwowy

Sugerowano różne pozytywne skutki alkoholu w ośrodkowym układzie nerwowym, głównie poprzez zmniejszenie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego . Istnieją solidne dowody wskazujące na podwyższony poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości we krwi41, nawet przewyższający działanie leków przepisywanych na dyslipidemię42. Kaskada krzepnięcia jest modulowana przez spożycie alkoholu poprzez regulację w dół fibrynogenu, substratu tworzenia się skrzepów krwi.43 In vitro eksperymenty wykazały zahamowanie agregacji płytek.44,45 Wysokie spożycie alkoholu prowadzi do wyższego ciśnienia krwi, podczas gdy spożycie od niskiego do umiarkowanego (równe lub mniejsze niż dwa drinki dziennie) nie ma wpływu.44,46 Definicja spożycia niskiego ryzyka różni się w poszczególnych krajach.47 W cytowanych źródłach posługuje się amerykańską definicją: jeden drink to 14 g czystego alkoholu. Niemniej jednak wszelkie domniemane pozytywne aspekty picia związane z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego muszą być rozważone z poważnymi szkodliwymi skutkami, w tym zmianami w krążeniu, reakcją zapalną, stresem oksydacyjnym, a także anatomicznym uszkodzeniem układu sercowo-naczyniowego, zwłaszcza samego serca. 48

Wpływ alkoholu na chorobę Alzheimera

Jeśli chodzi o wpływ alkoholu na patofizjologię związaną z chorobą Alzheimera (AD), istnieją tylko nieliczne i sprzeczne dowody: u szczurów spożycie alkoholu prowadzi do wyższego uwalniania acetylocholiny w hipokamp w niskich stężeniach, podczas gdy wyższe stężenia hamują uwalnianie acetylocholiny.49 Na hipokamp wcześnie w chorobie Alzheimera wpływa tworzenie splątków neurofibrylarnych i neurodegeneracja, co prowadzi do typowego wczesnego objawu niezdolności do zapamiętywania nowych informacji.7

Wyniki uzyskane na modelach myszy transgenicznych i modelach hodowli komórkowych AD są sprzeczne. W jednym badaniu na transgenicznych myszach z AD i hodowlach komórek hipokampu ustalono możliwy mechanizm obniżenia toksyczności Aß w wyniku podania alkoholu poprzez zmniejszenie niewydolności synaptycznej wywołanej przez Aß50, w innym badaniu stwierdzono, że agregacja Aß jest zmniejszona w hodowlach komórkowych leczonych alkoholem51. , wyniki eksperymentów przeprowadzonych na innym modelu myszy transgenicznych karmionych alkoholem wykazały wyższą ekspresję APP i β-sekretazy z kolejno zwiększonymi odkładaniem amyloidu i neurotoksycznością52.

Alkohol ma nasilać zapalenie układu nerwowego, a tym samym wzmacniać neurotoksyczność kaskady ß-amyloidu.53 Badania in vitro sugerują, że alkohol może utrudniać fagocytozę ß-amyloidu przez mikroglej, a tym samym sprzyjać chorobie Alzheimera.54

Podsumowując, podczas gdy w wielu badaniach opisano wyniki eksperymentalne wyjaśniające zmniejszenie ryzyka poprzez spożycie alkoholu w demencji naczyniowej, dane dotyczące wpływu alkoholu na patofizjologię choroby Alzheimera są bardziej sprzeczne.

Wyniki epidemiologiczne dotyczące spożycia alkoholu i ryzyka demencji

Opublikowano szereg badań z różnymi projektami badań (badania przekrojowe, badania kohortowe, badania kliniczno-kontrolne), włączenie kryteria, standaryzacja dawkowania alkoholu i definicje dawkowania, w tym rodzaj napojów alkoholowych, punkty końcowe (tylko choroba Alzheimera lub wszystkie formy demencji, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych) i wzorce konsumpcji. Dlatego badania te wykazują bardzo zróżnicowane wyniki.10,55–67

Chociaż poniżej omówiono wybór badań, w tabeli 2 przedstawiono przegląd wszystkich opublikowanych badań zgodnie z naszymi kryteriami włączenia.

