Introdução

As drogas psicotrópicas são usadas em quase todas as culturas e o álcool é a droga recreativa mais ampla e cada vez mais usada.1 Em todo o mundo, apenas aproximadamente 57% da população não o fez consumiu álcool nos últimos 12 meses.1 Há um amplo consenso de que o consumo de álcool tem efeitos adversos potenciais e é relevante para a carga global de doenças. Mais de 200 problemas de saúde estão ligados ao uso prejudicial de álcool, variando de doenças hepáticas, acidentes rodoviários e violência, 2 a câncer, doenças cardiovasculares, suicídios, tuberculose e HIV / AIDS.3

Demência é considerada uma saúde prioridade da OMS.4 Estima-se que 50 milhões de pessoas sofrem de demência e 10 milhões de pessoas são diagnosticadas com demência todos os anos.4 Uma distinção útil é feita entre patologias demenciais primárias e secundárias. As formas de demência primária incluem demência neurodegenerativa (doença de Alzheimer, demência frontotemporal, demência de corpos de Lewy) e demência vascular. As demências secundárias são uma consequência de outras doenças cerebrais ou sistêmicas subjacentes (como deficiências de vitaminas, doenças infecciosas, tumores cerebrais) .5 Até o momento, não há cura eficaz para as formas de demência primária, além dos efeitos discutíveis dos inibidores da acetilcolina esterase (rivastigmina, donepezil, galantamina) e antagonista do receptor NMDA (memantina) para a doença de Alzheimer.6 Portanto, a OMS considera a redução de risco uma pedra angular do plano de ação contra a demência e busca fortalecer a base de evidências, compartilhar e disseminar evidências para apoiar intervenções de políticas para reduzir fatores de risco potencialmente modificáveis para demência.4

Na doença de Alzheimer, duas patologias principais são detectadas microscopicamente: agregados intracelulares de proteína tau hiperfosforilada, uma proteína associada a microtúbulos em emaranhados neurofibrilares e neurite distrófica7 e placas extracelulares de principalmente fragmentos A-beta-40 insolúveis da proteína beta-amilóide-proteína precursora (β-A PP) .8 A relação de causa e efeito ou interação dessas duas patologias com neurodegeneração e demência é assunto de debates contínuos. A demência vascular é o resultado de microangiopatia e macroangiopatia. Como a etiologia das duas formas mais comuns de demência é muito diferente, o consumo de álcool pode interagir por meio de diferentes vias bioquímicas no desenvolvimento da demência e levar a efeitos variáveis dependendo do tipo de demência.

Os efeitos da luz a moderar o consumo de álcool no desempenho cognitivo e o risco de desenvolver demência são discutidos de forma controversa, 9–11 especialmente em relação ao efeito do álcool em baixas doses sobre a patologia vascular e a existência de uma demência relacionada ao álcool específica.12,13 Diferentes definições de dosagem, idades no início do estudo, estratificações de risco, extensão dos intervalos de avaliação e extensão dos estudos levam a resultados diferentes em um grande número de estudos epidemiológicos relativos ao consumo de álcool em baixas doses, enquanto altas doses de álcool têm certamente um efeito prejudicial no desempenho cognitivo14 e podem levar a uma síndrome amnéstica específica (síndrome de Korsakoff).

O objetivo desta revisão é fornecer uma visão geral ew sobre os efeitos do álcool relacionados com a dose e o padrão sobre o risco de desenvolver demência, ao mesmo tempo que se tenta diferenciar diferentes formas neurodegenerativas, vasculares e outras formas de demência. A primeira parte da revisão dará uma visão geral sobre os efeitos do álcool no sistema nervoso central e resumirá os achados com diferentes abordagens metodológicas (métodos bioquímicos, achados histopatológicos, modelos animais, neuroimagem). Na segunda parte, apresentaremos os resultados de uma pesquisa sistemática da literatura que conduzimos. Em seguida, abordaremos a questão de saber se o consumo de álcool constitui um alvo potencial para a prevenção da demência.

