Streszczenie

Jedwab kukurydziany, tradycyjna medycyna chińska, wykazuje działanie przeciwnadciśnieniowe wpływ w praktyce klinicznej i badaniach. Jednak systematyczny przegląd aktualnych dowodów na ten temat nie był dostępny. Dlatego też niniejsze badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności herbaty z jedwabiu kukurydzianego (CST) w poprawie wyników klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem. Do października 2018 r. Przeprowadzono systematyczne wyszukiwanie literatury w popularnych elektronicznych bazach danych. Uwzględniono badania z randomizacją (RCT) porównujące CST i konwencjonalne leki przeciwnadciśnieniowe z wyłącznie konwencjonalnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Głównym wynikiem była skuteczność obniżenia całkowitego ciśnienia krwi. Ocena ryzyka błędu systematycznego według Cochrane Handbook została wykorzystana do oceny jakości metodologicznej włączonych badań. Do analizy danych wykorzystano oprogramowanie Review Manager 5.3. Uwzględniono pięć badań RCT obejmujących 567 uczestników. Ze względu na słabą jakość metodologii większości badań, ograniczone dowody wykazały, że CST w połączeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi może być skuteczniejszy w obniżaniu ciśnienia krwi w porównaniu z samymi lekami hipotensyjnymi (RR = 1,27; 95% CI: 1,17 do 1,38, P < 0,00001; niejednorodność: P = 0,51, I2 = 0%, model z efektem stałym). Jednak nie ma dowodów na to, że CST i konwencjonalne leki przeciwnadciśnieniowe powodują mniej działań niepożądanych niż konwencjonalne leki przeciwnadciśnieniowe.

1. Wprowadzenie

Wysokie ciśnienie krwi (BP), jako jedna z najpowszechniejszych chorób na świecie, zostało uznane za główny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, prowadząc do poważnych komplikacji zdrowotnych, takich jak zawał serca, udary i zaburzenia czynności nerek. Jedna czwarta dorosłej populacji na świecie cierpi na nadciśnienie, a jego częstość występowania sprawia, że jest to znaczący czynnik umieralności i zachorowalności. Kontrolowanie nadciśnienia tętniczego ma ogromne znaczenie dla zdrowia publicznego. Obecnie fitoterapia jest powszechnie stosowana w leczeniu nadciśnienia w Chinach i na Zachodzie. Chińczycy i rdzenni Amerykanie od wieków stosowali herbatę z jedwabiu kukurydzianego (CST) w celu obniżenia ciśnienia tętniczego, ale przez cały czas brakuje wiarygodnych dowodów na skuteczność leczenia CST w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Jedwab kukurydziany (piętno Maydisa) jest odpad z uprawy kukurydzy, ale jest też niedrogą leczniczą dietą roślinną. Jedwab kukurydziany (CS), jako tradycyjne chińskie klasyczne zioło, został po raz pierwszy odnotowany w klasycznej medycynie Materia Medica z Południowego Junnanu przez chińskiego lekarza Lan Mao (1397–1470) podczas chińskiej dynastii Ming. CS jest uważany za ważną roślinę leczniczą, z funkcją wywoływania diurezy i wydalania wilgoci, łagodząc syndrom wewnętrznej stagnacji płynnej wilgoci zgodnie z teorią tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM). Uważa się, że CST ma wiele zalet dla zdrowia ludzkiego, takich jak zmniejszenie stanu zapalnego, zmniejszenie obrzęku, poprawa otyłości i obniżenie ciśnienia tętniczego. Ostatnio skupiono się na roli, jaką CS może odgrywać w leczeniu nadciśnienia. Opublikowano kilka badań dotyczących CST i korzyści zdrowotnych związanych z nadciśnieniem, a aktualne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności nie zostały podsumowane. W tym badaniu przeprowadziliśmy systematyczny przegląd i metaanalizę randomizowanych badań klinicznych (RCT), aby wyjaśnić kliniczną skuteczność CST w BP.

