Większość typów SCID jest uważana za typową SCID, charakteryzującą się niską lub brakiem limfocytów T i niefunkcjonalnym układem odpornościowym.

Wyjątki od typowe SCID to nieszczelny SCID i zespół Omenna. Przeciekający SCID występuje, gdy defekt w genie pozwala na normalną lub nawet podwyższoną liczbę limfocytów T, co uszkadza układ odpornościowy. Zespół Omenna charakteryzuje się defektami genów, które powodują dużą liczbę niedziałających limfocytów T, oraz brakiem limfocytów B skutkującym wadliwym układem odpornościowym.

Podejście do leczenia będzie się różnić w zależności od typów SCID, więc jest ważne jest, aby wiedzieć, jaki rodzaj SCID dotyka dziecko.

Typowy SCID

Najczęstszymi typami SCID są: SCID sprzężony z chromosomem X, ADA SCID, RAG-1 lub RAG -2 SCID i IL7R SCID.

SCID sprzężony z chromosomem X jest spowodowany mutacjami na chromosomie X i zazwyczaj występuje tylko u chłopców.

Wszystkie inne typy SCID są tak zwane autosomalne recesywne formy SCID, co oznacza, że mutacje znajdują się na innych chromosomach. Te formy SCID mogą wpływać na chłopców i dziewczęta. W autosomalnym recesywnym SCID, dziecko ma dwie niepoprawne kopie określonego genu w każdej komórce.

Poniżej znajduje się lista wszystkich typów SCID, z czterema najpopularniejszymi omawianymi jako pierwsze, a pozostałymi wymienionymi w kolejności alfabetycznej

SCID sprzężony z X

(komórki T ujemne, komórki B dodatnie)

SCID sprzężony z chromosomem X jest najpowszechniejszą formą SCID. Ze wszystkich przypadków SCID około 40% jest związanych z chromosomem X. SCID sprzężony z chromosomem X zazwyczaj dotyka tylko chłopców. Dziewczęta mogą być nosicielkami SCID sprzężonego z chromosomem X, ale nie będzie to miało na nie wpływu.

SCID sprzężony z chromosomem X jest spowodowany mutacjami w genie IL2RG. Gen IL2RG nakazuje komórkom wytwarzanie białek wspomagających wzrost komórek odpornościowych. Bez tych komórek dziecko z SCID szybko nabawi się infekcji. SCID sprzężony z chromosomem X charakteryzuje się bardzo niską liczbą limfocytów T i niefunkcjonalnymi komórkami B.

SCID sprzężony z chromosomem X nazywany jest SCID sprzężonym z chromosomem X, ponieważ mutacja genu znajduje się na chromosomie X. Oznacza to, że w większości przypadków choroba jest przenoszona z matki na syna. Jednak może wystąpić spontanicznie; innymi słowy, może wystąpić bez matki będącej nosicielką.

Mężczyzna z SCID sprzężonym z chromosomem X przekaże gen swoim córkom, które będą nosicielami. Nie przekaże genu swoim synom. Kobieta będąca nosicielką ma 50% szans na przekazanie go córkom (które będą wtedy nosicielkami) i synom (którzy będą wtedy chorować).

Niedobór deaminazy adenozyny lub ADA SCID

(Negatywny dla limfocytów T, ujemny dla limfocytów B)

Niedobór deaminazy adenozyny, czyli ADA, SCID jest drugim najpowszechniejszym typem SCID, stanowiącym około 15% przypadków.

Normalnie enzym ADA eliminowałby cząsteczkę zwaną deoksyadenozyną, wytwarzaną podczas rozpadu DNA. ADA przekształca dezoksyadenozynę, która jest szkodliwa, w inną cząsteczkę, która jest nieszkodliwa.

Kiedy nie ma ADA, który przekształciłby szkodliwą deoksyadenozynę, dezoksyadenozyna gromadzi się w układzie dziecka i zabija komórki układu odpornościowego.

Brak enzymu ADA prowadzi również do problemów neurologicznych, takich jak upośledzenie funkcji poznawczych, słuchu i wzroku, niskie napięcie mięśniowe i zaburzenia ruchu.

Problemy neurologiczne nie są w pełni uleczalne przez przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, znany również jako przeszczep szpiku kostnego.

SCID z niedoborem RAG-1 i RAG-2

(bez limfocytów T, bez limfocytów B)

Niedobory genów RAG stanowią trzeci najczęściej występujący typ SCID. Mogą występować mutacje w jednym lub obu genach RAG-1 i RAG-2.

Stwierdzono również, że niedobory RAG-1 i RAG-2 częściej powodują zespół Omenna niż inne typy SCID . W zespole Omenna nieprawidłowe limfocyty T atakują inne komórki organizmu.

SCID z niedoborem IL7R

(ujemne limfocyty T, dodatnie limfocyty B)

Czwarty najczęściej występujący typem SCID jest niedobór IL7R (receptora interleukiny 7). W tego typu SCID wadliwy gen zapobiega tworzeniu się łańcucha receptora IL7, który przerywa sygnalizację rozwoju limfocytów T. Dzieci z niedoborem IL7R typu SCID mają komórki B, ale mają niewiele komórek T. Z powodu braku limfocytów T limfocyty B nie działają.

Inne typy SCID

SCID z niedoborem składnika złożonego CD3

(T komórki ujemne, dodatnie komórki B)

Niedobór łańcucha CD3 SCID obejmuje trzy inne formy SCID: CD3D, CD3E i CD247, znane również jako CD3Z. Te formy SCID wynikają z mutacji w genach, które kodują trzy pojedyncze łańcuchy białek, które tworzą część cząsteczek na powierzchni komórek T. Te cząsteczki na powierzchni komórek T nazywane są kompleksem receptora komórek T lub CD3. Niedobór łańcucha CD3 powoduje uszkodzenie komórek T.

