Um ensaio clínico apoiado pelo NIDA, o estudo Maternal Opioid Treatment: Human Experimental Research (MOTHER), descobriu que a buprenorfina é uma alternativa segura e eficaz à metadona para o tratamento da dependência de opióides durante a gravidez. Mulheres que receberam qualquer um dos medicamentos experimentaram taxas semelhantes de complicações na gravidez e deram à luz bebês comparáveis em indicadores-chave de saúde e desenvolvimento neonatal. Além disso, os bebês nascidos de mulheres que receberam buprenorfina tiveram sintomas mais leves de abstinência de opioides neonatais do que aqueles nascidos de mulheres que receberam metadona.

A terapia de manutenção com metadona e buprenorfina são amplamente utilizadas para ajudar os indivíduos com dependência de opioides a alcançar e manter a abstinência. A metadona tem sido o padrão de atendimento nos últimos 40 anos para mulheres grávidas dependentes de opióides. No entanto, está crescendo o interesse no possível uso de buprenorfina, um medicamento aprovado mais recentemente, como outra opção para o tratamento da dependência de opióides durante a gravidez.

“Nossos resultados sugerem que o tratamento com buprenorfina durante a gravidez tem algumas vantagens para bebês em comparação com metadona e são igualmente seguros ”, disse o Dr. Hendrée Jones, que liderou o estudo multicêntrico enquanto estava na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e agora está na RTI International. h2>

A terapia de manutenção com metadona (MMT) aumenta as chances de uma mulher dependente de opióides ter uma gravidez sem problemas e um bebê saudável. Em comparação com o abuso contínuo de opióides, a MMT reduz o risco de desenvolver doenças infecciosas, incluindo hepatite e HIV; de experimentando complicações na gravidez, incluindo aborto espontâneo e abortos espontâneos; e de ter um filho com desafios, incluindo baixo peso ao nascer e problemas neurocomportamentais.

Junto com esses benefícios, o MMT também pode p produzir um efeito adverso sério. Como a maioria das drogas, a metadona entra na circulação fetal pela placenta. O feto torna-se dependente da medicação durante a gestação e normalmente experimenta abstinência quando se separa da circulação placentária no nascimento. Os sintomas de abstinência, conhecidos como síndrome de abstinência neonatal (NAS), incluem hipersensibilidade e hiperirritabilidade, tremores, vômitos, dificuldades respiratórias, sono insatisfatório e febres baixas. Os recém-nascidos com NAS geralmente requerem hospitalização e tratamento, durante os quais recebem medicação (geralmente morfina) em doses graduais para aliviar seus sintomas enquanto seus corpos se adaptam para se tornarem livres de opioides. produzem vantagens da metadona para mulheres grávidas com menos sofrimento neonatal. A buprenorfina, assim como a metadona, reduz o desejo por opióides e alivia os sintomas de abstinência sem os riscos à segurança e à saúde relacionados à aquisição e ao abuso de drogas. A dosagem terapêutica com buprenorfina, assim como com metadona, evita as flutuações extremas nas concentrações sanguíneas dos opióides que ocorrem no abuso de opióides e colocam estresse fisiológico na mãe e no feto. No entanto, ao contrário da metadona, a buprenorfina é um opioide parcial em vez de total e, portanto, pode causar dependência fetal de opioide menos grave do que a terapia com metadona.

O estudo MOTHER recrutou mulheres enquanto buscavam tratamento para dependência de opioide em seis centros de tratamento em nos Estados Unidos e um na Áustria. Todas as mulheres estavam grávidas de 6 a 30 semanas. A equipe de pesquisa iniciou o tratamento com morfina para cada mulher, estabilizou sua dose e, em seguida, seguiu com a administração diária de terapia com buprenorfina ou MMT durante o restante da gravidez. Ao longo do ensaio, a equipe aumentou a dosagem do medicamento de cada mulher conforme necessário para aliviar os sintomas de abstinência.

O estudo incorporou recursos de design para garantir que seus resultados fossem válidos. Entre as mais notáveis estavam as medidas tomadas para evitar vieses que poderiam surgir se a equipe e os participantes soubessem qual medicamento uma mulher estava recebendo.

Para tratar os participantes sem saber qual medicamento cada mulher estava recebendo, os médicos do estudo escreveram todos prescrições aos pares, um para cada medicamento, em dosagens equivalentes. Os farmacêuticos do estudo compararam o nome da paciente e o número de identificação com seu grupo de medicamentos e preencheram apenas a receita do medicamento que ela estava tomando.

A cada dia, os participantes dissolviam sete comprimidos sob a língua e, em seguida, engoliam um xarope. Se uma mulher fazia parte do grupo da buprenorfina, um ou mais de seus comprimidos continham esse medicamento, dependendo da dosagem prescrita, enquanto o restante dos comprimidos e o xarope eram placebos. Se uma mulher fazia parte do grupo da metadona, o xarope continha o medicamento na dosagem prescrita e os comprimidos eram todos placebos. Desta forma, o complemento de medicamentos de cada mulher parecia idêntico ao de todos os outros participantes.Os comprimidos de placebo e o xarope foram elaborados para ter a aparência, o sabor e o cheiro dos medicamentos ativos.