2. Metody

2.1. Strategia wyszukiwania

Ten systematyczny przegląd jest przeprowadzany zgodnie z preferowanymi elementami raportowania dla przeglądów systematycznych i analiz meta: oświadczeniem PRISMA. Odpowiednie publikacje przeszukiwano elektronicznie w 7 bazach danych od daty rozpoczęcia baz danych do 31 października 2018 r., W tym PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) i bazę danych Wanfang. Nie było ograniczeń co do statusu publikacji i języka publikacji. Użyto następujących wyszukiwanych haseł: „nadciśnienie” LUB „wysokie ciśnienie krwi” w przypadku nadciśnienia i „jedwab kukurydziany” LUB „stygmat Maydis” LUB „włosy Zea mays” w przypadku jedwabiu kukurydzianego i „badanie kliniczne” LUB „randomizowane badanie kontrolowane” dla RCT.

2.2. Kryteria wyboru

Przegląd obejmował RCT, które spełniały następujące kryteria: (1) uwzględniono tylko pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Nadciśnienie należy zdiagnozować na podstawie udokumentowanych kryteriów w siódmym raporcie Wspólnego Komitetu Narodowego lub w innych dobrze przyjętych wytycznych i definicjach. (2) Zidentyfikowano RCT, w których oceniano wpływ CST w połączeniu z leczeniem farmaceutycznym w porównaniu z leczeniem farmaceutycznym. Uczestnicy w grupie leczonej powinni być leczeni CST w połączeniu z leczeniem farmaceutycznym Uczestnicy w grupie kontrolnej byli leczeni wyłącznie farmakologicznie.Leczenie farmaceutyczne stosowane w grupie CST powinno być takie samo jak w grupie kontrolnej. Zabieg CST obejmuje wywar CST lub CS. (3) W wyniku badań należy ocenić całkowitą skuteczną częstość leczenia przeciwnadciśnieniowego i podać wszystkie skuteczne przypadki. Nie było ograniczeń w odniesieniu do płci, pochodzenia etnicznego, zaślepienia lub czasu trwania leczenia.

Kryteria wykluczenia były następujące: (1) inne terapie, które były stosowane w grupie CST lub grupie kontrolnej; (2) jeśli nie podano skuteczności CST w leczeniu nadciśnienia; (3) badania na zwierzętach; (4) zduplikowane publikacje.

2.3. Wybór badania i wyodrębnianie danych

Wszystkie tytuły, streszczenia i artykuły pełnotekstowe zostały przejrzane przez dwóch autorów (Shihua Shi i Siming Li) niezależnie, w oparciu o kryteria kwalifikacyjne wymienione powyżej. Dane zostały wyodrębnione przez obu autorów samodzielnie, a wyodrębnione szczegóły obejmują następujące informacje: nazwisko autora, czas publikacji, wiek pacjentów, liczebność próby, kryteria rozpoznania nadciśnienia tętniczego, różnicę wyjściową i projekt badania uwzględniający metodologię jakość, interwencje w CST i grupach kontrolnych, skład i dawkowanie CST, czas trwania terapii i zdarzenia niepożądane. Nieporozumienia między dwoma autorami były rozwiązywane w drodze dyskusji iw razie potrzeby rozstrzygane przez innego widza (Hao Xu).

2.4. Ocena jakości i synteza danych

Metodologiczna jakość kwalifikujących się badań została oceniona zgodnie z narzędziem Cochrane Collaboration. W tym badaniu porównano CST z lekami przeciwnadciśnieniowymi i lekami przeciwnadciśnieniowymi. Miary wyniku po leczeniu przedstawiono jako współczynnik ryzyka (RR) z 95% CI dla wyników dychotomicznych. Heterogeniczność wielkości efektu mierzono za pomocą statystyki I2. Jeśli zaobserwowano znaczną heterogeniczność, użyliśmy modelu efektów losowych, aby ocenić wpływ CST na nadciśnienie w badaniach (I2 > 50% lub P < 0.1) lub też przyjęto model efektów stałych. Wszystkie dane w tej metaanalizie zostały przeprowadzone w programie Review Manager (RevMan, wersja 5.3, Kopenhaga: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Wyniki

3.1. Wybór badania

Spośród 938 badań zidentyfikowanych podczas wstępnego wyszukiwania, wykluczono 359 zduplikowanych publikacji. Po przeczytaniu tytułów i streszczeń oceniono 106 pełnotekstowych artykułów. 65 artykułów wykluczono, ponieważ nie byli to RCT lub pacjenci bez nadciśnienia. Następnie wykluczyliśmy 36 badań z następujących powodów: 22 artykuły nie spełniały kryteriów włączenia; interwencja w 13 artykułach obejmowała inne terapie ziołowe; a 1 artykuł nie zawierał danych BP do ekstrakcji. Ostatecznie przeanalizowano 5 kwalifikujących się badań obejmujących łącznie 567 pacjentów z nadciśnieniem. Podsumowanie wyboru badania przedstawiono na schemacie blokowym PRISMA (rysunek 1).