Tabela 2 Przegląd badań epidemiologicznych dotyczących związku między spożyciem alkoholu a demencją w kohortach ponad 250 uczestników od 1994 r. do 1 września 2019, notowany w PubMed. Nie wspomina się o badaniach, które nie diagnozują demencji za pomocą standardowego protokołu obejmującego ocenę neuropsychologiczną, MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) i badanie przez psychiatrę i / lub neurologa. Nie wspomina się o badaniach dotyczących płci ani badań dotyczących napojów. Wymienione są tylko badania opublikowane w języku angielskim. Wykluczono wiele analiz tych samych kohort. Podsumowanie efektów zapisane pogrubioną czcionką odnosi się do wpływu spożycia alkoholu w małej lub średniej dawce określonej w badaniu, ponieważ definicje są różne.AD (choroba Alzheimera), HR (współczynnik ryzyka), MCI (łagodne upośledzenie funkcji poznawczych), MMSE (badanie stanu psychicznego), OR (iloraz szans)

Case-Control-Studies

W badaniu kliniczno-kontrolnym Bachmanna i współpracowników przeanalizowano trzy zakładane główne czynniki ryzyka ( uraz głowy, palenie i spożycie alkoholu) z powodu otępienia u osób z demencją pochodzenia afrykańskiego i amerykańskiego pochodzenia europejskiego i ich zdrowego rodzeństwa.68 Spożycie alkoholu powyżej średnio 0,25 standardowych napojów dziennie w USA wiązało się z niższym ryzykiem demencji w obu grupach ( ryzyko względne 0,88 / 0,82). Czynniki ryzyka nie różniły się u Afroamerykanów i Europejczyków, podczas gdy narażenie było różne w obu grupach (odsetek Europejczyków wypijających więcej niż 0,25 drinka był wyższy niż u Afroamerykanów). Badanie przeprowadzone przez Mukamala i współpracowników wykazało wyższy efekt (OR 0,46 dla 1–6 standardowych napojów w USA, 0,69 dla 7–13 standardowych napojów w Stanach Zjednoczonych) w przypadku spożycia od niskiego do umiarkowanego w analizie podpróbki z Cardiovascular Health Study. Trzysta siedemdziesiąt trzy przypadki otępienia incydentalnego porównano z 373 przypadkami kontrolnymi, dokładnie kontrolując różne współzmienne (poziom wykształcenia, stan cywilny, dochód, cukrzyca, aktywność fizyczna, genotyp ApoE). 69

Kohorta Badania

W badaniu Rotterdam, dużym badaniu kohortowym z udziałem pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 55 lat), umiarkowane picie zdefiniowano jako 1–3 drinki dziennie (brak definicji gramów alkoholu) i skutkowało istotne zmniejszenie ryzyka wystąpienia jakiejkolwiek postaci demencji, zwłaszcza naczyniowej (RR 0,58 / 0,29, 38 pacjentów w grupie umiarkowanie pijących (1443) w porównaniu z 62 w grupie abstynentów (1113)). Badanie osiągnęło wysoki wskaźnik obserwacji wynoszący 99,7% w średnim okresie obserwacji wynoszącym 6 lat. Analiza została dostosowana do wieku, płci, skurczowego ciśnienia krwi, wykształcenia, palenia tytoniu i wskaźnika masy ciała.10

Badanie Whitehall-II potwierdziło te ustalenia w młodszej populacji pracowników służby cywilnej w wieku 35 lat –55 lat w momencie włączenia do badania (9087 uczestników, z których 397 rozwinęło demencję) .70 Podobnie jak w badaniu Rotterdam, ryzyko rozwoju demencji było najniższe u osób spożywających od 1 do 14 drinków tygodniowo w porównaniu z osobami abstynującymi (standardowy napój w Wielkiej Brytanii wynosi 8 g alkoholu). Współczynnik ryzyka dla abstynencji w porównaniu ze spożyciem 1–14 drinków tygodniowo w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek rodzaju demencji wyniósł 1,47, po uwzględnieniu czynników zakłócających (obszerna ocena danych socjodemograficznych i danych dotyczących zdrowia układu krążenia). Diagnozę postawiono na podstawie powiązania z zestawem danych świadczonych przez służby zdrowia psychicznego, rejestrem śmiertelności i krajowymi statystykami dotyczącymi epizodów szpitalnych.

W badaniu 90+ z Kalifornii w USA nie udało się ustalić, czy alkohol jest czynnikiem ryzyka demencji u osób w bardzo podeszłym wieku w społeczności dla osób starszych, po dostosowaniu do wieku, płci i wykształcenia. Po średnim okresie obserwacji wynoszącym 36 miesięcy u 268 z 587 osób rozwinęło się jakiekolwiek otępienie. Ani spożycie alkoholu podczas pierwszej oceny (20 lat wcześniej), ani podczas drugiej oceny w wieku powyżej 90 lat nie korelowało z ryzykiem demencji58.