Tão bons para as mães, melhores para os bebês

De 175 mulheres que iniciaram um medicamento em estudo, 131 continuou até dar à luz. Aquelas que receberam MMT e aquelas que receberam buprenorfina tiveram cursos e resultados semelhantes na gravidez. Os dois grupos de mulheres não diferiram significativamente no ganho de peso materno, triagens de drogas positivas no nascimento, porcentagem de apresentações fetais anormais ou necessidade de cesariana, necessidade de analgesia durante o parto ou complicações médicas graves no parto.

Como os pesquisadores da MÃE levantaram a hipótese, os bebês cujas mães foram tratadas com buprenorfina apresentaram NAS mais brando do que os bebês expostos à metadona (ver gráfico). Enquanto a maioria dos bebês em ambos os grupos precisou de morfina para controlar NAS, o grupo da buprenorfina, em média, precisou de apenas 11 por cento disso, terminou sua redução em menos da metade do tempo e permaneceu no hospital cerca da metade do tempo que os bebês expostos a metadona.

No site do Dr. Gabriele Fischer na Universidade Médica de Viena, na Áustria, três mulheres engravidaram pela segunda vez durante o tempo que a MÃE estava inscrevendo os participantes. Este desenvolvimento permitiu aos pesquisadores comparar a segurança e eficácia relativa dos dois medicamentos em mulheres individualmente, bem como entre grupos. Durante a segunda gravidez, cada uma das três mulheres tomou o medicamento alternativo ao que ela tomou na primeira gravidez. Em cada caso, a criança nascida após o tratamento com buprenorfina exibiu sintomas NAS mais leves do que aquela nascida após o tratamento com metadona. Este resultado sugere que as diferenças nos efeitos dos dois medicamentos, em vez das diferenças individuais das mulheres na fisiologia, fundamentam as descobertas do grupo.

“A buprenorfina pode ser uma boa opção para mulheres grávidas, especialmente aquelas que são novas no tratamento ou que engravidam enquanto tomam este medicamento ”, diz o Dr. Jones.“ Se uma paciente estiver em tratamento de manutenção e estável com metadona, ela deve permanecer com metadona. ”

Próximas perguntas

Os pesquisadores da MÃE observaram que embora as mulheres em seus grupos de buprenorfina e metadona se beneficiassem igualmente do tratamento, a taxa de abandono foi maior no grupo de buprenorfina (33 contra 18 por cento). Esta diferença não foi estatisticamente significante. Os pesquisadores especulam que, se for significativo, pode ser devido a outros fatores além das respostas diferentes aos dois medicamentos. Eles presumem que os protocolos de tratamento experimental podem ter transferido os pacientes da morfina para a buprenorfina muito rapidamente, causando desconforto, ou que a buprenorfina pode ter sido mais fácil de interromper do que a metadona quando as mulheres decidiram se tornar abstinentes.

O estudo MOTHER fez não inclui mulheres com alguns transtornos por uso de substâncias que são comumente comórbidos com abuso de opioides. “Estudos futuros devem comparar a síndrome de abstinência neonatal, resultados de parto e resultados maternos desses dois medicamentos para mulheres grávidas que também abusam de álcool e benzodiazepínicos”, diz o Dr. Jones.

“O campo também precisa de dados sobre neonatos resultados quando mulheres grávidas são tratadas com buprenorfina combinada com naloxona, a atual forma de primeira linha de terapia com buprenorfina para dependência de opióides ”, observa o Dr. Jones. O estudo MOTHER administrou buprenorfina sem naloxona para evitar a exposição do feto a uma segunda medicação com potenciais efeitos adversos.

“Os desafios de pesquisa restantes após este brilhante estudo são determinar os fatores que resultaram nas taxas de abandono diferenciais entre os dois medicamentos ”, diz a Dra. Loretta P. Finnegan, que fez um trabalho pioneiro na avaliação e tratamento de NAS.“ Além disso, os pesquisadores precisam realizar pesquisas de acompanhamento nessas crianças para determinar a significância de longo prazo das diferenças na abstinência de recém-nascidos sintomas. ” O Dr. Finnegan, agora presidente da Finnegan Consulting, era anteriormente o consultor médico do diretor do Escritório de Pesquisa sobre Saúde da Mulher no National Institutes of Health.

“A síndrome de abstinência neonatal é uma experiência terrível para bebês , e há uma grande necessidade de melhorar o atendimento para essa condição ”, disse o Dr. Jamie Biswas, da Divisão de Farmacoterapias e Consequências Médicas do Abuso de Drogas do NIDA.” O estudo de Jones é uma contribuição excelente para esta área da pesquisa clínica, e os resultados robustos devem fornecer mais opções de tratamento para uma síndrome que afeta milhares de bebês a cada ano. ”

Fontes:

Unger, A., et al. Ensaios clínicos randomizados na gravidez: Aspectos científicos e éticos. Exposição a diferentes medicamentos opioides durante a gravidez em uma comparação intra-individual. Addiction 106 (7): 1355–1362, 2011. Texto Completo

Jones, H.E., et al. Síndrome de abstinência neonatal após exposição à metadona ou buprenorfina. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320–2331, 2010.Texto completo