Rysunek 1

3.2. Charakterystyka badania

Opisowe informacje z pięciu włączonych badań przedstawiono w tabeli 1. Wszystkie 5 RCT to badania jednoośrodkowe przeprowadzone w Chinach i opublikowane w języku chińskim w latach 2009–2017. Wielkość próby wahała się od 64 do 206 ze średnią wielkością 113. Wszyscy włączeni pacjenci byli Chińczykami. U wszystkich włączonych pacjentów zdiagnozowano nadciśnienie, na podstawie kryteriów określonych w wytycznych Światowej Organizacji Zdrowia-Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia w zakresie leczenia nadciśnienia tętniczego-1999, Chińskich wytycznych dotyczących leczenia nadciśnienia-2010 (CGMH-2010), Chińskich wytycznych dotyczących leczenia nadciśnienia. Zarządzanie nadciśnieniem tętniczym-2005 (CGMH-2005) i Chińskie wytyczne dotyczące leczenia nadciśnienia ciążowego-2012 (CGMGH-2012). Wiek zakwalifikowanych pacjentów wahał się od 20 do 84 lat. We wszystkich badaniach nie stwierdzono istotnej różnicy w stosunku do wartości wyjściowej. Czas trwania leczenia wahał się od 1 tygodnia do 12 tygodni. Żadne badanie nie wykazało przerw w nauce ani źródła finansowania. Wszystkie interwencje CST i leki przeciwnadciśnieniowe były podawane doustnie. Składowe CST w każdym badaniu podsumowano w Tabeli 2. Poziom homocysteiny (HCY) w surowicy i obrzęk odnotowano w 1 badaniu. Wyniki badania białka w moczu odnotowano w 2 badaniach. Działania niepożądane nie zostały zgłoszone w 5 badaniach.

3.3. Jakość metodologiczna

Ocena jakości metodologicznej każdego z badanych badań została przedstawiona na rycinie 2. Trzy badania zadeklarowały generowanie losowej sekwencji spośród nich, podczas gdy w pozostałych 2 badaniach wspomniano tylko o randomizacji bez szczegółowych informacji w tekście. . Szczegóły dotyczące ukrywania przydziału i zaślepiania pacjentów, badaczy i oceniających były niejasne we wszystkich badaniach. W żadnym badaniu nie odnotowano przerw w leczeniu i długoterminowej obserwacji. Ponadto nie można ocenić raportowania selektywnego.

Rysunek 2

3.4. Miary wyników

Skuteczność CST na BP oceniano we wszystkich 5 badaniach. W grupach CST było odpowiednio 286 pacjentów i 281 pacjentów w grupach kontrolnych. Do analizy statystycznej opartej na teście niejednorodności wykorzystano model efektów stałych (BP: chi-kwadrat = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). Połączone efekty tych 5 niezależnych badań wykazały znaczący wpływ CST i leków przeciwnadciśnieniowych na BP u pacjentów w porównaniu z samymi lekami hipotensyjnymi (RR = 1,27; 95% CI: 1,17 do 1,38, P < 0.00001) (Rysunek 3).

Rysunek 3

Znaleźliśmy jedno badanie, w którym oceniano skuteczność CST w połączeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi na obrzęki i HCY . Wyniki badania białka w moczu opisano w dwóch badaniach. Podczas badania skuteczności CST w leczeniu obrzęku było 104 pacjentów w grupie CST i 102 pacjentów w grupie farmaceutycznej. 32 uczestników włączono odpowiednio do grupy CST i grupy kontrolnej, badając leczniczy wpływ na HCY. W grupie leczonej i grupie kontrolnej do badania białka w moczu włączono odpowiednio 157 pacjentów i 153 pacjentów. W kilku badaniach klinicznych zaobserwowano znaczące zmniejszenie obrzęku, białka w moczu i HCY na korzyść terapii CST.

