Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła 21 lutego 2020 roku lek obniżający poziom cholesterolu Nexletol (kwas bempedonowy) do leczenia heterozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia (HeFH) i dla dorosłych z rozpoznaną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD), którzy wymagają dodatkowego obniżenia poziomu cholesterolu LDL.

Leki doustne raz dziennie należy przyjmować jako uzupełnienie zdrowa dla serca dieta i maksymalna dawka statyn tolerowana przez pacjenta.

„To ekscytująca nowa klasa leków i nowa opcja leków doustnych, którą możemy stosować u pacjentów z wysokim ryzykiem miażdżycowa choroba naczyniowa, taka jak zawał serca lub udar ”- mówi Alec J. Moorman, MD, profesor kardiologii i medycyny na University of Washington School of Medicine w Seattle.„ Nexletol będzie przydatny jako terapia dodatkowa do statyn pacjenci, którzy nie osiągają celów leczenia lub dla pacjentów, którzy nie tolerują statyn, co jest najczęściej spowodowane działaniami niepożądanymi związanymi z mięśniami ”, mówi.

Statyny są uważane za terapię pierwszego rzutu w leczeniu cholesterolu LDL, ale czasami ludzie nie mogą tolerują dawkę wystarczająco wysoką, aby osiągnąć docelowy poziom LDL, a według dr Moormana w niektórych przypadkach nie mogą w ogóle przyjmować statyny.

Nexletol blokuje enzym zaangażowany w syntezę cholesterolu, który faktycznie działa przed enzymem blokującym statyny, według Moormana. „Nexletol działa na tej samej ścieżce, ale w innym miejscu, a ponieważ działa tylko w wątrobie i na tym innym enzymie, wydaje się, że znacznie zmniejsza lub eliminuje skutki związane z mięśniami” – mówi. „Działania niepożądane związane z mięśniami są zdecydowanie najważniejszym powodem, dla którego pacjenci nie mogą przyjmować statyn lub zalecanej dawki leku statynowego ”- mówi.

HeFH jest dziedziczną chorobą genetyczną, która powoduje, że osoba ma niebezpiecznie wysoki poziom cholesterolu LDL poziomy powyżej 190 dla dorosłych. Według American Heart Association (AHA) w porównaniu z osobami, które mają średni LDL, osoby z tą chorobą mają pięciokrotnie wyższe ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca w ciągu 30 lat.

Wysoki poziom cholesterolu LDL może zwiększać ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD), która obejmuje chorobę wieńcową, chorobę tętnic obwodowych, przemijający napad niedokrwienny (TIA) lub udar, zgodnie z wytycznymi American College of Cardiology (ACC) i American Heart Association (AHA).

Badania pokazują, że Nexletol jest skuteczny w obniżaniu LDL

Zatwierdzenie oparto na kilku kluczowych badaniach fazy 3, które wyglądały na temat bezpieczeństwa i skuteczności Nexletolu.

• Randomizowane badanie z grupą kontrolną placebo, opublikowane w marcu 2019 roku w New England Journal of Medicine, obejmowało osoby z poziomem LDL wynoszącym co najmniej 70, którzy przyjmowali maksymalną dawkę statyny, jaką mogli tolerować, zgodnie z ustaleniami naukowców. Po 12 tygodniach średni poziom LDL w grupie przyjmującej Nexletol wzrósł z 103 do 84, co stanowi spadek o 16,5% w stosunku do wartości wyjściowej.
• Łącznie 779 osób z istniejącą miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD), heterozygotyczną rodzinną hipercholesterolemią (HeFH) lub oboje zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Nexletol lub placebo oprócz maksymalnej dawki statyny, którą mogli tolerować.

Po zakończeniu 12-tygodniowego badania, opublikowanego w czasopiśmie Journal Amerykańskiego Towarzystwa Medycznego w listopadzie 2019 r. osoby przyjmujące Nexletol wykazały 17-procentowe obniżenie poziomu cholesterolu LDL w porównaniu z grupą przyjmującą tylko statynę i placebo.