Métodos

Para a revisão narrativa dos efeitos do álcool e neurotoxicidade, nenhuma abordagem sistemática foi aplicada. Para a revisão sistemática dos achados epidemiológicos, o banco de dados eletrônico PubMed foi pesquisado para localizar pesquisas acadêmicas que examinam a relação entre o álcool e a demência. As palavras-chave demência e álcool foram usadas como entrada de pesquisa. Todos os estudos com pelo menos 250 participantes, protocolo de diagnóstico de demência padronizado e publicado em inglês entre 1º de janeiro de 1994 e 1º de setembro de 2019 foram analisados para informações sobre a ligação entre consumo de álcool e risco de demência. Estudos específicos de gênero ou de bebidas foram excluídos da análise por razões pragmáticas: a discussão dos efeitos específicos de gênero ou de bebidas (por exemplo, vinho15) estão além do escopo desta revisão.

Efeitos do álcool no sistema nervoso central

Efeitos agudos do álcool

O álcool geralmente se refere à molécula de etanol. Como anfifílico, é rapidamente absorvido pelo estômago e duodeno após o consumo oral e atravessa a barreira hematoencefálica. A distribuição e eliminação mostram grande variabilidade devido ao estado de alimentação ou jejum, padrões de consumo, idade e genética.16 No sistema nervoso central, o etanol modula a função de múltiplos receptores: canais de cálcio dependentes de voltagem e receptores de glutamato são inibidos por álcoois , enquanto alguns outros, como receptores de ácido g-aminobutírico tipo A (GABA-A), receptores de glicina, receptores n-acetilcolina e 5-HT3, são potencializados.17,18 Hipóteses anteriores sobre o efeito do álcool na célula a função da membrana no sistema nervoso central é vista como menos relevante para seus efeitos agudos.17 Os efeitos parecem ser relacionados à dose, uma vez que em baixas doses o álcool afeta a transmissão monoaminérgica e produz desinibição e euforia, enquanto em altas doses os efeitos ansiolíticos e sedativos são mais proeminente, mediado pelo aumento da atividade GABA e inibição de aminoácidos excitatórios.18

Mecanismos moleculares de toxicidade do sistema nervoso central

Em humanos, álcool crônico a exposição leva à regulação in vivo para cima (glutamato) e para baixo (D2,19 GABAA) da disponibilidade de neurorreceptores relacionada à abstinência de álcool e desejo (para um resumo, ver Heinz e cols.20). A constituição genética interage com a disfunção monoaminérgica na abstinência de álcool.21

A regulação positiva adaptativa dos receptores NMDA e o aumento consecutivo do influxo de cálcio contribuem para a apoptose celular (“excitotoxicidade”) e ligam os efeitos agudos e crônicos do consumo de álcool.22,23 O metabólito acetaldeído do álcool mostrou ser diretamente neurotóxico.24 Outras causas prováveis de morte celular são processos inflamatórios via liberação de citocinas pró-inflamatórias e ativação da microglia após consumo de altas doses de álcool25 O álcool ativa oxidases no sistema nervoso central sistema, o que leva à formação de radicais livres e danos à membrana celular.23 A homocisteína é elevada após o consumo de altas doses de álcool e pode contribuir para danos cerebrais relacionados ao álcool.26

Embora esses três mecanismos possam estar na base efeitos neurotóxicos mais inespecíficos do álcool, deficiência de tiamina causada por desnutrição e diminuição da absorção intestinal na dependência de álcool indivíduos dentados mostram padrões neuroanatômicos distintos e sintomatologia, que Karl Wernicke e Sergei Korsakoff já descreveram com precisão no século XIX.27,28 Enquanto Wernicke especificou uma síndrome neurológica aguda (ataxia de pé e marcha, confusão e oftalmoplegia), a síndrome de Korsakoff sobreposta refere-se a alterações e sintomas mais crônicos, principalmente perseveração e amnésia anterógrada. A síndrome de Marchiafava-Bignami refere-se à degeneração do corpo caloso associada à deficiência de tiamina apresentando-se com uma ampla gama de sintomas, incluindo estado mental alterado, perda de consciência e ataques epilépticos (ver Tabela 1 para detalhes) 29

Tabela 1 Síndrome neurológica associada à deficiência de tiamina

Neurotoxicidade do acetaldeído, excitotoxicidade e via ativação de NDMA, neuroinflamação e formação de radicais livres como mecanismo neuroanatomicamente menos específico de neurotoxicidade e deficiência de tiamina com susceptibilidade neuroanatômica específica (corpora mammillaria, núcleo dorsal talâmico, hipocampo , região periaquedutal, corpo caloso) supostamente amplificam-se mutuamente, explicando a variedade de sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com altos níveis de álcool. suposição (para detalhes sobre a correlação da etiologia da neurotoxicidade com a neuroanatomia, ver Zahr et al30).