W 5 badaniach nie wymieniono wyniku poważnych zdarzeń niepożądanych. Nie donoszono o poważnych działaniach niepożądanych u pacjentów leczonych CST w połączeniu z konwencjonalnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi lub tylko konwencjonalnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

4. Dyskusja

Pierwotnie zamierzaliśmy zbadać skuteczność CST w leczeniu nadciśnienia tętniczego z śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny i zgonem z przyczyn sercowo-naczyniowych jako głównym punktem końcowym. Drugorzędnymi wynikami były działanie przeciwnadciśnieniowe i zdarzenia niepożądane. Jednak w kilku badaniach dotyczących CST i jego korzyści zdrowotnych w nadciśnieniu tętniczym nie odnotowano do tej pory śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych. Badania te dotyczyły głównie całkowitej skuteczności CST w połączeniu z konwencjonalnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w obniżaniu ciśnienia tętniczego w porównaniu z samymi konwencjonalnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi. Aktualne dowody dotyczące jego bezpieczeństwa i skuteczności nie zostały podsumowane. Biorąc pod uwagę wszystko powyżej, ostatecznie przeprowadziliśmy ten systematyczny przegląd i metaanalizę RCT, aby wyjaśnić kliniczną skuteczność CST w połączeniu z konwencjonalnymi lekami przeciwnadciśnieniowymi na BP, gdzie głównym wynikiem była skuteczność obniżenia całkowitego ciśnienia krwi.

Łącznie z pięciu RCT obejmujących 567 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym bez określonych cech etnicznych spełniło kryteria włączenia do tego przeglądu. Ogólnie rzecz biorąc, zbiorcze analizy bieżących RCT mogą sugerować, że skojarzenie CST i konwencjonalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego może mieć lepszy wpływ na całkowitą skuteczność przeciwnadciśnieniową niż tylko konwencjonalne leczenie farmaceutyczne u pacjentów z nadciśnieniem (RR = 1,72; 95% CI: 1,45 do 2,04, P < 0,00001; heterogeniczność: P = 0,43, I2 = 0%, model z efektem stałym).

To odkrycie może oznaczać, że użycie CST jako adiuwantowa fitoterapia w leczeniu nadciśnienia prawdopodobnie będzie miała wyższą efektywną częstość hipotensyjną. Ponadto lekarze prawdopodobnie mogliby wykorzystać ten wynik, aby udzielić pacjentom porad dotyczących fitoterapii podczas leczenia nadciśnienia.

Niestety, nasz przegląd nie mógł dostarczyć wiarygodnych dowodów na to, że CST poprawia obrzęk, białko moczu i HCY, chociaż kilka badań ujawniło korzystną rolę klinicznie CST w połączeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi. Te kilka badań nie było wystarczająco mocnych, aby dać odpowiedź, czy CST ma pozytywny wpływ na obrzęk, białko moczu i HCY statystycznie. Bardziej odpowiednie badania o lepszej jakości byłyby wymagane dla istotności statystycznej i dalszej analizy.

Biorąc pod uwagę przeszukiwanie literatury, nie znaleziono przeglądu skoncentrowanego na wpływie CST na nadciśnienie, ten systematyczny przegląd i metaanaliza dotyczyła klinicznego skuteczność CST po raz pierwszy w leczeniu nadciśnienia, co sugeruje, że CST w połączeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi okazały się skuteczniejsze w obniżaniu BP niż same leki przeciwnadciśnieniowe. Poza tym, w porównaniu z innymi wywarami medycyny chińskiej, CST ma zalety dobrego smaku, niskiej ceny i dobrej dostępności. Z powyższych powodów leczenie nadciśnienia tętniczego za pomocą CST jako uzupełniającej fitoterapii jest łatwe do wdrożenia, a pacjenci z nadciśnieniem prawdopodobnie będą lepiej przestrzegać zaleceń. Co więcej, nie opublikowano żadnych solidnych dowodów laboratoryjnych na to, jak CST działa w nadciśnieniu, chociaż poczyniono pewne postępy w demonstrowaniu mechanizmów obniżania ciśnienia tętniczego przez TCM, co może sugerować interesujący kierunek dalszych badań.

