Zusammenfassung

Wir haben prospektiv klinische, Labor- und radiologische Daten zu ambulant erworbenem humanem Metapneumovirus (hMPV) gesammelt ) Infektion bei aufeinanderfolgenden Erwachsenen, die mit einer Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die hMPV-Infektion wurde unter Verwendung einer hochgenauen Analyse der Kettenreaktion der reversen Transkriptionspolymerase von Nasopharynxproben diagnostiziert. Acht (4%) von 193 Patienten hatten hMPV-RNA, die alle während der Influenza-Saison nachgewiesen wurden. hMPV ist eine wichtige Ursache für Lungenentzündung bei Erwachsenen.

Das humane Metapneumovirus (hMPV) ist ein kürzlich beschriebenes Atemwegsvirus. Die meisten Beschreibungen der klinischen Merkmale einer hMPV-Infektion haben sich auf Kinder konzentriert, obwohl sich das Bild bei Erwachsenen langsam abzeichnet. Es wird angenommen, dass hMPV bei Erwachsenen ein Krankheitsspektrum verursacht, das von Erkrankungen der oberen Atemwege bis zu ambulant erworbener Lungenentzündung (CAP) reicht.

Die Darstellung von CAP aufgrund von hMPV bei Erwachsenen ist nicht gut charakterisiert Die Inzidenz kann unterschätzt werden. Wir haben eine prospektive Ätiologiestudie durchgeführt, um die klinischen, radiologischen und Laboreigenschaften und -ergebnisse von hMPV bei konsekutiven Erwachsenen, die mit CAP ins Krankenhaus eingeliefert wurden, besser zu beschreiben.

Methoden. Von August 2004 bis März 2006 wurden 300 konsekutiv zustimmende Patienten in eine prospektive Studie aufgenommen, um die Ätiologie der GAP zu bestimmen. Die Studie umfasste Patienten, die > 17 Jahre alt waren und wegen CAP in allen 5 Krankenhäusern in Edmonton, Kanada, ins Krankenhaus eingeliefert worden waren. Wir haben schwangere, immungeschwächte Patienten ausgeschlossen (aufgrund des Erhalts von > 10 mg Prednison / Tag für > 1 Monat, Erhalt von anderen Immunsuppressiva oder einer HIV-Infektion mit einer CD4-Zellzahl von < 250 Zellen / & mgr; l) oder die Tuberkulose oder Mukoviszidose hatten. Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, und das Health Research Ethics Board der University of Alberta genehmigte die Studie.

Lungenentzündung wurde als akute Atemwegserkrankung mit ⩾ 2 der folgenden Symptome oder Anzeichen definiert: Husten, produktiver Husten, Fieber, Schüttelfrost, Atemnot, pleuritische Brustschmerzen, Knistern oder Bronchialatmung; Darüber hinaus war eine Opazität oder ein Infiltrat auf dem Röntgenbild des Brustkorbs erforderlich, das von einem Radiologen als Lungenentzündung interpretiert wurde. Der Schweregrad der Symptome wurde auf einer 6-Punkte-Skala von 0 (kein Symptom) bis 5 (sehr schweres Symptom) bewertet, wie an anderer Stelle beschrieben. Um den Schweregrad der Lungenentzündung selbst zu charakterisieren, haben wir den Schweregradindex der Lungenentzündung nach den Methoden von Fine et al.

Wir haben routinemäßige Blut- und Sputumproben sowie Nasopharynxabstriche für jeden Patienten gemäß einem Studienprotokoll gesammelt. Bei Nasopharynxabstrichen, die zum Nachweis viraler Pathogene eingereicht wurden, wurden zunächst routinemäßige Virustests gemäß Labortestalgorithmen durchgeführt, einschließlich direkter Fluoreszenzantikörpertests für respiratorische Syncytialviren, Parainfluenzaviren und Influenzaviren der Typen A und B (Imagen; DakoCytomation). schnelle respiratorische Virusplattenkulturen; und traditionelle virale Kulturen. Zusätzlich zu routinemäßigen mikrobiologischen und virologischen Untersuchungen wurden erweiterte Tests von Nasopharynxproben für eine Reihe von respiratorischen Pathogenen durch Nukleinsäureamplifikationstechniken unter Verwendung der zuvor beschriebenen Extraktions- und Amplifikationsverfahren durchgeführt. Kurz gesagt wurde eine vollständige Nukleinsäureextraktion (DNA und RNA) aus 200 & mgr; l Nasopharynxabstrichmaterial in ein Elutionsvolumen von 100 & mgr; l mit 5 & mgr; l eluierter Nukleinsäure durchgeführt, die in jeder Amplifikation verwendet wurde. Zu den Nukleinsäureamplifikationstechniken gehörten eine RT-PCR zur Amplifikation und zum Nachweis aller Linien und Unterlinien von hMPV sowie empfindliche und spezifische Tests auf Influenza A-Virus, Influenza B-Virus, respiratorisches Syncytialvirus, Parainfluenzaviren 1–4, Adenoviren, Rhinoviren, Enteroviren, Coronaviren (OC43, 229E und NL63), Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae und Legionella pneumophila. Wir haben alle Patienten mit einem für hMPV positiven RT-PCR-Ergebnis in unsere Analyse einbezogen. Die Nachweisgrenze für die hMPV-RT-PCR liegt bei < 100 Kopien, die für alle hMPV-Linien eingegeben wurden, ohne dass eine Kreuzreaktion mit anderen gängigen respiratorischen Pathogenen gemeldet wurde (dh 100% Spezifität).

