Resumo

Foi descoberto que a seda de milho, um medicamento tradicional chinês, exerce um efeito anti-hipertensivo efeito na prática clínica e ensaios. No entanto, a revisão sistemática das evidências atuais sobre este tópico não estava disponível. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e eficácia do chá de milho e seda (CST) na melhoria dos resultados clínicos em pacientes com hipertensão. Uma busca sistemática da literatura foi realizada por meio de bancos de dados eletrônicos populares até outubro de 2018. Ensaios clínicos randomizados (RCTs) comparando CST mais drogas anti-hipertensivas convencionais com drogas anti-hipertensivas convencionais sozinhas foram incluídos. O principal resultado foi a eficácia na redução da pressão arterial total. O risco de avaliação de viés de acordo com o Cochrane Handbook foi usado para avaliar a qualidade metodológica dos estudos incluídos. O software Review Manager 5.3 foi utilizado para a análise dos dados. Cinco RCTs envolvendo 567 participantes foram incluídos. Devido à má qualidade das metodologias da maioria dos ensaios, evidências limitadas mostraram que a CST mais drogas anti-hipertensivas podem ser mais eficazes na redução da pressão arterial em comparação com drogas anti-hipertensivas isoladas (RR = 1,27; IC 95%: 1,17-1,38, P < 0,00001; heterogeneidade: P = 0,51, I2 = 0%, modelo de efeito fixo). No entanto, não há evidências de que a CST mais os anti-hipertensivos convencionais tenham menos eventos adversos do que os anti-hipertensivos convencionais.

1. Introdução

A hipertensão arterial (PA), como uma das doenças mais comuns no mundo, foi reconhecida como um importante fator de risco para doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, levando a complicações graves de saúde, como ataque cardíaco, derrames e disfunção renal. Um quarto da população adulta mundial tem hipertensão e a alta prevalência de hipertensão a torna um fator significativo de mortalidade e morbidade. O controle da hipertensão é de suma importância para a saúde pública. Hoje, a fitoterapia é comumente usada para tratar a hipertensão na China e no Ocidente. Os chineses e nativos americanos usaram chá de seda de milho (CST) para reduzir a pressão arterial durante séculos, mas há uma falta de evidências confiáveis de eficácia em relação ao tratamento de hipertensão com CST o tempo todo.

A seda de milho (estigma de Maydis) é um resíduos do cultivo de milho, mas também é uma dieta médica de planta barata. Seda de milho (CS), como uma erva clássica chinesa tradicional, foi registrada pela primeira vez no clássico médico Materia Medica de South Yunnan pelo médico chinês Lan Mao (1397–1470) durante a dinastia Ming da China. A SC é considerada uma importante planta medicinal, com a função de induzir diurese e excretar umidade, aliviando a síndrome da estagnação interna da umidade-fluida segundo a teoria da medicina tradicional chinesa (TCM). O CST tem muitos benefícios para a saúde humana, como diminuição da inflamação, redução do edema, melhora da obesidade e redução da pressão arterial. Recentemente, houve um foco no papel que a CE pode desempenhar no tratamento da hipertensão. Vários estudos sobre a CST e seus benefícios para a saúde na hipertensão foram publicados e as evidências atuais sobre sua segurança e eficácia não foram resumidas. Neste estudo, conduzimos uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (RCTs) para esclarecer a eficácia clínica da CST na PA.

2. Métodos

2.1. Estratégia de pesquisa

Esta revisão sistemática é conduzida de acordo com os Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta análises: a declaração PRISMA. Publicações relevantes foram pesquisadas eletronicamente em 7 bancos de dados a partir da data de início dos bancos de dados até 31 de outubro de 2018, incluindo PubMed, Embase, Science Direct, Springer Link, China National Knowledge Infrastructure Database (CNKI), Chongqing VIP Chinese Science and Technology Periodical Database ( VIP) e banco de dados Wanfang. Não houve restrição quanto ao status e idioma da publicação. Os seguintes termos de pesquisa foram usados: “hipertensão” OU “pressão alta” para hipertensão e “seda de milho” OU “Estigma de Maydis” OU “cabelos de Zea mays” para seda de milho e “ensaio clínico” OU “ensaio controlado randomizado” para RCTs.

