Ogłoszenie dotyczące bezpieczeństwa
Dodatkowe informacje dla pacjentów
Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia
Podsumowanie danych

Ogłoszenie dotyczące bezpieczeństwa

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) informuje opinię publiczną, że stosowanie leku na cukrzycę Actos ( pioglitazon) przez ponad rok może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem raka pęcherza moczowego. Informacje o tym ryzyku zostaną dodane do punktu „Ostrzeżenia i środki ostrożności” na etykiecie leków zawierających pioglitazon. Przewodnik po lekach dla tych leków również zostanie zmieniony w celu uwzględnienia informacji na temat ryzyka raka pęcherza.

Niniejsze informacje dotyczące bezpieczeństwa są oparte na w sprawie przeglądu danych FDA z planowanej pięcioletniej analizy okresowej trwającego, dziesięcioletniego badania epidemiologicznego1, opisanego w trwającym przeglądzie bezpieczeństwa przeprowadzonym przez FDA we wrześniu 2010 r. oraz w poniższym podsumowaniu danych. Wyniki pięcioletnie wykazały, że chociaż nie było ogólnego zwiększonego ryzyka raka pęcherza podczas stosowania pioglitazonu, zwiększone ryzyko raka pęcherza stwierdzono u pacjentów z najdłuższą ekspozycją na pioglitazon oraz u tych, którzy otrzymywali największą skumulowaną dawkę pioglitazonu.

FDA jest również świadoma niedawnych badań epidemiologicznych przeprowadzonych we Francji, które sugerują zwiększone ryzyko raka pęcherza w przypadku stosowania pioglitazonu. Na podstawie wyników tego badania Francja zawiesiła stosowanie pioglitazonu, a Niemcy zaleciły, aby nie rozpoczynać stosowania pioglitazonu u nowych pacjentów.

FDA zaleca, aby pracownicy służby zdrowia:

• Nie stosować pioglitazonu u pacjentów z czynnym rakiem pęcherza.
• Należy zachować ostrożność podczas stosowania pioglitazonu u pacjentów z rakiem pęcherza w wywiadzie. Korzyści z kontroli poziomu cukru we krwi pioglitazonem należy porównać z nieznanym ryzykiem nawrotu raka.

FDA będzie nadal oceniać dane z trwającego dziesięcioletniego badania epidemiologicznego. Agencja przeprowadzi również wszechstronny przegląd wyników francuskiego badania. FDA poinformuje opinię publiczną, gdy będzie dostępnych więcej informacji.

Dodatkowe informacje dla pacjentów

• Zażywanie pioglitazonu może zwiększyć ryzyko raka pęcherza moczowego.
• Nie należy przyjmować pioglitazonu w przypadku leczenia raka pęcherza moczowego.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z następujących objawów raka pęcherza: krew lub czerwony kolor moczu; pilna potrzeba oddania moczu lub ból podczas oddawania moczu; ból pleców lub podbrzusza.
• Przeczytaj Przewodnik po lekach, który otrzymujesz wraz z lekiem zawierającym pioglitazon. Wyjaśnia ryzyko związane ze stosowaniem pioglitazonu.
• W przypadku pytań lub wątpliwości dotyczących leków zawierających pioglitazon należy zwrócić się do lekarza.
• Zgłaszaj działania niepożądane związane ze stosowaniem leków zawierających pioglitazon, aby program FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Skontaktuj się z nami” u dołu strony.

Dodatkowe informacje dla pracowników służby zdrowia

• Nie stosować pioglitazon u pacjentów z aktywnym rakiem pęcherza.
• Należy zachować ostrożność podczas stosowania pioglitazonu u pacjentów z rakiem pęcherza w wywiadzie. U pacjentów z rakiem pęcherza w wywiadzie należy rozważyć korzyści wynikające z kontroli glikemii w porównaniu z nieznanym ryzykiem nawrotu raka u pacjentów z rakiem pęcherza w wywiadzie.
• Należy doradzić pacjentom, aby zgłaszali jakiekolwiek oznaki i objawy krwi w moczu, parcie na mocz, ból podczas oddawania moczu lub ból pleców lub brzucha, ponieważ mogą one być spowodowane rakiem pęcherza.
• Zachęcaj pacjentów do przeczytania Przewodnika po lekach, który otrzymują wraz z pioglitazonem.
• Zgłaszaj zdarzenia niepożądane włączenia leków zawierających pioglitazon do programu FDA MedWatch, korzystając z informacji w polu „Skontaktuj się z nami” u dołu tej strony.