Przed zaakceptowaniem powyższych pozytywnych ustaleń należy rozważyć pewne ograniczenia. Po pierwsze, w naszym badaniu nie uwzględniono baz danych opublikowanych w innych językach oprócz chińskiego i angielskiego. W związku z tym może istnieć pewien stopień potencjalnej selektywnej stronniczości i może ograniczać uogólnianie dowodów. Ponieważ wszystkie badania przeprowadzono w Chinach, nie byliśmy w stanie wykazać, czy wynik ten można odtworzyć w innych częściach świata, częściowo z powodu niewykazanych mechanizmów efektów i różnic w cechach etnicznych, żywieniowych i społeczno-ekonomicznych. Po drugie, pozytywne wyniki są łatwiejsze do opublikowania, a skuteczność CST w nadciśnieniu może być przeszacowana. Po trzecie, jakość metodologiczna jest słaba według narzędzia Cochrane Collaboration, co jest nieodłączną wadą naszych badań podstawowych. Na przykład tylko trzy badania dostarczyły odpowiednich metod generowania sekwencji, chociaż we wszystkich badaniach stwierdzono, że uczestnicy zostali losowo przydzieleni do grupy CST i grupy kontrolnej. Poza tym żadne badania nie wykazały ukrywania przydziału i żadne badania nie porównywały CST z placebo. Niestety, we wszystkich badaniach nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych, a bezpieczeństwo CST było rzadko zgłaszane. Może to wynikać z faktu, że w rzeczywistości nie wystąpiły żadne zdarzenia niepożądane lub naukowcy uważali, że CS nie jest trujący i dość bezpieczny w oparciu o teorię „żywności homologicznej do leków” w TCM i nie ma potrzeby zwracania uwagi na poważne zdarzenia niepożądane CS. w związku z tym bezpieczeństwo kortykosteroidów stosowanego w leczeniu klinicznym nadal wymaga dalszych badań. Biorąc pod uwagę słabą jakość metodologiczną dowodów i obecnie dostępne nieodpowiednie raporty, wiarygodność dowodów klinicznych CST w obecnym badaniu może zostać podważona.

5. Podsumowanie

Chociaż ludzie stosowali wywary CST lub CS do wielu terapii od dziesięcioleci w Chinach, Korei, Wietnamie, Ameryce i niektórych innych krajach, o ile nam wiadomo, nie było żadnych systematyczny przegląd i metaanaliza w celu oceny wpływu klinicznego CST na nadciśnienie, oferując podsumowanie dowodów skuteczności. Niniejsze badanie jest pierwszym tego rodzaju, które zapewnia oparte na dowodach podejście do leczenia nadciśnienia tętniczego metodą CST, wh Należy je traktować priorytetowo w przyszłych badaniach przedklinicznych i klinicznych. Podsumowując, CST w połączeniu z lekami przeciwnadciśnieniowymi mogą być skuteczniejsze w obniżaniu ciśnienia krwi niż same konwencjonalne leki przeciwnadciśnieniowe, co sugeruje, że CST może być nową alternatywną naturalną metodą leczenia nadciśnienia, chociaż pewne ograniczenia mogą osłabić ważność pozytywnych wyników, biorąc pod uwagę słabą metodologię. projekt. Z klinicznego punktu widzenia, dobrze zaprojektowane badania fitoterapeutyczne o wysokiej jakości metodologicznej są potrzebne do walidacji efektu CST u pacjentów z nadciśnieniem.

Konflikty interesów

Autorzy nie mają konfliktów zainteresowania do zadeklarowania.

Wkład autorów

Wszyscy autorzy uczestniczyli w projektowaniu badania, zbieraniu danych, analizie statystycznej, wyjaśnianiu wyników, redagowaniu manuskryptu i korekcie. Wszyscy autorzy kwalifikowali się i wyrazili zgodę na przesłanie tej ostatecznej wersji manuskryptu. Shihua Shi i Siming Li przejrzeli literaturę i wyodrębnili wymagane dane. Hao Xu rozstrzygnął spór dotyczący włączenia literatury i ekstrakcji danych. Shihua Shi przeprowadził analizę statystyczną. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li i Hao Xu wyjaśnili wyniki. Shihua Shi i Siming Li napisali szkic rękopisu. Weihao Li i Hao Xu dokonali korekty manuskryptu i udzielili ważnych porad.