Przeciwciała anty-Sm i anty-RNP oraz objawy kliniczne

Kliniczne znaczenie przeciwciał anty-Sm i anty-RNP jest przedmiotem dyskusji. Badania oceniające korelację między aktywnością / ciężkością choroby a mianem przeciwciał przyniosły różne wyniki. Obecność anty-Sm jest pomocna w rozpoznaniu SLE, a jego wykrycie wraz z anty-dsDNA, anty-Ro i anty-La może być szczególnie przydatne w połączeniu z innymi przeciwciałami w identyfikacji pacjentów bardziej narażonych na toczeń nerkowy. Jednak wydaje się, że wahania poziomów przeciwciał anty-Sm nie są pomocne w monitorowaniu aktywności choroby. Jednak badania sugerują, że zaleca się powtarzanie testów na obecność tego przeciwciała, gdy wynik jest początkowo ujemny, ponieważ pacjenci, u których początkowo zdiagnozowano anty-Sm, mogą uzyskać dodatni wynik do 8 lat po rozpoznaniu. Pojawienie się przeciwciał anty-Sm później w przebiegu SLE może być czynnikiem prognostycznym rozwoju choroby nerek.

Wysokie poziomy przeciwciał anty-RNP są związane z wieloma zaburzeniami tkanki łącznej (MCTD). MCTD była pierwszą chorobą reumatyczną, która została zdefiniowana za pomocą testu autoprzeciwciał, szczególnie wykazującego wysokie miana przeciwciał anty-RNP. Charakterystyczne kliniczne cechy MCTD to zespół Raynauda, twardzina skóry, zapalenie stawów, zapalenie wielomięśniowe i śródmiąższowa choroba płuc. Początkowo uważano, że jest to choroba łagodna, ale badania wykazały, że może ona przekształcić się w SLE lub twardzinę skóry, co jest związane ze zmniejszającymi się mianami przeciwciał anty-RNP.

Przeciwciała anty-Sm były związane z ciężkością i obecnością choroby nerek, szczególnie u pacjentów pochodzenia afroamerykańskiego. Związek ten wydaje się być silniejszy, gdy Sm towarzyszą przeciwciała anty-dsDNA. Niedawne badanie wykazało, że połączenie anty-Sm, anty-dsDNA i antykoagulantu toczniowego (związanego z zespołem antyfosfolipidowym) u pacjentek zwiększa zarówno ryzyko, jak i ciężkość choroby nerek. Przeciwciała RNP są związane z łagodniejszym zajęciem nerek. W przeciwieństwie do kanadyjskich badań wykazano, że obecność i poziomy przeciwciał anty-Sm i dsDNA nie pozwalają przewidzieć uszkodzenia w SLE. zastosowanie modeli eksperymentalnego tocznia sugerowałoby, że autoprzeciwciała anty-Sm nie są bezpośrednio zaangażowane w patologię zapalenia nerek tocznia, z autoreaktywnymi komórkami B zidentyfikowanymi w nerkowych nerkach, wytwarzającymi przeciwciała przeciwko dsDNA i ssDNA, ale nie przeciwko Sm. Przy podawaniu ogólnoustrojowym te autoprzeciwciała stopniowo osadzały się na błonie kłębuszkowej, naśladując odkładanie się kompleksu immunologicznego i stan zapalny związany z chorobą. Chociaż wydaje się, że kwestia udziału przeciwciał anty-Sm w patologii tocznia nerkowego budzi kontrowersje, wydaje się, że niezależnie od grupy społeczno-ekonomicznej lub związanego z toczniem uszkodzenia narządów, obecność anty-Sm jest silnym predyktorem zwiększonego śmiertelność w toczniu.

