Diskussion

Die Gesamtrate der Nebenwirkungen in unserer Studie lag bei 26,9%, was viel niedriger ist als in anderen realen Studien. Die Studie von Hawkins et al. Bei HIV / HCV-koinfizierten Patienten zeigte sich, dass bei 48% der Patienten mindestens ein unerwünschtes Ereignis auftrat, ähnlich den Befunden von Bruno et al., die eine Rate von 59,7% fanden. In Bezug auf schwerwiegende Nebenwirkungen liegt die Häufigkeit zwischen 0% und 3,2%. Wir haben keine schwerwiegenden Nebenwirkungen in unserer Bevölkerung beobachtet. Darüber hinaus wurde kein Behandlungsabbruch beobachtet, der sekundär zu Nebenwirkungen war, was auf eine gute Verträglichkeit von DAA bei HIV / HCV-koinfizierten Patienten hinweist. Dieser Befund stimmte mit anderen Studien überein, in denen die Entwicklung von Nebenwirkungen nicht zu Behandlungsunterbrechungen oder -abbrüchen führte.

Wir beobachteten in unserem Zentrum eine vorherrschende Anwendung von Sofosbuvir / Ledipasvir. Bei dieser Patientengruppe waren Müdigkeit, Kopfschmerzen und gastrointestinale Symptome die häufigsten Nebenwirkungen. Diese Ergebnisse ähnelten denen, die in kontrollierten Studien berichtet wurden. In unserer Kohorte wurde bei 14,3% der Patienten unter Sofosbuvir / Ledipasvir Müdigkeit beobachtet, was innerhalb des Bereichs liegt, der in klinischen Studien angegeben wurde. In Bezug auf Kopfschmerzen haben wir eine Rate von 5,4% gefunden, die niedriger ist als die in der Literatur beschriebene Rate (11–17%). Ein weiterer wichtiger Unterschied war die Entwicklung von Magen-Darm-Symptomen. Unsere Studie zeigte eine Rate von 3,6%, was niedriger war als die Häufigkeit, die in kontrollierten Studien festgestellt wurde (10–16%). Es ist erwähnenswert, dass in Fallserien über neu diagnostizierte oder sich verschlechternde pulmonale arterielle Hypertonie berichtet wurde; Es ist jedoch schwierig, eine wahre Kausalität festzustellen. Es wurden auch Fälle von Laktatazidose beschrieben, und das Risiko scheint bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung zu steigen. In unserer Studie wurden keine Fälle von pulmonaler Hypertonie oder Laktatazidose berichtet.

Simeprevir / Sofosbuvir war das zweithäufigste DAA-Regime in unserer Kohorte. Bei den Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, waren gastrointestinale Symptome die wichtigsten Nebenwirkungen, über die in 33,3% der Fälle berichtet wurde. Müdigkeit und Atemnot entwickelten sich bei 16,7% bzw. 8,3% der Patienten. Diese Ergebnisse ähneln denen, die in klinischen Studien offenbart wurden, in denen Müdigkeit und Übelkeit zwei der häufigsten Nebenwirkungen waren. Dyspnoe wird in kontrollierten und realen Studien selten berichtet, mit einer Rate von bis zu 4%, die niedriger ist als die bei unseren Patienten festgestellte Rate (8,3%). Eine relativ häufige Nebenwirkung in kontrollierten Studien sind Kopfschmerzen, die bei etwa 20% der Patienten unter Simeprevir / Sofosbuvir auftreten. Keiner unserer Patienten entwickelte jedoch während der Behandlung mit diesem Regime Kopfschmerzen. Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen, über die in der Literatur berichtet wird, sind Juckreiz (14%), Hautausschlag (16%) und Lichtempfindlichkeit (5%). Keine dieser Nebenwirkungen wurde in unserer Studienkohorte berichtet.

In Bezug auf die Einhaltung der Behandlung wurde in einigen realen Studien eine geringe Einhaltung der antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten festgestellt, bei einer schlechten Einhaltung der DAA jedoch nicht wurde als limitierender Faktor bei der Behandlung von HCV bei HIV / HCV-koinfizierten Patienten beschrieben. Wir haben in unserer klinischen Praxis eine gute Übereinstimmung mit der HCV-Behandlung mit einer Abschlussrate von 93,6% festgestellt. Nur vier Patienten gingen bei der Nachsorge verloren (5,1%), und ein Patient beendete seine Behandlung aus anderen Gründen (einem Kraftfahrzeugunfall) nicht. Wir hatten 6 Patienten, die ihre Behandlung abgeschlossen hatten, aber 12 Wochen nach der Behandlung keine Laboruntersuchungen hatten, um die Heilung zu beurteilen. Diese Einschränkung beeinflusste die in unserem Zentrum gemeldete HCV-Heilungsrate oder SVR12 insgesamt, die 82,1% betrug – ein Prozentsatz niedriger als in kontrollierten und kürzlich durchgeführten realen Studien.