2.2. Critérios de seleção

Esta revisão incluiu RCTs que preencheram os seguintes critérios: (1) apenas pacientes com hipertensão foram incluídos. A hipertensão deve ser diagnosticada com base nos critérios documentados no sétimo relatório do Joint National Committee ou outras diretrizes e definições bem aceitas. (2) RCTs que examinaram o efeito da CST em combinação com o tratamento farmacêutico em comparação com o tratamento farmacêutico foram identificados. Os participantes do grupo de tratamento devem ser tratados com CST combinado com tratamento farmacêutico Os participantes do grupo de controle foram tratados apenas com tratamento farmacêutico.O tratamento farmacêutico utilizado no grupo CST deve ser o mesmo dos controles. O tratamento CST inclui CST ou decocção CS. (3) Os estudos devem ter avaliado a taxa efetiva total de anti-hipertensivos como resultado e relatado o total de casos efetivos. Não houve restrições em termos de gênero, etnia, cegueira ou duração do tratamento.

Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) outras terapias que foram usadas no grupo CST ou grupo controle; (2) se a eficácia da CST na hipertensão não foi relatada; (3) estudos com animais; (4) publicações duplicadas.

2.3. Seleção de estudos e extração de dados

Todos os títulos, resumos e artigos de texto completo foram revisados por dois autores (Shihua Shi e Siming Li) independentemente, com base nos critérios de elegibilidade listados acima. Os dados foram extraídos pelos dois autores por conta própria, e os detalhes extraídos incluem as seguintes informações: o nome do autor, tempo de publicação, idade dos pacientes, tamanho da amostra, critérios de diagnóstico de hipertensão, diferença de linha de base e desenho do estudo envolvendo métodos metodológicos qualidade, intervenções no CST e grupos de controle, composições e dosagem de CST, duração da terapia e eventos adversos. As divergências entre os dois autores foram resolvidas por discussão e, se necessário, arbitradas por outro visualizador (Hao Xu).

2.4. Avaliação da qualidade e síntese de dados

A qualidade metodológica dos ensaios elegíveis foi avaliada de acordo com a ferramenta da Colaboração Cochrane. A comparação entre CST e medicamentos anti-hipertensivos e anti-hipertensivos isolados foi realizada neste estudo. As medidas de resultado após o tratamento foram apresentadas como razão de risco (RR) com IC de 95% para resultados dicotômicos. A heterogeneidade dos tamanhos de efeito foi medida usando a estatística I2. Se heterogeneidade substancial foi observada, usamos o modelo de efeitos aleatórios para avaliar os efeitos da CST para hipertensão entre os ensaios (I2 > 50% ou P < 0,1) ou então um modelo de efeitos fixos foi adotado. Todos os dados nesta meta-análise foram conduzidos no software Review Manager (RevMan, Versão 5.3, Copenhagen: The Nordic Cochrane Center, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Resultados

3.1. Seleção de estudos

Entre os 938 estudos identificados na busca inicial, 359 publicações duplicadas foram excluídas. Após a leitura dos títulos e resumos, 106 artigos completos foram avaliados como elegíveis. 65 artigos foram excluídos por serem pacientes não-RCT ou não hipertensos. Em seguida, excluímos 36 estudos pelos seguintes motivos: 22 artigos não atendiam aos critérios de inclusão; intervenção em 13 artigos incluiu outras terapias fitoterápicas; e 1 artigo não tinha dados de BP para extração. Por fim, foram analisados 5 estudos elegíveis, incluindo um total de 567 pacientes com hipertensão. Um resumo da seleção do estudo é apresentado no fluxograma PRISMA (Figura 1).

Figura 1

3.2. Características do estudo

As informações descritivas dos cinco estudos incluídos foram mostradas na Tabela 1. Todos os 5 RCTs foram estudos unicêntricos conduzidos na China e publicados em chinês entre 2009 e 2017. O tamanho da amostra variou de 64 a 206 com um tamanho médio de 113. Todos os pacientes inscritos eram chineses. Todos os pacientes incluídos foram diagnosticados com hipertensão, com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde-Sociedade Internacional de Hipertensão Diretrizes para o Manejo da Hipertensão-1999, Diretrizes chinesas para o tratamento da hipertensão-2010 (CGMH-2010), Diretrizes chinesas para Gestão da Hipertensão-2005 (CGMH-2005) e Diretrizes Chinesas para a Gestão da Hipertensão Gestacional-2012 (CGMGH-2012). A idade dos pacientes inscritos variou de 20 a 84 anos. Nenhuma diferença significativa na linha de base foi identificada em todos os estudos. A duração do tratamento variou de 1 semana a 12 semanas. Nenhum estudo relatou abandono e fonte de financiamento. As intervenções de CST e anti-hipertensivos foram administradas por via oral. Os componentes da CST em cada ensaio foram resumidos na Tabela 2. O nível de homocisteína sérica (HCY) e o edema foram relatados em 1 ensaio. O resultado da proteína na urina foi relatado em 2 ensaios. Os eventos adversos não foram relatados em 5 ensaios.

