Leki hamujące czynnik martwicy nowotworów zaczęły dominować w leczeniu chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca i choroby zapalne jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Crohna choroba nieco ponad dziesięć lat. Teraz na horyzoncie wyraźnie widać czas, kiedy znaczenie anty-TNF osłabnie, a ich miejsce zajmą nowsze leki. To się jeszcze nie wydarzyło, ale era dominacji anty-TNF w leczeniu chorób zapalnych, która utrzymywała się przez 2000 lat, zakończy się w ciągu najbliższych 5 lat.

Era anty-TNF rozpoczęła się w 1998 roku wraz z uzyskaniem zgody. etanerceptu (Enbrel) na reumatoidalne zapalenie stawów i infliksymab (Remicade) w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna. W kolejnych latach lista zatwierdzonych leków anty-TNF poszerzyła się o adalimumab (Humira), golimumab (Simponi) i certolizumab (Cimzia), a zatwierdzone wskazania powiększyły się o wiele zapalnych chorób stawów, przewodu pokarmowego i skóry. Anty-TNF zrewolucjonizowały leczenie chorób zapalnych i umożliwiły wielu pacjentom leczenie prowadzące do remisji.

Dzięki uprzejmości Bassil Dahiyat; Nauka

Czynnik martwicy nowotworu (zielony, fioletowy, czarny) i receptory TNF (niebieski)

Jednak raporty z ostatniego miesiąca pokazują, że nowi agenci wyprzedzają anty-TNF.

W maju opisałem wyniki badań III fazy z Digestive Disease Week z wedolizumab, który porównano z placebo u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Jeden z badaczy zauważył, że wedolizumab pokonał grupę placebo pod względem remisji klinicznej bez steroidów o 30 punktów procentowych. „Nic innego nie jest tak dobre” – powiedział mi dr William Sandborn, profesor medycyny i szef gastroenterologii na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, a punktem odniesienia, jaki miał na myśli, było działanie anty-TNF u podobnych pacjentów .

Niedawno na Europejskim Kongresie Reumatologicznym na początku tego miesiąca usłyszałem raport dotyczący bezpośredniego porównania leku anty-IL-6 tocilizumab (Actemra) i adalimumabu anty-TNF u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Po 24 tygodniach monoterapii pacjenci leczeni tocilizumabem mieli prawie czterokrotnie wyższy wskaźnik remisji niż pacjenci otrzymujący adalimumab. Chociaż projekt badania monoterapii nie naśladował sposobu leczenia większości pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, nowy lek tocilizumab absolutnie nie powiódł się adalimumab z wody w rzadkim bezpośrednim porównaniu różnych klas leków przeciwzapalnych.

I na tym samym spotkaniu w kilku wystąpieniach zwrócono uwagę na inną nową klasę środków przeciwzapalnych, która wkrótce pojawi się w NAS wprowadzono na rynek inhibitory kinazy janusowej (JAK), takie jak tofacytynib, który ma otrzymać aprobatę FDA jeszcze tego lata. Wyniki fazy III pokazują, że bezpieczeństwo i skuteczność tofacytynibu wydają się co najmniej porównywalne z lekami anty-TNF, z przewagą podawania doustnego.

Wedolizumab, tocilizumab i tofacytynib to tylko wierzchołek nowej fali leków anty-TNF. -leki przeciwzapalne, które wkrótce znacząco zmienią sytuację, w której leki anty-TNF miały głównie same dla siebie przez ostatnie 14 lat. W tej chwili anty-TNF mają tę zaletę, że mają dłuższe osiągnięcia w zakresie bezpieczeństwa, ale zmiana tego jest tylko kwestią czasu.

– Mitchel Zoler (na Twitterze @mitchelzoler)