Biorąc razem te trzy przykładowe badania, można argumentować że lekkie lub umiarkowane spożycie alkoholu chroni przed demencją w średnim i późnym wieku, podczas gdy efekt słabnie u osób bardzo starszych, ale inne badania kohortowe pokazują inne trendy.

Norweskie badanie HUNT, obejmujące prawie cała populacja społeczności w północnej Norwegii (40435 uczestników) nie wykazała związku demencji z niskim lub umiarkowanym spożyciem alkoholu (mierzono jedynie częstotliwość spożycia) 56. Analiza przeprowadzona przez jedną z największych kohort bliźniaczych na świecie (12326 uczestników, Szwecja) potwierdza ryzyko spożywania dużych ilości alkoholu, przy braku wpływu spożycia od niewielkiego do umiarkowanego71. W porównaniu do bliźniaków pijących niewielkie ilości, bliźniaki pijące umiarkowanie do dużych ilości miały większe ryzyko demencji o 57% i zmniejszony wiek zachorowania na demencję o 4,76 lat, podczas gdy różnice między bliźniętami lekko pijącymi lub abstynentami były nieistotne.

Wciąż publikuje się coraz więcej badań kohortowych z różnych krajów. Wyniki są niejednorodne w odniesieniu do spożycia od lekkiego do umiarkowanego, chociaż istnieje zgoda co do wysokiego spożycia i podwyższonego ryzyka demencji (patrz Tabela 2).

Badania przekrojowe

Ponieważ ryzyko choroby Alzheimera wzrasta wraz z wiekiem, 10 alternatywnym podejściem do badania wpływu alkoholu na chorobę Alzheimera jest pomiar wieku zachorowania u pacjentów z chorobą Alzheimera narażonych na przypuszczalne czynniki ryzyka. Wcześniejszy średni początek u osób narażonych jest wskaźnikiem wyższego ryzyka względnego.Badanie Harwooda i współpracowników w kohorcie pacjentów z chorobą Alzheimera wykazało, że u pacjentów, którzy wypili więcej niż dwa standardowe drinki w Stanach Zjednoczonych na dzień przed wystąpieniem demencji, zdiagnozowano demencję średnio 4,1 roku wcześniej niż u pacjentów, którzy nigdy nie pili, 72 odkrycie potwierdzone przez badanie Handinga i współpracowników71.

Badania epidemiologiczne elektronicznych danych o stanie zdrowia

Niedawne retrospektywne badanie zapisów wypisów szpitalnych, obejmujące około 80% wszystkich przypadków wypisów we Francji (31624156 kartotek pacjentów) ustalili, że zaburzenia związane z używaniem alkoholu są głównym czynnikiem ryzyka rozwoju jakiejkolwiek formy demencji, zwłaszcza demencji o wczesnym początku.9 W badaniu ustalono rozpoznanie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w zapisach wypisów pacjentów w związku z późniejszym rozpoznaniem demencja. Chociaż podejście to opiera się na diagnozach szpitalnych z prawdopodobnym niedoszacowaniem zarówno demencji, jak i zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, i chociaż nie można było zmierzyć ilości spożytego alkoholu, wielkość próby i otoczenie potwierdzają wysoką trafność zewnętrzną wyników73. Duńskie badanie z wykorzystaniem przyjęć do szpitala. zapisy i niemieckie badanie z wykorzystaniem lekarzy ogólnych ”zapisy leczenia powtórzyły te wyniki.10,74

Metaanalizy

Istnieje ogromna liczba metaanaliz i przeglądów dla badanego, głównie potwierdzając korelację w kształcie litery J. 75–79 Należy wziąć pod uwagę, że metaanaliza przyjmuje i łączy częściowo zmienne definicje spożycia od lekkiego do umiarkowanego. Anstey i wsp. włączyli 22 badania z udziałem 29 868 uczestników dotyczące spożycia alkoholu i demencji jakiejkolwiek przyczyny lub pogorszenia funkcji poznawczych.77 Niskie lub umiarkowane spożycie korelowało z niższym OR dla demencji (AD: 0,72 VaD: 0,75). Metaanaliza Petersa i wsp. wykazała niższy OR dla dowolnej postaci o otępienie u konsumentów alkoholu niż abstynentów (OR dla AD: 0,57, VaD: 0,82, w tym 23 badania) .76 Nie podano informacji na temat kontrolowanych zmiennych i całkowitej liczby uczestników.

