U 32-letniego mężczyzny wystąpiła biegunka po otrzymaniu amoksycyliny / klawulanianu w celu leczenia infekcji po ugryzieniu psa. Zdiagnozowano u niego Clostridium difficile i przepisano mu 10-dniowy cykl leczenia metronidazolem. Nie ma innych problemów zdrowotnych. Jutro będzie drużbą na weselu swojego brata. Jakiej rady na temat spożywania alkoholu należy mu udzielić na recepcji?

A. Nie bierz metronidazolu w dniu ślubu, jeśli będziesz pić alkohol.

B. Weź metronidazol, nie pij alkoholu.

C. Picie alkoholu jest w porządku.

Od lat doradzamy pacjentom, aby nie spożywali alkoholu, jeśli przyjmują metronidazol z powodu obawy o reakcję podobną do disulfiramu między alkoholem a metronidazolem. Było to standardowe ostrzeżenie udzielane przez lekarzy i pojawia się jako przeciwwskazanie w informacji dotyczącej przepisywania. Zostało to dobrze przyjęte jako prawdziwa, sprawdzona reakcja.

Czy to prawda?

Już w latach sześćdziesiątych XX wieku opisy przypadków i niekontrolowane badania sugerowały, że połączenie metronidazolu z alkoholem wywoływało reakcję podobną do disulfiramu, przy czym opisywano przypadki ciężkich reakcji, łącznie ze śmiercią. 1, 2, 3 Początkowo uważano, że jest to obszar terapeutyczny w leczeniu alkoholizmu, ale kilka badań nie wykazało żadnych korzyści.4, 5

Caroline S. Williams i Dr. Kevin R. Woodcock przeanalizował opisy przypadków w celu znalezienia dowodów na rzeczywistą interakcję między metronidazolem i etanolem.6 Opisy przypadków odwoływały się do podręczników, aby uzasadnić tę interakcję, ale nie przedstawiały wyraźnych dowodów na interakcję jako przyczynę podwyższonych poziomów aldehydu octowego.

Badacze wykazali na modelu szczurzym, że metronidazol może zwiększać stężenie aldehydu octowego w okrężnicy, ale nie we krwi, u szczurów, które otrzymały połączenie etanolu i metronidazolu.7 Metronidazol nie miał żadnego działania hamującego na wątrobę ani okrężnicę dehydrogenaza alkoholowa lub dehydrogenaza aldehydowa. Stwierdzono, że u szczurów leczonych metronidazolem nastąpił wzmożony wzrost Enterobacteriaceae, aerobu zawierającego dehydrogenazę alkoholową, co może być przyczyną wyższych stężeń aldehydu octowego w okrężnicy.

Jukka-Pekka Visapää i jego koledzy badali wpływ jednoczesnego podawania metronidazolu i etanolu u młodych, zdrowych ochotników płci męskiej.8 Badanie było randomizowanym badaniem z grupą kontrolną otrzymującą placebo. Badanie było małe, z 12 uczestnikami. Połowa badanych otrzymywała metronidazol trzy razy dziennie przez 5 dni; druga połowa otrzymywała placebo. Wszyscy uczestnicy otrzymali następnie etanol 0,4 g / kg, przy czym badania krwi wykonywano co 20 minut przez kolejne 4 godziny. Krew badano pod kątem stężenia etanolu i aldehydu octowego. Uczestnicy badania mieli również monitorowane podczas badania ciśnienie krwi, puls, temperaturę skóry i objawy.

Nie było różnicy w poziomie aldehydu octowego we krwi, oznakach życiowych lub objawach między pacjentami, którzy otrzymywali metronidazol lub placebo. Żaden z uczestników badania nie miał żadnych mierzalnych objawów.

Metronidazol ma wiele skutków ubocznych, w tym nudności, wymioty, ból głowy, zawroty głowy i drgawki. Objawy te w dużej mierze pokrywają się z objawami interakcji alkohol-disulfiram. We wczesnych opisach przypadków zakładano, że metronidazol powodował podobną interakcję z alkoholem i zwiększał poziom aldehydu octowego poprzez interferencję z dehydrogenazą aldehydową.

Modele zwierzęce i badania na ludziach nie wykazują, że tak jest. W opisach przypadków przyczyną objawów może być sam metronidazol. Jedyne badanie przeprowadzone na ludziach dotyczyło zdrowych ochotników płci męskiej, więc rzutowanie wyników na populację z chorobą wątroby lub inną poważną chorobą jest trochę trudne. Myślę, że jeśli istnieje problem z alkoholem i metronidazolem, jest on rzadki i mało prawdopodobny u zdrowych osób.

Więc co radziłbym pacjentowi w przypadku, czy może on pić alkohol? Myślę, że ryzyko byłoby minimalne i że picie alkoholu byłoby dla niego bezpieczne.

1. Br J Clin Pract. Lipiec 1985; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. Grudzień 1996; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alkohol. Wrzesień 1972; 33: 734-40.

5. Q J Stud Etanol. Marzec 1969; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. 2000 luty; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. 2000 kwiecień; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. Czerwiec 2002; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw jest profesorem medycyny na wydziale medycyny wewnętrznej na Uniwersytecie Waszyngtońskim w Seattle i pełni funkcję dyrektora trzeciego roku studiów medycznych na University of Washington. Skontaktuj się z dr Paauw pod adresem.