Jeśli klinicyści nie zaczęli jeszcze spotykać się z Ki w literaturze i pakiecie produktów wkładki do leków, prawdopodobnie napotkają je w przyszłości.1-3 Ki, po części, staje się ważne dla pomocy w przewidywaniu istotnych klinicznie interakcji leków.1,3 Uproszczone, stała hamowania (Ki) i połowa maksymalnego stężenia hamującego (IC50 ) leku, o którym wiadomo, że hamuje enzym cytochromu P450 (CYP), ma związek ze stężeniem niezbędnym do zmniejszenia aktywności tego enzymu o połowę. Dokładniej Ki odzwierciedla powinowactwo wiązania, a IC50 bardziej odzwierciedla siła funkcjonalna inhibitora, ale oba czynniki wpływają na stężenie obecnego leku hamujące aktywność enzymu. Należy zauważyć, że w przypadku leków, które nie są niekonkurencyjnymi inhibitorami enzymów CYP, wartość Ki leku jest zasadniczo taka sama jak Wartość liczbowa IC50, podczas gdy dla konkurencyjnego i niekonkurencyjnego hamowania Ki jest o około połowę mniejsze niż IC50.3 Zatem im mniejsza wartość Ki, tym mniejsza ilość leku potrzebna do zahamowania aktywności tego enzymu.

Jeśli wartość Ki jest znacznie większa niż maksymalne stężenie leku w osoczu, na jakie jest narażony pacjent po typowym dawkowaniu, to lek ten prawdopodobnie nie będzie hamował aktywności tego enzymu. Efekt ten można również odzwierciedlić w stosunku / Ki.1 Klinicznie istotny przykład tego można zobaczyć, oceniając Ki dla inhibitorów pompy protonowej (PPI) dla enzymu 3A4 cytochromu P-450 (CYP ).4 W tym przykładzie wartości Ki są znacznie wyższe dla większości PPI (42 do 51 mM) niż ich odpowiednie maksymalne stężenia (1 do 5,2 mM) u pacjentów, którzy są albo intensywnie metabolizującymi, albo słabo metabolizującymi 2C219.4-9, ponieważ Ki „dla PPI jest o wiele większa niż maksymalna stężenia leku obserwowane przy typowym dawkowaniu, większość PPI prawdopodobnie nie hamuje aktywności CYP3A4.

Ważne jest również, aby podczas interpretacji lub przeglądu Ki dla konkretnego leku wiedzieć, że kilka czynników wpływa na uzyskiwane wartości badanie. Czynniki te obejmują specyficzność podłoża, składniki wiążące w systemie inkubacji oraz wyczerpanie dowolnego substratu lub inhibitora.1 W odniesieniu do systemu inkubacji, w zależności od zastosowanego systemu biologicznego, Ki może się wahać, co daje zakres dla Ki.4,10

Dlatego użycie Ki jest pomocne w określaniu prawdopodobieństwa, że określone lekarstwo będzie hamować określony enzym i skutkować klinicznie istotną interakcją leku z substratem dla enzymu. W wielu przypadkach ocena Ki w odniesieniu do stężenia inhibitora obecnego w organizmie została już wykonana i jest wykorzystywana jako podstawa do programów lub źródeł informacji o niektórych lekach w celu zgłaszania danego leku jako inhibitora lub nie. Równie ważne jest, aby klinicyści zdali sobie sprawę, że wszystkie leki mogą, ale nie muszą być w pełni ocenione, w zależności od ich wprowadzenia na rynek. W takich przypadkach lub sytuacjach, próbując określić prawdopodobieństwo interakcji między podawanymi lekami, może być konieczne zastosowanie tej metody oceny.

1. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków. Wytyczne dla przemysłu. Badania interakcji leków – projekt badania, analiza danych i implikacje dla dawkowania i etykietowania. Wrzesień 2006. Farmakologia kliniczna.
2. Ulotka dołączona do opakowania produktu Atazanavir (Reyataz®). Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. Kwiecień 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Przewidywanie hamujących interakcji lek-lek i ocena raportów o interakcjach za pomocą stałych hamowania. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M i wsp. Porównanie hamującego wpływu leków hamujących pompę protonową, omeprazolu, ezomeprazolu, lanzoprazolu, pantoprazolu i rabeprazolu na aktywność ludzkiego cytochromu P450. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Ulotka dołączona do opakowania produktu dekslanzoprazolu (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, styczeń 2009 r.
6. Ulotka dołączona do opakowania produktu Esomeprazol (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Czerwiec 2009.
7. Ulotka dołączona do opakowania produktu Lansoprazol (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, styczeń 2009.
8. Ulotka dołączona do opakowania produktu Pantoprazol (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Filadelfia, PA. Maj 2008.
9. Ulotka dołączona do opakowania produktu rabeprazolu (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tokio, Japonia. Styczeń 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Badanie kandydatów na leki pod kątem potencjału interakcji między lekami. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.