Podsumowanie danych

Aby zająć się długoterminowym ryzykiem raka pęcherza związanego ze stosowaniem pioglitazonu, producent leku (Takeda) prowadzi dziesięcioletnią obserwacyjną kohortę oraz zagnieżdżone badanie kliniczno-kontrolne u pacjentów z cukrzycą objętych planem zdrowotnym Kaiser Permanente Północnej Kalifornii (KPNC) .1 Pacjenci wybrani do tego badania mieli cukrzycę i byli w wieku ≥40 lat w momencie włączenia do badania. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego przed przystąpieniem do badania lub w ciągu sześciu miesięcy od przystąpienia do KPNC zostali wykluczeni z tego badania. Kohorta obejmowała 193 099 pacjentów z cukrzycą.

Głównym wynikiem badania kohortowego jest incydentalna (nowa) diagnoza raka pęcherza moczowego zidentyfikowana w rejestrze raka KPNC. Głównym przedmiotem zainteresowania jest leczenie pioglitazonem. W badaniu uzyskano również dane dotyczące dawki leku, czasu trwania narażenia i potencjalnych czynników zakłócających.

Zaplanowana pięcioletnia analiza okresowa została przeprowadzona na podstawie danych zebranych od 1 stycznia 1997 r. Do 30 kwietnia 2008 r. mediana czasu trwania leczenia wśród pacjentów leczonych pioglitazonem wynosiła 2 lata (zakres 0,2-8,5 lat). Wyniki wykazały, że po uwzględnieniu wieku, płci, używania wyrobów tytoniowych, stosowania innych kategorii leków przeciwcukrzycowych i innych czynników ryzyka, nie było istotnego wzrostu ryzyka raka pęcherza moczowego u pacjentów kiedykolwiek narażonych na pioglitazon w porównaniu z pacjentami nigdy narażonych na pioglitazon (współczynnik ryzyka 1,2, 95% przedział ufności 0,9 do 1,5). Jednak ryzyko raka pęcherza moczowego wzrastało wraz ze wzrostem dawki i czasem trwania stosowania pioglitazonu. W porównaniu do sytuacji, gdy nigdy nie przyjmowano pioglitazonu, okres leczenia pioglitazonem dłuższy niż 12 miesięcy wiązał się z 40% wzrostem ryzyka (HR 1,4; 95% CI 0,9 do 2,1). Współczynnik ryzyka po ponad 24 miesiącach stosowania pioglitazonu wynosił 1,4 (95% CI 1,03 do 2,0) i miał nominalne znaczenie statystyczne. Na podstawie tych danych FDA obliczyła, że czas trwania terapii dłuższy niż 12 miesięcy wiązał się z 27,5 większą liczbą przypadków raka pęcherza na 100 000 osobolat obserwacji, w porównaniu z sytuacją, w której pioglitazon nie był stosowany.

FDA jest również świadomi retrospektywnego badania kohortowego wykorzystującego dane z francuskiego krajowego planu ubezpieczenia zdrowotnego. Kohorta badawcza obejmowała około 1,5 miliona pacjentów z cukrzycą, obserwowanych przez maksymalnie 4 lata (2006-2009). Wyniki pokazały, że po dostosowaniu do wieku, płci i stosowania innych leków przeciwcukrzycowych wystąpił statystycznie istotny wzrost ryzyka raka pęcherza moczowego u pacjentów narażonych na pioglitazon w porównaniu z pacjentami narażonymi na inne leki przeciwcukrzycowe (HR 1,22 95% CI 1,03 do 1,43). Wyniki wykazały również wpływ dawki związany z dawką skumulowaną > 28 000 mg (HR 1,75; 95% CI 1,22 do 2,5) i dla ekspozycji dłuższych niż 1 rok (HR 1,34; 95% CI 1,02 do 1,75). Znaczący wzrost ryzyka zaobserwowano u mężczyzn (HR 1,28; 95% CI 1,09 do 1,51), ale nie kobiet, u których wystąpiło tylko kilka przypadków. Więcej informacji można znaleźć w komunikacie prasowym Europejskiej Agencji Leków (EMA) oraz w komunikacie prasowym Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) (w języku francuskim).

FDA będzie nadal oceniać dane otrzymane od trwające badanie KPNC. Agencja przeprowadzi również wszechstronny przegląd wyników francuskiego badania epidemiologicznego. FDA poinformuje opinię publiczną, gdy zostaną udostępnione dodatkowe informacje.

Powiązane informacje

• Agence Francaise de Securite Sanitaire des Produits de Sante (Afssaps)
• Aktualizacja w sprawie trwającego europejskiego przeglądu leków zawierających pioglitazon
• Komunikat FDA dotyczący bezpieczeństwa leków: Trwający przegląd bezpieczeństwa leku Actos (pioglitazon) i potencjalne zwiększone ryzyko raka pęcherza moczowego po dwóch latach ekspozycji
• Pioglitazon HCl ( sprzedawane jako Actos, Actoplus Met i Duetact) Information