SCID z niedoborem CD45

(ujemny wobec limfocytów T, dodatni dla limfocytów B)

Inny typ SCID jest spowodowany mutacjami w genie kodującym CD45, białko znalezione na powierzchni wszystkich białych krwinek, które są niezbędne do funkcjonowania limfocytów T.

SCID niedoboru Cernunnos-XLF

(ujemny dla limfocytów T, ujemny dla limfocytów B)

Niedobór genu cernunnos-XLF jest rzadki i charakteryzuje się słabo rozwiniętymi głowami i mózgami, niezdolnością do normalnego wzrostu oraz brakiem funkcji limfocytów T i B.

SCID z niedoborem koroniny-1A

(ujemny wobec limfocytów T, dodatni limfocyty B)

SCID z niedoborem koroniny 1A powoduje rozerwanie komórek T wytwarzanych przez grasicę.

DCLRE1C lub Artemis SCID lub SCID A

(Negatywny dla limfocytów T, negatywny dla limfocytów B)

Mutacje w genie DCLRE1C mogą powodować SCID Artemis, znany również jako SCID A, a czasami określany jako SCID typu Athabascan. Ten typ SCID występuje głównie w kraju Navajo. Mutacje w genie DCLRE1C mogą również powodować zespół Omenna.

SCID z niedoborem ligazy 4 DNA

(ujemny wobec komórek T, ujemny dla komórek B)

Ten typ SCID jest spowodowany niedoborem ligazy DNA 4 i ma szeroki zakres objawów, w tym niedorozwinięte głowy i mózgi, zniekształconą twarz, brak wzrostu i opóźnienia rozwojowe, a także brak układu odpornościowego.

Niedobór DNA-PKcs SCID

(bez limfocytów T, bez limfocytów B)

Niedobór DNA-PKcs SCID jest niezwykle rzadki, a dzieci z tym zaburzeniem wykazują klasyczne objawy SCID, w tym infekcje, biegunka i słaby wzrost.

SCID z niedoborem JAK3

(ujemny wobec limfocytów T, dodatni dla limfocytów B)

JAK3 SCID to niedobór genu Janus Kinazy 3 . Ponieważ białko wytwarzane przez gen JAK3 współpracuje z białkiem wytwarzanym przez gen IL2RG, dzieci z SCID z niedoborem JAK3 mają podobny profil limfocytów charakteryzujący się niską liczbą limfocytów T. Jednakże, ponieważ gen JAK3 nie znajduje się na chromosomie X, ten typ SCID może wpływać na chłopców i dziewczęta.

SCID z niedoborem LAT

(ujemny wobec limfocytów T, dodatni limfocyty B)

Niedobór LAT SCID oznacza, że dziecko ma mutacje w genie kodującym łącznik do aktywacji limfocytów T (lub LAT), cząsteczki odgrywającej rolę w rozwoju limfocytów T. LAT pomaga w rozwoju limfocytów T w grasicy.

Dysgenezja siatkowata SCID

(bez limfocytów T, bez limfocytów B)

Dysgeneza siateczkowa jest spowodowana mutacjami w genie AK2 i jest najpoważniejszą postacią SCID. Powodem tego jest to, że dziecko nie tylko nie ma limfocytów T i B, ale także neutrofili , co czyni je jeszcze bardziej podatnymi na infekcje. Objawy obecne przy urodzeniu obejmują głuchotę, biegunkę, gorączkę, posocznicę, zaburzenia rozwoju, infekcje i ropnie.

Nieszczelny SCID

Nieszczelny SCID występuje, gdy osoba ma objawy podobne do typowych SCID, ale z liczbą komórek T, która nie jest wystarczająco niska, aby kwalifikować się jako typowy SCID. Nazywa się to „nieszczelnym”, ponieważ niektóre limfocyty T „przeciekają” i powodują, że liczba komórek krwi wydaje się normalna.

Produkcja limfocytów T nie pomaga jednak w walce z infekcją. W nieszczelnym SCID limfocyty T ulegają nadmiernej aktywacji i powodują, że organizm atakuje sam siebie. Nieszczelny SCID może powodować swędzenie skóry, zaczerwienienie skóry, wypadanie włosów, powiększenie wątroby i śledziony, obrzęk węzłów chłonnych i biegunkę. Może również powodować anemię i problemy z tarczycą.

Osoba z nieszczelnym SCID może mieć inny typ mutacji genów w tym samym genie, co osoba z typowym SCID, na przykład geny RAG-1 i RAG-2 . Czasami dzieci z nieszczelnym SCID nie są diagnozowane, dopóki nie są starsze, a nawet w wieku dorosłym.

Zespół Omenna

Zespół Omenna może objawiać się samodzielnie lub być spowodowany przez SCID. Mutacje genetyczne, które mogą powodować zespół Omenna, obejmują RAG-1, RAG-2, niedobór deaminazy adenozyny (lub ADA), Artemis i ligaza DNA 4.

Niemowlęta z zespołem Omenna cierpią również na brak układu odpornościowego jako aktywność autoimmunologiczna, w której organizm sam siebie atakuje. Objawy to zaczerwienienie i łuszczenie się skóry, wypadanie włosów, powiększenie węzłów chłonnych, powiększenie wątroby i śledziony.