A entidade da demência relacionada ao álcool ainda é discutida de forma controversa, uma vez que não há consenso se ela representa uma entidade distinta de A síndrome de Korsakoff e os achados neuropsicológicos são inespecíficos, 31 abrangendo padrões corticais e subcorticais.12

Estudos de neuropatologia e neuroimagem

Estudos de autópsia mostram atrofia cerebral leve e peso cerebral médio mais baixo em casos de alcoolismo não complicado, quando o indivíduo não era afetado pela encefalopatia de Wernicke-Korsakoff.32 A perda de volume cerebral é atribuída principalmente à perda de substância branca, 30 a imagem por ressonância magnética (MRI) do tensor de difusão mostra degeneração do trato de fibra.33 Estudos histopatológicos revelaram atrofia cerebelar, 34 afinamento do corpo caloso 35 e perda de células piramidais no córtex de associação frontal e frontal superior, 35 bem como encolhimento dendrítico neuronal, presumivelmente reversib le em abstinência.32

Os estudos de ressonância magnética geralmente confirmaram estudos pós-morte, demonstrando que esses pacientes têm déficits de volume cortical regional, 36-38 conceituados como envelhecimento acelerado.38 Estudos de coorte de ressonância magnética mostram uma correlação entre a diminuição do volume cerebral e o número de bebidas consumidas .39,40

Efeitos potencialmente positivos do álcool no sistema nervoso central

Vários efeitos positivos do álcool no sistema nervoso central foram sugeridos, principalmente pela redução dos fatores de risco cardiovascular . Existem evidências robustas de níveis elevados de colesterol de lipoproteína de alta densidade no sangue, 41 excedendo mesmo o efeito dos medicamentos prescritos para dislipidemia.42 A cascata da coagulação é modulada pela ingestão de álcool por meio da regulação negativa do fibrinogênio, um substrato da formação de coágulos sanguíneos.43 experimentos mostram uma inibição da agregação plaquetária.44,45 O alto consumo de álcool leva a uma pressão arterial mais alta, enquanto o consumo de baixo a moderado (igual ou inferior a dois drinques por dia) não tem efeito.44,46 A definição de uma bebida padrão e consecutivamente , a definição de consumo de baixo risco varia entre os países.47 Nas referências citadas, é usada a definição norte-americana: uma bebida equivale a 14 g de álcool puro. No entanto, quaisquer alegados aspectos positivos do consumo de álcool sobre os fatores de risco cardiovascular devem ser avaliados contra efeitos prejudiciais graves, incluindo alterações na circulação, resposta inflamatória, estresse oxidativo, bem como danos anatômicos ao sistema cardiovascular, especialmente ao próprio coração.48 >

Efeitos do álcool na patologia de Alzheimer

Em relação aos efeitos do álcool na fisiopatologia relacionada à doença de Alzheimer (DA), existem apenas evidências escassas e contraditórias: em ratos, a aplicação de álcool leva a maior liberação de acetilcolina no hipocampo em baixas concentrações, enquanto concentrações mais altas inibem a liberação de acetilcolina.49 O hipocampo é afetado no início da doença de Alzheimer pela formação de emaranhados neurofibrilares e neurodegeneração, levando ao sintoma inicial típico de incapacidade para memorizar novas informações.7

Os resultados de modelos de camundongos transgênicos e modelos de cultura de células de AD são contraditórios. Um estudo em camundongos transgênicos AD e culturas de células do hipocampo estabeleceu um possível mecanismo de menor toxicidade Aß por meio da administração de álcool, reduzindo a falha sináptica induzida por Aß, 50 outro estudo argumentou que a agregação Aß é reduzida em culturas de células tratadas com álcool.51 No entanto , resultados de experimentos conduzidos em um modelo de camundongo transgênico diferente alimentado com álcool mostraram maior expressão de APP e ß-secretase com deposição de amilóide consecutivamente elevada e neurotoxicidade.52