W dawce– analiza odpowiedzi przeprowadzona przez Xhu i współpracowników, 10 badań wykorzystano do obliczenia tygodniowej dawki związanej z najniższym ryzykiem demencji z jakiejkolwiek przyczyny: 6 g dziennie59. Różne oceny wzorców spożycia (napoje na tydzień, gramy dziennie itp.) skomplikowała analizę. Planowana jest powtórna ocena z wykorzystaniem współczynnika ryzyka, a nie ilorazu szans.80 Publikacja Ilomäki i współpracowników zawiera przegląd istniejących przeglądów i metanaliz78 oraz obserwuje pozytywny wpływ spożywania lekkiego alkoholu (< 14 jednostek tygodniowo) na temat jakiejkolwiek formy demencji.

Dyskusja

Co możemy wywnioskować z ogromnej liczby badań i metaanaliz dotyczących spożycia alkoholu i ryzyka demencji? Oczywiście z badań kohortowych można wywnioskować tylko korelacje, a nie związki przyczynowe, ponieważ niezmierzone czynniki mogą być głównie odpowiedzialne za oba zachowania związane z piciem. Niemniej jednak spożycie alkoholu od niskiego do średniego nie wydaje się znacząco zwiększać ryzyka demencji, a nawet może mieć działanie ochronne. Zarówno w przypadku demencji naczyniowej, jak i choroby Alzheimera, osoby o niskim lub umiarkowanym spożyciu wykazują mniejsze szanse na demencję niż osoby abstynentów, a skutki są bardzo podobne, gdy porównamy dwie etiologie demencji.10,69,70

To odkrycie ewidentnie nas prowadzi kwestia możliwych przeszkód. Trudność w ocenie spożytych ilości jest oczywista; wszystkie recenzje opierają się na osobistej deklaracji spożycia alkoholu i różnych definicjach jednego drinka (od 8 g do 12 g alkoholu47,69,70), a definicje intensywnego, umiarkowanego lub lekkiego picia różnią się.78 Można założyć, że zaniżanie spożycie alkoholu jest ograniczeniem we wszystkich badaniach dotyczących spożycia alkoholu. W norweskim badaniu, obejmującym 88% populacji regionu, średnie spożycie alkoholu przez osoby zgłaszane przez samych siebie było niższe niż statystycznie oczekiwana dawka z innych źródeł (statystyki sprzedaży, szacowana własna produkcja i import turystyczny alkoholu) 56,81.

Grupa abstynentów, która jest powszechnie wykorzystywana jako grupa odniesienia, obejmuje byłych pijących, którzy są abstynentami tylko dlatego, że już cierpią z powodu konsekwencji swoich wcześniejszych nawyków alkoholowych lub przyjmują leki niezgodne ze spożyciem alkoholu („chorzy rzucający hipoteza ”). 69

W większości badań nie ocenia się trajektorii picia w ciągu całego życia. Jedno badanie wykazało mniejsze skutki (mniejszy spadek funkcji poznawczych u osób pijących umiarkowanie), jeśli osoby, które wcześniej piły („ rzuciły ”), zostały wykluczone z grupy abstynentów82. Inne badanie wykazało o 20–60% wyższe ryzyko demencji u osób, które wcześniej piły. [69] Należy to postrzegać jako przekonujący sprzeciw wobec rzekomego ochronnego wpływu lekko-umiarkowanego spożycia alkoholu.

W opinii pacjenta W tym przypadku zaburzenia związane z używaniem alkoholu mogą być znacznie niedostatecznie reprezentowane. Ponad 95% pacjentów z chorobą Alzheimera ma późny początek i jest w wieku powyżej 65 lat.Szacuje się, że osoby z zaburzeniami związanymi z nadużywaniem alkoholu mają znacznie krótszą średnią długość życia. Skandynawskie badanie rejestrowe wykazało, że osoby hospitalizowane z powodu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu mają średnią długość życia 47–53 lat (mężczyźni) i 50–58 lat (kobiety) i umierają 24–28 lat wcześniej niż osoby w populacji ogólnej, mimo mają, prawdopodobnie w przeciwieństwie do innych krajów, szeroki dostęp do systemu opieki zdrowotnej83. W badaniu kohortowym z Norwegii grupa, która nie zgłosiła spożycia alkoholu, wykazała najwyższe ryzyko demencji, co można tłumaczyć wysokim odsetkiem intensywnego picia i konsekwentnie wysokiego ryzyka demencji56. Z drugiej strony, w badaniu stulatków tylko 11% mężczyzn i 22% stulatków wskazało, że nigdy nie spożywa alkoholu.84

Retrospektywne badanie kohortowe przeprowadzone przez Schwarzingera i wsp. Wykazało imponujący wzrost ryzyka demencji (głównie o wczesnym początku) u pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu.9 Ta grupa pacjentów nie została uwzględniona w większości prospektywnych badań kohortowych oceniających spożycie alkoholu oraz d ryzyko otępienia u osób starszych z powodu demencji występującej już w momencie rozpoczęcia badania.