Ergebnisse. Insgesamt 300 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, und 193 hatten auswertbare Nasopharynxproben entnommen; Diese letztere Gruppe ist unsere endgültige Stichprobe. Insgesamt hatten 9 Patienten Hinweise auf hMPV-RNA im Nasopharyngealabstrich; 1 hatte Hinweise auf eine Koinfektion (Streptococcus pneumoniae durch Blutkultur nachgewiesen) und wurde daher von der Analyse ausgeschlossen. Acht (4%) von 193 Patienten hatten hMPV-RNA ohne Anzeichen einer Koinfektion mit anderen Mikroorganismen (d. H.Es wurden keine Organismen aus Blut- oder Sputumproben kultiviert oder durch Nasopharynxabstrichuntersuchung nachgewiesen. Es wurde angenommen, dass sie eine hMPV-CAP aufweisen. Alle Fälle von hMPV-Infektionen traten im Zeitraum von Dezember bis April auf.

Die Merkmale der 8 Patienten mit CAP aufgrund von hMPV sind in Tabelle 1 zusammengefasst. Das Alter lag zwischen 31 und 91 Jahren (Mittelwert 62 Jahre) ), 5 (63%) von 8 Patienten waren weiblich und alle Patienten hatten eine zugrunde liegende Herz- oder Lungenerkrankung. Die Hälfte der Patienten hatte eine schwere Lungenentzündung (definiert als Lungenentzündungsschwereindex Klasse IV oder V).

Alle Patienten mit einer Lungenentzündung aufgrund von hMPV hatten Husten, Atemnot und Müdigkeit. Der Husten wurde von allen 8 Patienten als „stark genug, um Hustenunterdrücker zu erfordern“ beschrieben, und ein produktiver Husten wurde von 6 Patienten beschrieben; 5 beschrieben ihren Auswurf als eitrig. Dyspnoe wurde bei 4 Patienten als „mindestens die meiste Zeit“ beschrieben . Sieben Patienten berichteten, dass ihre Müdigkeit darin bestand, „die meiste Zeit müde zu sein und sich nur in Ruhe wohl zu fühlen“. Bemerkenswerterweise hatte nur 1 Patient Myalgien und nur 1 eine Magen-Darm-Erkrankung.

Nur 1 Patient war fieberhaft (orale Temperatur, > 38 ° C) und Die mittlere Temperatur der 8 Patienten betrug 37,6 ° C (Bereich 36,2 ° C– 40,4 ° C). Die mittlere Atemfrequenz betrug 25 Atemzüge / min (Bereich 20–36 Atemzüge / min), aber nur 1 Patient war tachypnotisch (Bereich) definiert als Atemfrequenz von > 30 Atemzüge / min). Dennoch waren die meisten Patienten hypoxisch und nur 2 von 8 hatten Raumluftsauerstoffsättigungen von > 92%. Die mittlere Pulsfrequenz betrug 103 Schläge / min (Bereich 73–116 Schläge / min), und kein Patient hatte einen systolischen Blutdruck von < 90 mm Hg

Infiltrate konnten entweder in den oberen (3 Patienten), mittleren Zonen (4 Patienten) oder unteren Lappen (5 Patienten) der Röntgenaufnahmen der Aufnahme im Brustkorb gesehen werden, und bei 50% der Patienten zeigten die Röntgenaufnahmen multilobare Anomalien Nur 3 Patienten hatten bilaterale Infiltrate. Kleiner einseitiger Pleur Alle Ergüsse wurden bei 4 Patienten beobachtet.

Alle Patienten erhielten eine empirische Therapie mit Levofloxacin gemäß der Lungenentzündungskarte des Krankenhauses. Die durchschnittliche Aufenthaltsdauer betrug 7 Tage (Bereich 2–11 Tage); Kein Patient benötigte eine Intubation, Beatmung oder Aufnahme auf die Intensivstation, und kein Patient starb.