O álcool deve aumentar a neuroinflamação e, assim, aumentar a neurotoxicidade de a cascata ß-amilóide.53 Estudos in vitro sugerem que o álcool pode impedir a fagocitose de ß-amilóide pela microglia e, assim, promover a doença de Alzheimer.54

Em resumo, embora vários estudos tenham relatado resultados experimentais para explicar redução do risco pelo consumo de álcool para demência vascular, dados sobre o impacto do álcool na fisiopatologia do Alzheimer são mais contraditórios.

Descobertas epidemiológicas relacionadas ao consumo de álcool e risco de demência

Vários estudos foram publicados com diferentes desenhos de estudo (estudos transversais, estudos de coorte, estudos de caso-controle), inclusão critérios, padronização de dosagem de álcool e definições de dosagem, tipo de bebidas alcoólicas incluídas, desfechos (apenas doença de Alzheimer ou todas as formas de demência, comprometimento cognitivo leve) e padrões de consumo. Portanto, esses estudos mostram resultados muito heterogêneos.10,55-67

Embora uma seleção de estudos seja discutida abaixo, a Tabela 2 fornece uma visão geral de todos os estudos publicados em conformidade com nossos critérios de inclusão.

Tabela 2 Visão geral dos estudos epidemiológicos sobre a relação entre consumo de álcool e demência com grupos de mais de 250 participantes desde 1994 até 1º de setembro 2019, listado no PubMed. Estudos que não diagnosticam demência com protocolo padronizado, incluindo avaliação neuropsicológica, ressonância magnética (Ressonância magnética) e exame por um psiquiatra e / ou neurologista não são mencionados. Nenhum estudo específico de gênero ou estudos específicos de bebida são mencionados. Apenas estudos publicados em inglês são mencionados. Foram excluídas várias análises das mesmas coortes. O resumo do efeito em letras em negrito refere-se ao efeito do consumo de álcool em doses baixas a médias, conforme definido no estudo, conforme as definições variam.AD (Doença de Alzheimer), HR (Razão de Perigo), MCI (Comprometimento Cognitivo Leve), MMSE (Mini Exame do Estado Mental), OR (Razão de Probabilidades)

Estudos de caso-controle

Um estudo de caso-controle de Bachmann e colegas analisou três fatores de risco principais assumidos ( trauma cranioencefálico, tabagismo e consumo de álcool) para demência em indivíduos afro-americanos e europeus com demência e seus irmãos não afetados.68 O consumo de álcool acima de uma média de 0,25 bebida padrão dos EUA por dia foi associado a um menor risco de demência em ambos os grupos ( risco relativo de 0,88 / 0,82, respectivamente). Os fatores de risco não variaram em afro-americanos e europeus, enquanto a exposição foi diferente em ambos os grupos (a proporção de europeus americanos que bebem mais de 0,25 bebida foi maior do que entre afro-americanos). Um estudo de Mukamal e colegas mostrou um efeito mais alto (OR 0,46 para 1–6 bebidas padrão dos EUA, 0,69 para 7–13 bebidas padrão dos EUA) para consumo baixo a moderado em uma análise de subamostra do Estudo de Saúde Cardiovascular. Trezentos e setenta e três casos incidentes de demência foram comparados com 373 casos de controle, enquanto controlava completamente para várias covariáveis (nível educacional, estado civil, renda, diabetes, atividade física, genótipo ApoE) .69

Coorte Estudos

No Estudo de Rotterdam, um grande estudo de coorte em pacientes idosos (com mais de 55 anos), o consumo moderado de álcool foi definido como 1–3 bebidas por dia (sem definição de gramas de álcool) e resultou em um redução significativa do risco para qualquer forma de demência, especialmente demência vascular (RR 0,58 / 0,29, 38 pacientes no grupo de bebedores moderados (1443) em comparação com 62 no grupo de abstêmios (1113)). O estudo alcançou uma alta taxa de acompanhamento de 99,7% em um período médio de acompanhamento de 6 anos. A análise foi ajustada para idade, sexo, pressão arterial sistólica, escolaridade, tabagismo e índice de massa corporal.10