Większość prospektywnych badań kohortowych obejmuje okres obserwacji od dwóch do trzech lat (patrz Tabela 2). Ze względu na niekorzystny wpływ na inne układy narządów22 i wyższą śmiertelność osób spożywających alkohol, osoby te mogą zanikać w przerwach między nimi (błąd attrition). Wykazano, że pacjenci spożywający alkohol w chorobie Alzheimera umierają szybciej niż pacjenci z AD w stanie abstynencji.59 Ten efekt attrition może prowadzić do niedoszacowania przypadków AZS w grupie pijących, szczególnie w prospektywnych badaniach kohortowych z długimi przerwami między gromadzeniem danych.

Spożycie alkoholu jest wskaźnikiem kilku czynników stylu życia. Pijący umiarkowanie są szczuplejsi, bardziej aktywni fizycznie, częściej żonaci i mają wyższy status społeczno-ekonomiczny. Wyższy status społeczno-ekonomiczny (najwyższy stopień wykształcenia i dochód) wiąże się z wyższym spożyciem alkoholu przez osoby starsze.85 Wiadomo, że wyższe wykształcenie i wyższy status społeczno-ekonomiczny chronią przed demencją.86 Mniejsze ryzyko rozwoju demencji u osób pijących umiarkowanie może zatem być: przynajmniej częściowo można je wytłumaczyć ich wyższym statusem społeczno-ekonomicznym. Tylko randomizowane badanie z grupą kontrolną mogłoby w wystarczający sposób ustalić związek przyczynowy – ale byłoby trudne do przeprowadzenia w odniesieniu do konsumpcji szeroko spożywanej i potencjalnie toksycznej substancji.

Ponieważ wykluczyliśmy badania dotyczące płci i napojów, nie można wyciągnąć żadnych wniosków. narysowany dotyczący różnych skutków dla mężczyzn i kobiet lub skutków określonych składników napojów alkoholowych innych niż alkohol. Przegląd ten jest również ograniczony przez użycie tylko jednej bazy danych. Jeszcze więcej dowodów dotyczących związku między demencją a spożyciem alkoholu można zebrać, korzystając z dalszych baz danych i włączając publikacje w językach innych niż angielski w celu dokładniejszego przeglądu systematycznego.

Wniosek

Spożycie alkoholu na wysokim poziomie (> 14 jednostek drinków / tydzień) jest z pewnością związane ze wzrostem ryzyka demencji, pośmiertnym zmniejszeniem objętości mózgu i objawami uszkodzenia mózgu w rezonansie magnetycznym

Odnośnie niskiego poziomu spożycia alkoholu nie można odliczyć żadnych zaleceń dotyczących rozpoczynania picia umiarkowanych dawek alkoholu w starszym wieku w celu zmniejszenia ryzyka demencji, ponieważ (1) wyniki badań są niejednorodne (2) szkodliwy wpływ na inne układy narządów i ryzyko uzależnienia; (3) możliwe czynniki zakłócające w przedstawionych badaniach oraz (4) ze względu na zróżnicowany indywidualny metabolizm (płeć, masa ciała, typ dehydrogenazy aldehydu octowego16) i wrażliwość. Z drugiej strony nie ma również uzasadnienia, aby zalecać ograniczenie spożycia alkoholu w celu zmniejszenia ryzyka demencji, jeśli spożycie jest umiarkowane (pomijając inne zagrożenia związane ze spożyciem alkoholu).

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie mogłoby rozróżnienie między bezpośrednimi skutkami związanymi z alkoholem, statystycznymi zakłóceniami i skutkami stylu życia, 87 podczas gdy szerszy wgląd w patogenezę choroby Alzheimera w ogóle, a dokładniej wpływ alkoholu na różne szlaki biochemiczne, może dostarczyć przekonującego modelu wpływu alkoholu na demencję patogeneza i progresja.