Diskussion. In dieser prospektiven Kohortenstudie stellten wir fest, dass hMPV 4% aller Fälle von CAP ausmachte und in den Wintermonaten (dem üblichen Höhepunkt der Influenza-Aktivität) häufiger auftrat und dazu neigte, ältere Patienten mit kardiopulmonalen Störungen zu betreffen. Wir haben gezeigt, dass die Prävalenz der hMPV-Pneumonie ähnlich der zuvor berichteten 4,4% -Prävalenz der respiratorischen Syncytial-Virus-Pneumonie bei Erwachsenen war. Unsere Ergebnisse stimmen mit denen von Hameln et al. , die berichteten, dass die Inzidenz einer hMPV-Infektion bei Patienten mit CAP oder chronisch obstruktiven Exazerbationen der Lungenerkrankung 4,1% betrug, obwohl ihre Studienpopulation Patienten mit Hinweisen auf eine Koinfektion mit anderen Pathogenen umfasste.

Die herausragenden klinischen Merkmale von hMPV Zu den Lungenentzündungen in unserer Stichprobe gehörten schwerer (oft produktiver) Husten, Atemnot, Müdigkeit und das Fehlen von Fieber, was mit den meisten früheren Fallberichten und kleinen Fallstudien zur hMPV-Infektion bei Erwachsenen übereinstimmt. Im Gegensatz dazu haben Hamelin et al. beschrieben Fieber als ein wichtiges Zeichen bei Patienten mit CAP aufgrund von hMPV (bedenken Sie erneut, dass sie Patienten mit potenziellen koinfizierenden Krankheitserregern wie S. pneumoniae und Influenzavirus umfassten). In unserer Reihe von Patienten ohne nachweisbare Koinfektion schien die hMPV-Pneumonie aufgrund des Fehlens von Fieber, Myalgien und gastrointestinalen Symptomen von Influenza zu unterscheiden – Symptome, die laut früherer Literatur eine herausragende Rolle bei der Influenza spielen sollten. Sollte sich herausstellen, dass sich diese Beobachtung bei einer Untersuchung in einer größeren Kohorte wiederholt, kann eine frühere Erkennung von CAP aufgrund von hMPV dazu beitragen, die Verwendung unnötiger empirischer Virostatika zu vermeiden.

Das Ergebnis von CAP aufgrund von hMPV in dieser Studie war gut; Kein Patient starb oder musste auf eine Intensivstation eingewiesen werden. Im Gegensatz dazu wurde eine hMPV-Infektion bei immungeschwächten Wirten mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht. Die Diagnose einer hMPV-Infektion kann wichtige Auswirkungen auf die Infektionskontrolle haben, da Krankenhäuser vermeiden möchten, Patienten mit bekannter CAP aufgrund von hMPV bei immungeschwächten Patienten unterzubringen. Dies ist angesichts der jüngsten Berichte über hMPV als Ursache für Ausbrüche von Atemwegsinfektionen in Schulen, Langzeitpflegeeinrichtungen und betreuten Pflegezentren von Bedeutung.

Zu den Stärken dieser Studie zählen die prospektiven und umfassenden Daten, die von einer Kohorte aufeinanderfolgender Patienten gesammelt wurden, die eine Krankenhauseinweisung benötigen. Unsere Stichprobengröße schließt aussagekräftige statistische Vergleiche mit dem Rest der Studienkohorte aus. Unsere Absicht war es jedoch, die klinische Einheit zu beschreiben und ihre Darstellung nicht mit der von Pneumonien aufgrund anderer Ursachen zu vergleichen. Zu den Einschränkungen zählen die Tatsache, dass Patienten aus nur 5 Krankenhäusern rekrutiert wurden, und die Möglichkeit falsch negativer und falsch positiver hMPV-Diagnosen, obwohl die RT-PCR Berichten zufolge eine ausgezeichnete Sensitivität und Spezifität aufweist, sowie eine kürzlich erschienene Veröffentlichung von Falsey et al. schlussfolgerte, dass eine asymptomatische Beförderung von hMPV äußerst selten ist. Es besteht die Möglichkeit, dass einige Patienten eine bakterielle Superinfektion hatten, obwohl die Tatsache, dass kein Fieber vorhanden war und WBCs normal waren, dies möglicherweise mildert. Eine virale Koinfektion war angesichts der Verwendung von RT-PCR zum Ausschluss vieler potenzieller Viren unwahrscheinlich.

Zusammenfassend ist hMPV eine häufige Ursache für Lungenentzündung bei Erwachsenen und macht 4% aller Fälle von CAP in unserer Kohorte aus. Wir empfehlen Routinetests auf hMPV bei Erwachsenen, die mit CAP ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wenn bekannt ist, dass das Virus zirkuliert, da eine frühzeitige Erkennung dazu beitragen kann, die Übertragung von hMPV zu begrenzen, insbesondere auf immungeschwächte Wirte.

Danksagung

Wir danken Carol Mangan, unserer Research Nurse, für ihren unschätzbaren Beitrag.

Finanzielle Unterstützung. Alberta Heritage Foundation für medizinische Forschung (AHFMR) und die kanadischen Institute für Gesundheitsforschung (Gehaltsunterstützung für S.R.M.); Gründungszuschuss von AHFMR an T.J.M.

Mögliche Interessenkonflikte. Alle Autoren: keine Konflikte.