O Whitehall-II-Study confirmou esses achados em uma população mais jovem de funcionários do serviço público de 35 anos –55 anos na inclusão do estudo (9087 participantes, dos quais 397 desenvolveram demência) .70 Semelhante ao Estudo de Rotterdam, o risco de desenvolver demência foi mais baixo nos indivíduos que consumiram entre 1 e 14 bebidas por semana em comparação com os abstêmios (bebida padrão do Reino Unido é igual a 8 g de álcool). A razão de risco para abstinência em comparação com o consumo de 1-14 bebidas por semana para o desenvolvimento de qualquer tipo de demência foi de 1,47, após ajuste para fatores de confusão (avaliação extensiva de dados sociodemográficos e dados de saúde cardiovascular). O diagnóstico foi feito através da ligação com o conjunto de dados de serviços de saúde mental, registro de mortalidade e estatísticas de episódios hospitalares nacionais.

O estudo de mais de 90 anos da Califórnia, EUA, não conseguiu estabelecer o álcool como fator de risco para demência em pessoas muito idosas. em uma comunidade para idosos, após ajuste para idade, sexo e escolaridade. Após um período médio de acompanhamento de 36 meses, 268 de 587 desenvolveram demência de qualquer tipo. Nem o consumo de álcool na primeira avaliação (20 anos antes) nem na segunda avaliação na idade acima de 90 anos se correlacionou com o risco de demência.58

Tomando esses três estudos exemplares juntos, pode-se argumentar que o consumo de álcool leve a moderado protege contra a demência na meia-idade, enquanto o efeito diminui em idosos, mas outros estudos de coorte mostram tendências diferentes.

O estudo HUNT da Noruega, abrangendo quase toda a população de uma comunidade no norte da Noruega (40.435 participantes) não mostrou associação de demência com consumo baixo ou moderado de álcool (apenas a frequência de consumo medida) .56 Uma análise de uma das maiores coortes de gêmeos em todo o mundo (12.326 participantes, Suécia) corrobora o risco de consumir grandes quantidades de álcool, embora não mostre nenhum efeito do consumo leve a moderado.71 Em relação aos co-gêmeos que bebem pequenas quantidades, gêmeos que bebem de moderado a pesado tinham um risco maior de demência em 57% e redução da idade de início da demência em 4,76 anos, enquanto as diferenças entre gêmeos que bebiam pouco ou abstinentes não eram significativas.

Um número crescente de estudos de coorte de diferentes países continua a ser publicado. Os resultados são heterogêneos em relação ao consumo leve a moderado, embora haja um consenso em relação ao alto consumo e ao risco elevado de demência (ver Tabela 2).

Estudos transversais

Visto que o risco de doença de Alzheimer aumenta com o envelhecimento, 10 uma abordagem alternativa para estudar o efeito do álcool na doença de Alzheimer é medir a idade de início em pacientes com doença de Alzheimer expostos a fatores de risco putativos. Um início médio mais precoce em indivíduos expostos é um indicador de um risco relativo mais alto.Um estudo de Harwood e colegas em uma coorte de pacientes com doença de Alzheimer mostrou que os pacientes que beberam mais de duas bebidas padrão dos EUA um dia antes do início da demência foram, em média, diagnosticados com demência 4,1 anos antes do que os pacientes que nunca beberam, 72 um achado corroborado pelo estudo de Handing e colegas.71

Estudos epidemiológicos de dados eletrônicos de saúde

Um estudo retrospectivo recente de registros de alta hospitalar abrangendo cerca de 80% de todos os diagnósticos de alta na França (31624156 registros de pacientes) estabeleceram um transtorno por uso de álcool como principal fator de risco para o desenvolvimento de qualquer forma de demência, especialmente demência de início precoce.9 O estudo definiu o diagnóstico de transtorno por uso de álcool nos registros de alta do paciente em relação a um diagnóstico posterior de um demência. Embora essa abordagem se baseie em diagnósticos hospitalares com provável subestimação tanto de demência quanto de transtornos relacionados ao uso de álcool e embora a quantidade de álcool consumida não possa ser medida, o tamanho da amostra e o cenário corroboram a alta validade externa dos resultados.73 Um estudo dinamarquês usando admissões hospitalares registros e um estudo alemão usando registros de tratamento de clínicos gerais replicaram esses resultados.10,74

