Zaburzenia neurofibromatozy, w tym neurofibromatoza typu 1, neurofibromatoza typu 2 i schwannomatosis, to złożone schorzenia genetyczne, które mogą wpływać na wiele różnych układów narządów organizmu. Wspólną cechą tych zaburzeń jest skłonność do rozwoju łagodnych lub niezłośliwych guzów, głównie nerwów, kręgosłupa, mózgu i skóry. Jednak rodzaje i nasilenie objawów różnią się znacznie w zależności od osoby.

Nerwiakowłókniakowatość typu 1

Nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest najczęstszą postacią nerwiakowłókniakowatości i jedną z najczęstszych chorób genetycznych , które pojawiają się w 1 na 3000 urodzeń. U około połowy osób z neurofibromatozą typu 1 choroba jest dziedziczona po rodzicu. W drugiej połowie zaburzenie jest wynikiem nowej lub spontanicznej mutacji lub utraty części genu neurofibromatozy 1.

Ludzkie komórki mają 23 chromosomy, w których znajdują się informacje genetyczne, a neurofibromatoza Gen 1 znajduje się na chromosomie 17. Gen wytwarza białko zwane neurofibrominą, które pełni wiele funkcji, w tym regulację wzrostu komórek. Jest to również ważne dla zdrowia mózgu i kości.

Objawy neurofibromatozy typu 1 są bardzo różne, nawet wśród członków rodziny, którzy cierpią na tę chorobę, a większość ludzi wykazuje niektóre, ale nie wszystkie, z możliwych objawów i objawy.

Najczęstszymi objawami choroby są płaskie, brązowe plamy na skórze zwane plamami kawy z mlekiem. Zwykle pojawiają się w pierwszym roku życia i często występują po urodzeniu. Ich liczba i rozmiar mogą się zwiększać wraz z wiekiem, ale często zanikają w późniejszym życiu. Posiadanie jednej lub dwóch plamek cafe-au-lait jest powszechne u osób, które nie mają neurofibromatozy typu 1. Jednak osoby z tą chorobą mają zwykle wiele plam.

Większość osób z neurofibromatozą typu 1 również ma charakterystyczne piegi w pachach i okolicy pachwiny. Zwykle zaczyna się to rozwijać w dzieciństwie i może stać się bardziej widoczne z wiekiem.

Wiele osób z neurofibromatozą typu 1 rozwija neurofibroma. Są to wolno rosnące, nienowotworowe guzy, które rozwijają się w ochronnej powłoce komórek nerwowych, zwanych również osłonkami nerwowymi. Istnieją trzy główne typy nerwiakowłókniaków: skórne, podskórne i splotowate.

Nerwiakowłókniaki skóry

Nerwiakowłókniaki skóry to miękkie, mięsiste guzy powstające z osłonki nerwu obwodowego bardzo blisko powierzchni na skórze lub na skórze. Nerwy obwodowe to nerwy znajdujące się poza mózgiem i kręgosłupem.

Nerwiakowłókniaki skóry często pojawiają się w późnym dzieciństwie lub we wczesnej młodości. Na skórze może tworzyć się wiele guzów, które mogą powodować swędzenie lub dyskomfort. Guzy te na ogół nie stają się nowotworowe.

Nerwiakowłókniaki podskórne

Nerwiakowłókniaki podskórne są twardymi, tkliwymi guzami, które występują wzdłuż nerwów obwodowych pod skórą. Zwykle pojawiają się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości.

Nerwiakowłókniaki splotowate

Nerwiakowłókniaki splotopodobne są najbardziej złożonym typem nerwiakowłókniaka i mogą rosnąć w długich częściach jednego nerwu lub wiązkach nerwów. Mogą znajdować się głęboko w ciele i zidentyfikować je tylko na podstawie obrazowania medycznego – na przykład rezonansu magnetycznego – lub mogą znajdować się w pobliżu powierzchni skóry i na ramionach, nogach, głowie i szyi.

Kiedy występują, są zwykle obecne od urodzenia, chociaż na początku mogą być trudne do zauważenia lub wykrycia. Najczęściej pojawiają się jako miękka masa pod skórą. Czasami skóra pokrywająca nerwiakowłókniaka jest ciemniejsza niż otaczająca ją skóra lub jest zgrubiała.