Czy obniżenie cholesterolu oznacza mniejszą liczbę zawałów serca i zgonów?

Cholesterol LDL jest jednym ze składników ogólnego cholesterolu, a „LDL” oznacza lipoproteiny o małej gęstości; według Moormana nazwa oparta jest na jego cechach fizycznych. „LDL przenika przez ścianę tętnic i tworzy płytki i sprzyja stanom zapalnym. Te blaszki cholesterolowe mogą rosnąć i ograniczać przepływ krwi do mięśnia sercowego. Jeśli blaszka pęknie, może to spowodować zawał serca ”.

Nie wiadomo, czy obniżenie cholesterolu LDL w tej populacji za pomocą Nexletolu przełoży się na mniej poważnych incydentów sercowych lub mniej zgonów z powodu chorób serca. Obecnie trwają badania fazy 3 w celu ustalenia, czy lek zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe, i jest prawdopodobne, że dane zostaną przedstawione dopiero w 2022 r.

„Spodziewam się, że zobaczymy pewne korzyści w redukcji zdarzeń , ale powiem, że wpływ tego leku na obniżenie LDL jest niewielki w porównaniu z niektórymi innymi rodzajami leków, które mamy ”- mówi Moorman.

Zaznacza, że inhibitory PCSK9 wykazały większe obniżenie LDL niż Nexletol, ale redukcja incydentów naczyniowych w tej grupie leków była mniejsza niż przewidywano Badania wykazały, że inhibitory PCSK9 mogą obniżyć LDL o około 48 procent.Dwa opublikowane badania z udziałem inhibitorów PCSK9 wykazały 15-procentowe zmniejszenie liczby zgonów z jakiejkolwiek przyczyny.

Inhibitory PCSK9 to klasa leków, które pomagają zachować liczbę receptorów komórek wątroby, których zadaniem jest pozbycie się nadmiaru cholesterol, który z kolei obniża poziom cholesterolu we krwi. Te leki biologiczne są dostępne tylko w postaci zastrzyku.

„Wiemy, że cholesterol przyczynia się do zawału serca i udarów mózgu; dlatego FDA przyjęła, że samo obniżenie cholesterolu jest wystarczającym wynikiem, aby zatwierdzić lek – mówi Moorman – „Myślę, że jest powód, by być ostrożnym i przyjąć podejście typu„ poczekaj i zobacz ”. Myślę, że wraz z wieloma moimi kolegami wstrzymamy się z przepisaniem tego leku do czasu zakończenia badań nad zdarzeniami; możemy zarezerwować lek dla bardzo małej części populacji naszych pacjentów, podczas gdy zastosowanie może mieć szersze zastosowanie, jeśli zobaczymy redukcję zdarzeń potwierdzoną w tych późniejszych badaniach ”, mówi.

Czy Nexletol jest bezpieczny?

Z tego, co widzieliśmy w badaniach, Nexletol ogólnie wygląda na stosunkowo bezpieczny lek, mówi Moorman. „Jedyną niepokojącą rzeczą, która została wykazana w obu dużych badaniach była zwiększona częstość występowania dny moczanowej” – mówi Moorman. Dna może być bolesnym zaburzeniem dla pacjentów, a niekontrolowana dna może prowadzić do ważnych, niekorzystnych powikłań klinicznych – dodaje.

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku Nexletol były infekcje górnych dróg oddechowych, skurcze mięśni, zwiększone stężenie kwasu moczowego (hiperurykemia), ból pleców, ból brzucha lub dyskomfort, zapalenie oskrzeli, ból kończyn, niedokrwistość i podwyższona aktywność enzymów wątrobowych.

Chociaż badania skupiały się na obniżeniu LDL, przy czym badacze ustalili, że była to najwyższa tolerowana dawka statyny, nowego leku nie należy stosować z dawką symwastatyny (Zocor) wyższą niż 20 miligramów (mg) lub prawastatyna (Pravachol) 40 mg.

Według informacji wydanej przez Esperion, Nexletol będzie dostępny na receptę od 30 marca 2020 roku.