Meta-análises

Existe um grande número de meta-análises e revisões sobre o assunto, principalmente confirmando a correlação em forma de J.75-79 Deve-se levar em consideração que a meta-análise adota e mescla as definições parcialmente variáveis de consumo leve a moderado. Anstey e colegas incluíram 22 estudos com 29.868 participantes sobre consumo de álcool e demência de qualquer causa ou declínio cognitivo.77 O consumo baixo a moderado correlacionou-se a um menor OR para demência (AD: 0,72 VaD: 0,75). Uma meta-análise de Peters et al mostrou menor OR para qualquer forma de f demência em consumidores de álcool do que em abstêmios (OR para AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 estudos incluídos) .76 Não foram fornecidas informações sobre variáveis controladas e o número total de participantes.

Em uma dose– análise de resposta por Xhu e colegas, 10 estudos foram usados para calcular a dose semanal associada ao menor risco de demência de qualquer causa: 6 g por dia.59 Avaliação variável dos padrões de consumo (bebidas por semana, gramas por dia, etc.) complicou a análise. Uma avaliação repetida usando razão de risco em vez de odds ratio está sendo planejada.80 A publicação de Ilomäki e colegas oferece uma visão geral sobre as revisões e metanálises existentes78 e observa um efeito positivo do consumo leve de álcool (< 14 unidades por semana) em qualquer forma de demência.

Discussão

O que podemos deduzir da vasta quantidade de estudos e meta-análises sobre consumo de álcool e risco de demência? Obviamente, apenas correlações, e não relações causais, podem ser deduzidas dos estudos de coorte, uma vez que fatores não mensurados podem ser os principais responsáveis por ambos os hábitos de beber. No entanto, o consumo de álcool de baixo a médio não parece aumentar significativamente o risco de demência ou pode até ser protetor. Tanto para a demência vascular quanto para a doença de Alzheimer, os indivíduos que consomem de baixo a moderado apresentam menor probabilidade de demência do que os abstêmios e os efeitos são muito semelhantes ao comparar as duas etiologias de demência.10,69,70

Esse achado evidentemente nos leva a questão de possíveis confundidores. A dificuldade de avaliar as quantidades consumidas é aparente; todos os comentários enfrentados dependem de declaração pessoal de consumo de álcool e diferentes definições de uma bebida (de 8 g a 12 g de álcool47,69,70) e a definição de consumo pesado, moderado ou leve variam.78 Pode-se presumir que a subnotificação de o consumo de álcool é uma limitação de todos os estudos relacionados ao consumo de álcool. Em um estudo norueguês, abrangendo 88% da população de uma região, a ingestão média de álcool autorrelatada foi inferior à dose estatisticamente esperada de outras fontes (estatísticas de venda, autoprodução estimada e importação turística de álcool) .56,81

O grupo de abstêmios, comumente usado como grupo de referência, inclui ex-bebedores, que se abstêm apenas porque já sofrem as consequências de seus antigos hábitos de beber ou tomam medicamentos incompatíveis com o consumo de álcool (“desistentes doentes hipótese ”). 69

A maioria dos estudos não avalia as trajetórias de consumo de álcool ao longo da vida. Um estudo mostrou efeitos menores (menor declínio cognitivo em bebedores moderados) se os ex-bebedores (” desistentes “) fossem excluídos do grupo de abstêmios.82 Outro estudo encontrou um risco 20–60% maior de demência em ex-bebedores.69 Isso deve ser visto como uma objeção convincente ao suposto efeito protetor do consumo de álcool leve a moderado.