Te guzy zwykle rosną powoli i mogą stać się rakowe nawet u 10 procent osób z nerwiakowłókniakowatością typu 1 w ciągu ich życia. Niepokojące oznaki i objawy obejmują szybki wzrost i narastający ból lub problemy ze zdolnością do wykonywania funkcji fizycznych.

Guzy oczu

Glejaki drogi wzrokowej to guzy rozwijające się w nerwach prowadzących oczy do mózgu. Występują u nawet 15 procent dzieci z neurofibromatozą typu 1 i zwykle rosną powoli. Tylko około jedna trzecia glejaków nerwu wzrokowego powoduje objawy, takie jak utrata wzroku lub wyłupiaste oko.

Guzy, które rosną i powodują objawy, zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 10 lat życia, dlatego coroczne wizyty u okulisty są ważne u młodszych dzieci z neurofibromatozą typu 1.

Guzki Lischa mogą również rozwinąć się u osób z neurofibromatozą typu 1. Są to małe guzki na tęczówce, kolorowej części oka. Te guzki nie wpływają niekorzystnie na wzrok.

Nieprawidłowości kości

U niektórych osób z neurofibromatozą typu 1 występują nieprawidłowości kostne. W tej chorobie możliwych jest wiele problemów z kością.

Na przykład staw rzekomy, oznaczający fałszywy staw, może wystąpić, gdy kość pęka i nie goi się prawidłowo lub podczas pokłonu – nienormalna krzywizna kości kość – staje się tak ekstremalna, że powoduje ostry kąt kości.Dzieje się tak najczęściej w kościach obciążonych, zwłaszcza w kości piszczelowej, głównej kości podudzia.

Staw rzekomy występuje u nawet 5 procent osób z nerwiakowłókniakowatością typu 1. Połowa wszystkich osób z pseudartrozą są dotknięte przed ukończeniem drugiego roku życia. Leczenie może być skomplikowane i wymaga opieki ortopedy.

Dysplazja skrzydeł klinowych to wada jednej z kości za okiem, która czasami powoduje przemieszczenie oka. Ten stan występuje zwykle po urodzeniu.

Około 80 procent osób z neurofibromatozą typu 1 jest niższych od ich krewnych lub rówieśników. Jedną z możliwych przyczyn jest skolioza lub skrzywienie kręgosłupa. Skolioza występuje nawet u połowy osób z neurofibromatozą typu 1. Rozpoczyna się najczęściej tuż przed lub w trakcie dojrzewania. Jeśli skrzywienie jest łagodne, leczenie nie jest konieczne; jednak u niektórych osób konieczne jest zastosowanie gorsetu lub operacji.

Osoby z neurofibromatozą typu 1 mogą również cierpieć na stan zwany dysplazją kręgów, w którym kości kręgosłupa mają nieprawidłowy kształt.

Nadciśnienie

Dorośli i dzieci z neurofibromatozą typu 1 mają niewielkie zwiększone ryzyko rozwoju nadciśnienia lub wysokiego ciśnienia krwi.

Nadciśnienie tętnicze u dorosłych z neurofibromatozą typu 1 może wynikać z wzrost na jednym z nadnerczy zwany guzem chromochłonnym. Nadnercza to dwa małe narządy w dolnej części pleców na górze nerek. Dostarczają organizmowi wielu ważnych hormonów.

Guz chromochłonny nadnerczy może powodować podwyższony poziom hormonów stresu w organizmie, prowadząc do bardzo wysokiego ciśnienia krwi, przyspieszenia akcji serca, kołatania serca i zaczerwienienia .

Nadciśnienie tętnicze u dzieci z neurofibromatozą typu 1 jest bardziej prawdopodobne w wyniku zwężenia naczyń krwionośnych nerek, zwanego zwężeniem tętnicy nerkowej. U niektórych osób nadciśnienie tętnicze może nie mieć żadnej możliwej do zidentyfikowania przyczyny. Osoby z neurofibromatozą powinny mieć sprawdzane ciśnienie krwi co najmniej dwa lub trzy razy w roku, a dodatkowe badania mogą być konieczne, jeśli ich ciśnienie krwi jest stale wysokie.

Problemy z nauką

Nauka problemy są częstsze u osób z neurofibromatozą typu 1 niż w populacji ogólnej. Od połowy do dwóch trzecich osób z neurofibromatozą typu 1 ma zaburzenia uczenia się.