Niezależnie od tego, czy w rozwoju tocznia nerkowego wymagane są specyficzne autoprzeciwciała, czy też nie, odkładanie się kłębuszkowego kompleksu immunologicznego jest jednym z pierwszych objawów zaangażowania nerek w SLE. U myszy ze skłonnością do chorób autoimmunologicznych po odkładaniu się kompleksu immunologicznego następuje migracja komórek zapalnych, aktywacja i wynikająca z tego destrukcja tkanki, gdy aktywowane makrofagi próbują oczyścić kompleksy immunologiczne. Jednak ostatnio zakwestionowano bezwzględny wymóg tworzenia kompleksu immunologicznego w zapoczątkowaniu zapalenia nerek. Adoptywny transfer limfocytów T CD4 + od myszy immunizowanych peptydem RNP do myszy syngenicznych naiwnych spowodował utrwalenie się przewlekłego toczniopodobnego zapalenia nerek. Co ważne, ko-transfer komórek szpikowych DC indukowanych przez TLR3 spowodował zahamowanie rozwoju zapalenia nerek i zamiast tego spowodował rozwój choroby płuc podobnej do mieszanej choroby tkanki łącznej (MCTD), co wskazuje, że różne populacje DC mogą pomóc w ukierunkowaniu na tkanki -RNP autoimmunizacja. Te i inne niedawne badania służą podkreśleniu znaczenia TLR jako adiuwantów zarówno w rozwoju, jak i patofizjologii SLE. W szczególności TLR są silnie zaangażowane w zapalenie nerek, w którym pośredniczy kompleks immunologiczny. Na przykład kompleksy immunologiczne zawierające RNA autoprzeciwciało anty-ENA-antygen przyczyniają się do patologii poprzez aktywację plazmacytoidów DC eksprymujących TLR7 i w konsekwencji produkcję IFN-a. Ligacja TLR7 pomaga również aktywować autoreaktywne limfocyty B obecne w tkance nerkowej, powodując produkcję większej liczby autoprzeciwciał, a także produkcję zapalnych cytokin i chemokin. Przewlekłe infekcje wirusowe mogą nie tylko wywołać zapalenie nerek w przebiegu tocznia, ale także wywołać zapalenie nerek z kompleksem immunologicznym przy braku autoimmunizacji, co podkreśla znaczenie mechanizmów przeciwwirusowych, a zwłaszcza produkcji IFN typu I, w rozwoju choroby nerek.Nie jest jasne, czy rezydentne pDC lub komórki mezangialne kłębuszków nerkowych są odpowiedzialne za indukcję IFN-α w chorobie nerek, chociaż komórki mezangialne wyrażają TLR3 i mogą reagować na stymulację poliI: C poprzez produkcję cytokin prozapalnych i IFN typu I. Ponadto komórki mezangialne wyrażają zarówno RIG-I, jak i MDA-5, a ostatnio wykazano, że ten ostatni przyczynia się do wytwarzania IFN-α za pośrednictwem poliI: C przez te komórki. Ostatnie doniesienia sugerują również, że bakteryjne receptory TLR, TLR2 i TLR4 są ważne w produkcji autoprzeciwciał i kłębuszkowym zapaleniu nerek.

Ogólnie rzecz biorąc, dowody sugerują, że autoantygen Sm nie jest bezpośrednio zaangażowany w rozpoznawanie kompleksu immunologicznego poprzez rozpoznawanie przez patogenne antybiotyki. -Sm przeciwciała. Jednak zdolność peptydów Sm lub RNP podawanych myszom do wywoływania zapalenia nerek podobnego do tocznia sugeruje, że same autoantygeny, same lub w kompleksie z RNA, mogą działać jako sygnały ostrzegawcze lub alarminy. Jako takie aktywowałyby niewłaściwą odpowiedź immunologiczną obejmującą komórki dendrytyczne, makrofagi zapalne, limfocyty T i B oraz cykl uszkodzeń tkanek za pośrednictwem stanów zapalnych, a następnie uwolnienie chromatyny i nukleosomów z jądra – cele dla przeciwciał anty-dsDNA, które mają rzeczywiście wykazano, że jest patogenny w zapaleniu nerek tocznia.