Na opinião do paciente ts incluídos, os transtornos por uso de álcool podem ser gravemente sub-representados. Mais de 95% dos pacientes com doença de Alzheimer têm início tardio e têm mais de 65 anos de idade.Estima-se que as pessoas com transtorno do uso de álcool tenham uma expectativa de vida muito menor. Um estudo de registro escandinavo mostrou que pessoas hospitalizadas com transtorno de uso de álcool têm uma expectativa de vida média de 47-53 anos (homens) e 50-58 anos (mulheres) e morrem 24-28 anos mais cedo do que as pessoas na população em geral, embora eles têm, presumivelmente em contraste com outros países, amplo acesso ao sistema de saúde.83 Em um estudo de coorte da Noruega, o grupo que não relatou o consumo de álcool apresentou o maior risco de demência, o que pode ser explicado por uma alta proporção de consumo excessivo de álcool e alto risco consecutivo de demência.56 Em um estudo com centenários, por outro lado, apenas 11% dos homens centenários e 22% das mulheres centenárias indicaram nunca consumir álcool.84

O estudo de coorte retrospectivo de Schwarzinger et al mostrou o aumento impressionante no risco de demência (principalmente de início precoce) em pacientes com transtorno do uso de álcool.9 Este grupo de pacientes não teria sido incluído na maioria dos estudos de coorte prospectivos que avaliam o uso de álcool e d risco de emência em idosos, devido à demência já presente na data de início do estudo.

A maioria dos estudos de coorte prospectivos tem períodos de acompanhamento de dois a três anos (ver Tabela 2). Devido aos efeitos adversos em outros sistemas de órgãos22 e maior mortalidade de indivíduos consumidores de álcool, esses indivíduos podem morrer entre os intervalos (viés de atrito). Foi demonstrado que pacientes com doença de Alzheimer que consomem álcool morrem mais rapidamente do que pacientes com DA em abstinência.59 Este efeito de atrito pode levar a uma subestimação dos casos de DA no grupo de bebedores, especialmente em estudos de coorte prospectivos com longos intervalos entre a aquisição de dados.

O consumo de álcool é um marcador para vários fatores de estilo de vida. Bebedores moderados são mais magros, mais ativos fisicamente, mais frequentemente casados e de melhor condição socioeconômica. Um status socioeconômico mais alto (maior grau de educação e renda) está associado ao maior consumo de álcool em idosos.85 O ensino superior e o status socioeconômico mais alto são conhecidos por serem protetores contra a demência.86 O menor risco de desenvolver demência em bebedores moderados pode, portanto, ser, pelo menos parcialmente pode ser explicado por seu status socioeconômico mais elevado. Somente um ensaio clínico randomizado poderia estabelecer de forma suficiente a causalidade – mas seria difícil de conduzir em relação ao consumo de uma substância amplamente consumida e potencialmente tóxica.

Uma vez que excluímos estudos específicos de gênero e bebida, nenhuma conclusão pode ser elaborado em relação a efeitos diferentes para homens ou mulheres ou efeitos de ingredientes específicos de bebidas alcoólicas diferentes do álcool. Esta revisão também é limitada pelo uso de apenas um banco de dados. Uma quantidade ainda maior de evidências sobre a ligação entre demência e consumo de álcool pode ser coletada usando outros bancos de dados e incluindo publicações em outros idiomas além do inglês para uma revisão sistemática mais completa.

Conclusão

O consumo de álcool de alto nível (> 14 unidades de bebida / semana) está certamente relacionado a um aumento no risco de demência, redução post-mortem no volume cerebral e sinais de ressonância magnética de danos cerebrais via possivelmente vias múltiplas.

Em relação ao consumo de baixo nível de álcool, nenhuma recomendação para começar a beber doses moderadas de álcool em idades mais avançadas para reduzir o risco de demência pode ser deduzida, porque (1) os resultados dos estudos são heterogêneos (2) os efeitos prejudiciais em outros sistemas de órgãos e risco de dependência; (3) os possíveis confundidores nos estudos apresentados e (4) por causa da variação do metabolismo individual (sexo, peso corporal, tipo de acetaldeído desidrogenase16) e suscetibilidade. Por outro lado, também não há razão para recomendar a redução do consumo de álcool para reduzir o risco de demência se o consumo for moderado (desconsiderando outros riscos de consumo de álcool).

Um estudo prospectivo, randomizado e controlado poderia distinguir entre efeitos diretos relacionados ao álcool, fatores de confusão estatísticos e efeitos no estilo de vida, 87 enquanto mais informações sobre a patogênese da doença de Alzheimer em geral e mais especificamente a influência do álcool nas diferentes vias bioquímicas poderiam fornecer um modelo convincente dos efeitos do álcool na demência patogênese e progressão.