Anticorpos Anti-Sm e Anti-RNP e Manifestações Clínicas

O significado clínico dos anticorpos anti-Sm e anti-RNP é uma questão de debate. Os estudos que avaliaram a correlação entre a atividade / gravidade da doença e o título de anticorpos produziram resultados variáveis. A presença de anti-Sm é útil no diagnóstico de LES e sua detecção junto com anti-dsDNA, anti-Ro e anti-La pode ser particularmente útil quando combinada com outros anticorpos na identificação de pacientes com maior risco de lúpus renal. No entanto, parece que as flutuações dos níveis de anticorpos anti-Sm não são úteis no monitoramento da atividade da doença. No entanto, estudos sugerem que o teste repetido para esse anticorpo é recomendado quando ele é inicialmente negativo, pois os pacientes inicialmente diagnosticados como anti-Sm negativos podem se tornar positivos até 8 anos após o diagnóstico. O aparecimento de anti-Sm mais tarde no curso do LES pode ser preditivo de desenvolvimento de doença renal.

Altos níveis de anticorpos anti-RNP estão associados a distúrbios múltiplos do tecido conjuntivo (MCTD). O DMTC foi a primeira doença reumática a ser definida por um teste de autoanticorpos, demonstrando especificamente altos títulos de anticorpos anti-RNP. As características clínicas do DMTC são síndrome de Raynaud, esclerodactilia, artrite, polimiosite e doença pulmonar intersticial. Inicialmente, foi considerada uma doença benigna, mas estudos mostraram que pode evoluir para LES ou esclerodermia, uma progressão associada com títulos decrescentes dos níveis de anti-RNP.

Os anticorpos anti-Sm foram associados à gravidade e à presença de doença renal, principalmente em pacientes de ascendência afro-americana. Essa associação parece ser mais forte quando os anti- Sm é acompanhado de anticorpos anti-dsDNA. Um estudo recente mostrou que a combinação de anti-Sm, anti-dsDNA e anticoagulante lúpico (associado à síndrome antifosfolipídica) em pacientes do sexo feminino aumentou o risco e a gravidade da doença renal. Em contraste, o anti-dsDNA Os anticorpos RNP estão associados a envolvimento renal mais brando. Em contraste, um estudo canadense mostrou que a presença e os níveis de anti-Sm e dsDNA não previram danos no LES. De acordo com isso, O uso de modelos experimentais de lúpus sugeriria que os autoanticorpos anti-Sm não estão diretamente envolvidos na patologia da nefrite lúpica, com células B autorreativas sendo identificadas em rins nefríticos, produzindo anticorpos contra dsDNA e ssDNA, mas não anti-Sm. Quando administrados sistemicamente, esses autoanticorpos se depositam progressivamente na membrana glomerular, mimetizando a deposição de imunocomplexos e a inflamação associada à doença. Embora pareça haver controvérsia em torno da questão do envolvimento de anticorpos anti-Sm na patologia do lúpus renal, parece que, independentemente do grupo socioeconômico ou lesão de órgão relacionada ao lúpus, a presença de anti-Sm é um forte preditor de aumento mortalidade no lúpus.

Sejam autoanticorpos específicos ou não necessários no desenvolvimento do lúpus renal, a deposição de imunocomplexo glomerular é um dos primeiros sinais de envolvimento renal no LES. Em camundongos com propensão auto-imune, a deposição de imunocomplexos é seguida por migração de células inflamatórias, ativação e destruição de tecido resultante, conforme os macrófagos ativados tentam eliminar os complexos imunes. No entanto, a necessidade absoluta de formação de complexo imune no início da nefrite foi recentemente questionada. A transferência adotiva de linfócitos T CD4 + de camundongos imunizados com um peptídeo RNP para camundongos naïve singênicos resultou no estabelecimento de nefrite semelhante ao lúpus persistente. É importante ressaltar que a co-transferência de DCs mieloides induzidas por TLR3 resultou na inibição do desenvolvimento de nefrite e, em vez disso, resultou no desenvolvimento de doença pulmonar mista do tecido conjuntivo (MCTD), indicando que diferentes populações de DC podem ajudar com o direcionamento de anti -RNP autoimunidade. Esses e outros estudos recentes servem para destacar a importância dos TLRs como adjuvantes tanto no desenvolvimento quanto na fisiopatologia do LES. Em particular, os TLRs têm sido fortemente implicados na nefrite mediada por imunocomplexos. Por exemplo, os complexos imunes autoanticorpo-antígeno anti-ENA contendo RNA contribuem para a patologia por meio da ativação de DCs plasmocitoides que expressam TLR7 e conseqüente produção de IFN-α. A ligação de TLR7 também ajuda a ativar células B autorreativas presentes no tecido renal, resultando na produção de mais autoanticorpos e também na produção de citocinas inflamatórias e quimiocinas. As infecções virais crônicas podem não apenas desencadear nefrite lúpica, mas também induzir nefrite por imunocomplexos na ausência de autoimunidade, destacando a importância dos mecanismos antivirais e, particularmente, da produção de IFNs tipo I, no desenvolvimento da doença renal.Se pDCs residentes ou células mesangiais glomerulares são responsáveis pela indução de IFN-α na doença renal, não está claro, embora as células mesangiais expressem TLR3 e possam responder à estimulação poliI: C pela produção de citocinas pró-inflamatórias e IFNs tipo I. Além disso, as células mesangiais expressam RIG-I e MDA-5 e o último demonstrou recentemente contribuir para a produção de IFN-α mediada por poliI: C por essas células. Relatórios recentes também implicam TLRs bacterianos, TLR2 e TLR4, como sendo importantes na produção de autoanticorpos e glomerulonefrite.

Em geral, as evidências sugerem que o autoantígeno Sm não está diretamente envolvido no reconhecimento de imunocomplexos via reconhecimento por anticorpos patogênicos -Sm anticorpos. No entanto, a capacidade dos peptídeos Sm ou RNP administrados a camundongos para induzir uma nefrite semelhante ao lúpus sugere que os próprios autoantígenos, sozinhos ou em complexo com RNA, podem atuar como sinais de perigo ou alarminas. Como tal, eles ativariam uma resposta imune inadequada envolvendo células dendríticas, macrófagos inflamatórios, linfócitos T e B e um ciclo de dano tecidual mediado por inflamação e a liberação subsequente de cromatina e nucleossomos do núcleo – alvos para anticorpos anti-dsDNA que possuem foi realmente demonstrado ser patogênico na nefrite lúpica.