Inteligencja jest zazwyczaj normalna, chociaż wyniki testów IQ (iloraz inteligencji) są zwykle o 5 do 10 punktów niższe niż w przypadku ogółu populacji lub rodzeństwa bez warunku. Zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi występuje również częściej u osób z neurofibromatozą typu 1.

Nerwiakowłókniakowatość typu 2

Nerwiakowłókniakowatość typu 2 występuje znacznie rzadziej niż typ 1 i występuje u około 1 na 40 000 urodzenia. Osoby z neurofibromatozą typu 2 mogą mieć objawy u późnych nastolatków lub wczesnych lat 20.; jednak u niektórych osób problemy mogą wystąpić dopiero w wieku 40 lat lub starszych.

Tylko mniejszość osób z neurofibromatozą typu 2 ma plamy typu café au lait lub guzy skóry podobne do tych obserwowanych w typie 1 . Zamiast tego u osób z typem 2 rozwijają się guzy ósmego nerwu czaszkowego, który przesyła sygnały słuchowe i równoważne z uszu do mózgu i znajduje się po obu stronach głowy.

Te ósme guzy nerwu czaszkowego, zwane również nerwiakami przedsionkowymi lub nerwiakami słuchu, mogą powodować dzwonienie w uszach, problemy z równowagą i postępującą utratę słuchu. Guzy mogą rosnąć na tyle duże, że powodują bóle głowy i uciskają pobliskie nerwy, powodując problemy z osłabieniem twarzy.

W neurofibromatozie typu 2 guzy często występują również na nerwach innych niż ósmy nerw czaszkowy. Nowotwory innych nerwów czaszkowych – nerwów wyłaniających się z samego pnia mózgu – mogą powodować problemy z połykaniem, osłabienie lub opadanie twarzy, podwójne widzenie lub drętwienie twarzy. Guzy te mogą być również zlokalizowane na nerwach w całym ciele i nazywane są schwannoma, ponieważ rozwijają się z komórek Schwanna, które chronią komórki nerwowe.

Oponiaki lub guzy powstające z wyściółki mózgu i rdzenia kręgowego i wyściółczaki, które mogą rozwijać się w rdzeniu kręgowym, są również związane z nerwiakowłókniakowatością typu 2.

Oponiaki, nerwiaki i wyściółczaki mogą powodować różne objawy, w zależności od ich umiejscowienia w organizmie. Guzy występujące w mózgu mogą powodować bóle głowy, osłabienie jednej strony ciała, drgawki, zaburzenia widzenia, utratę pamięci lub problemy z równowagą i chodzeniem. Te, które rosną w pobliżu lub na rdzeniu kręgowym, mogą powodować osłabienie lub drętwienie rąk i nóg. Schwannoma może również rozwijać się pod skórą, powodując guzki z bólem i dyskomfortem lub bez.

Rzadka postać zaćmy lub zmętnienie soczewki w oku, zwane podtorebkowym zmętnieniem soczewki, może również tworzyć się u ludzi z neurofibromatozą typu 2.Z tego powodu wszystkie osoby z typem 2 powinny mieć regularne wizyty u okulisty.

Schwannomatosis

Schwannomatosis to rzadka postać nerwiakowłókniakowatości, która po raz pierwszy została rozpoznana w latach 90. Może dotyczyć nawet 1 na 40 000 osób. Podobnie jak u osób z nerwiakowłókniakowatością typu 2, osoby ze schwannomatozą rozwijają liczne schwannoma, które są guzami składającymi się z komórek Schwanna, na nerwach czaszkowych, rdzeniowych i obwodowych. Objawy najczęściej pojawiają się w wieku dorosłym.

Osoby ze schwannomatozą nie rozwijają nerwiaków przedsionkowych ani innych typów nowotworów związanych z nerwiakowłókniakowatością typu 1 lub neurofibromatozą typu 2, takich jak oponiaki, wyściółczaki lub nerwiakowłókniaki.

Ból jest powszechny u osób ze schwannomatozą, a dla niektórych może być ich jedynym objawem.

Schwannomatoza jest chorobą genetyczną, co oznacza, że jest związana ze zmianami w genach INI1 (znany również jako SMARCB1) i LZTR1 u mniejszości ludzi. Nie ma wyraźnego wzoru dziedziczenia i najczęściej rozwija się bez historii rodzinnej tego schorzenia.