Studien zum Vergleich der DAA-Nebenwirkungen zwischen monoinfizierten HCV und HIV / HCV-koinfizierte Patienten sind sehr begrenzt und haben widersprüchliche Ergebnisse gezeigt. Die Studie von Bruno et al. zeigten eine höhere Rate an Nebenwirkungen bei HIV / HCV-Patienten im Vergleich zu HCV-monoinfizierten Patienten (59,7% gegenüber 57,2%, p = 0,03). Müdigkeit wurde bei 17% der koinfizierten Patienten und 10% der monoinfizierten Patienten beobachtet – ein Unterschied, der statistische Signifikanz erreichte (p = 0,003). Gelbsucht wurde auch als eine nachteilige Wirkung identifiziert, die häufiger von HIV / HCV-koinfizierten Personen entwickelt wurde (9,7% gegenüber 1,3%, p < 0,0001). Andererseits berichtete eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir / Simeprevir über eine häufigere Entwicklung von Nebenwirkungen bei HCV-monoinfizierten Patienten im Vergleich zu HIV / HCV-koinfizierten Personen (54,2% gegenüber 51,7%, p = 0,04). .Unser Zentrum ist ausschließlich auf die Behandlung von HIV-infizierten Personen ausgerichtet. Daher war ein Vergleich mit HCV-monoinfizierten Patienten nicht möglich.

In Bezug auf Faktoren, die mit Nebenwirkungen verbunden sind, haben wir bei Patienten, die diese Ereignisse entwickelten, eine höhere Häufigkeit kaukasischer Ethnizität festgestellt. Es gibt keine Berichte über diesen Zusammenhang in der Literatur. Wir bewerteten das DAA-Regime dieser Patienten auf der Suche nach einem Zusammenhang und fanden kein vorherrschendes Regime, das diesen Befund erklären könnte. Obwohl unsere Bevölkerung klein war, glauben wir, dass die ethnische Zugehörigkeit ein Faktor ist, der in größeren Studien untersucht werden sollte. In Bezug auf das DAA-Regime fanden wir eine höhere Häufigkeit der Verwendung von PROD / Ribavirin bei Patienten, bei denen Nebenwirkungen auftraten. In unserer Studie erhielten nur zwei Patienten dieses Regime, was es sehr schwierig machte, eine echte Assoziation herzustellen. Wir beobachteten jedoch, dass beide Patienten eine Anämie entwickelten. Unserer Meinung nach war klar, dass Ribavirin der Schuldige war, da Anämie eine häufige Nebenwirkung dieses Medikaments ist, die bei bis zu 35% der Patienten auftreten kann. Die Gesamthäufigkeit der Anämie in unserer Studie war gering (3,8%) und wurde ausschließlich bei Patienten gefunden, die Ribavirin als Teil ihrer Behandlung erhielten. Es ist erwähnenswert, dass die einzige absolute Indikation für die Zugabe von Ribavirin zu einem DAA-Regime die dekompensierte Zirrhose ist, wie in den aktuellen Richtlinien angegeben. In unserer Studie waren zwei Patienten, die Ribavirin-haltige Therapien erhielten, nicht zirrhotisch und ein Patient hatte eine kompensierte Zirrhose. Bemerkenswerterweise wurden diese Patienten im Jahr 2015 behandelt, als die Verfügbarkeit von DAAs der zweiten Generation in unserem Zentrum und vor der Veröffentlichung der neuen HCV-Behandlungsrichtlinien noch begrenzt war.

Unsere Studie ergab auch einen Trend zu einer häufigeren Anwendung von TDF / FTC plus Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) bei Patienten mit Nebenwirkungen (p = 0,055). Von den mit TDF / FTC plus NNRTI behandelten Patienten wurden drei mit Ledipasvir / Sofosbuvir behandelt, drei mit Simeprevir / Sofosbuvir und einer mit Elbasvir / Grazoprevir. Bei der Behandlung von Patienten mit HIV / HCV-Koinfektion ist einer der wichtigsten zu bewertenden Parameter die Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln. In mehreren pharmakokinetischen Studien wurden bei mit Ledipasvir behandelten Patienten höhere TDF-Werte festgestellt, was möglicherweise das Risiko einer Nephrotoxizität erhöhen könnte. In unserer Studie haben wir keine Fälle von akutem Nierenversagen beobachtet, und die höhere Rate an Nebenwirkungen wurde nur beobachtet, wenn TDF mit NNRTI verabreicht wurde. Wir konnten keinen signifikanten Unterschied feststellen, wenn TDF mit Protease- oder Integrase-Inhibitoren verwendet wurde. In Bezug auf die Wechselwirkungen zwischen Simeprevir und NNRTI ist diese DAA bei Patienten, die Efavirenz, Nevirapin oder Etravirin erhalten, kontraindiziert. Es werden jedoch keine Arzneimittel-Wechselwirkungen mit Rilpivirin erwartet, dem in unserer Studie verwendeten Arzneimittel. Wir haben bei unseren Patienten keine gleichzeitige Anwendung kontraindizierter NNRTIs mit Simeprevir beobachtet. Andere Faktoren neben der Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln könnten möglicherweise eine Rolle bei der höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von TDF / FTC und NNRTI gespielt haben.