3.3. Qualidade metodológica

A avaliação da qualidade metodológica de cada estudo envolvido foi mostrada na Figura 2. Três ensaios declararam a geração da sequência aleatória entre eles, enquanto os outros 2 ensaios mencionaram apenas a randomização sem informações detalhadas no texto . Detalhes sobre ocultação de alocação e cegamento de pacientes, investigadores e avaliadores não foram claros em todos os ensaios. Nenhum estudo relatou abandono e acompanhamento de longo prazo. Além disso, o relatório seletivo não pode ser avaliado.

Figura 2

3.4. Medidas de resultados

A eficácia da CST na PA foi avaliada em todos os 5 estudos. Havia 286 pacientes nos grupos de CST e 281 pacientes nos grupos de controle, respectivamente. Um modelo de efeitos fixos foi usado para análise estatística com base no teste de heterogeneidade (BP: qui-quadrado = 3,28, P = 0,51, I2 = 0%). Os efeitos combinados desses 5 estudos independentes mostraram efeitos redutores significativos de CST mais drogas anti-hipertensivas na PA em pacientes quando comparados com drogas anti-hipertensivas isoladas (RR = 1,27; IC de 95%: 1,17 a 1,38, P < 0,00001) (Figura 3).

Figura 3

Encontramos um estudo que avaliou a eficácia do CST mais medicamentos anti-hipertensivos no edema e HCY . O resultado da proteína na urina foi relatado em dois estudos. Havia 104 pacientes no grupo CST e 102 pacientes no grupo farmacêutico ao pesquisar a eficácia da CST no edema. 32 participantes foram incluídos no grupo CST e no grupo de controle, respectivamente, ao estudar o efeito curativo sobre HCY. No grupo de tratamento e no grupo de controle, 157 pacientes e 153 pacientes foram incluídos, respectivamente, ao estudar a proteína da urina. Uma redução notável de edema, proteína na urina e HCY em favor da terapia com CST foi observada após o tratamento em termos de poucos estudos clínicos.

O resultado de eventos adversos graves não foi mencionado em 5 estudos. Nada foi relatado sobre efeitos adversos graves em pacientes tratados com CST mais medicamentos anti-hipertensivos convencionais ou medicamentos anti-hipertensivos convencionais sozinhos. Discussão

Originalmente pretendíamos estudar a eficácia da CST na hipertensão com mortalidade por todas as causas e morte cardiovascular como desfechos primários de fato. Os desfechos secundários foram efeito anti-hipertensivo e eventos adversos. No entanto, vários estudos sobre o CST e seus benefícios para a saúde na hipertensão até o momento não relataram mortalidade por todas as causas e morte cardiovascular. Esses estudos estudaram principalmente a eficácia na redução da pressão arterial total do CST mais os medicamentos anti-hipertensivos convencionais em comparação com os anti-hipertensivos convencionais isolados. As evidências atuais sobre sua segurança e eficácia não foram resumidas. Considerando tudo o acima, finalmente conduzimos esta revisão sistemática e meta-análise de RCTs para esclarecer a eficácia clínica da CST mais drogas anti-hipertensivas convencionais na PA, em que o principal resultado foi a eficácia na redução da pressão arterial total.

Um total de cinco RCTs envolvendo 567 pacientes hipertensos sem características étnicas específicas preencheram os critérios de inclusão nesta revisão. Em geral, as análises agrupadas dos RCTs atuais podem sugerir que a combinação de CST e o tratamento com medicamento anti-hipertensivo convencional pode ter um efeito melhor na taxa anti-hipertensiva total eficaz do que o tratamento farmacêutico convencional sozinho em pacientes com hipertensão (RR = 1,72; IC de 95%: 1,45 a 2,04, P < 0,00001; heterogeneidade: P = 0,43, I2 = 0%, modelo de efeito fixo).

Esta descoberta pode significar que usando CST como fitoterapia adjuvante no tratamento da hipertensão, é provável que tenha maior taxa de hipotensão efetiva. Além disso, os médicos provavelmente poderiam usar esse resultado para aconselhar os pacientes sobre fitoterapia durante o tratamento da hipertensão.

Infelizmente, nossa revisão não pôde fornecer evidências válidas de que a CST melhora o edema, a proteína da urina e o HCY, embora alguns estudos tenham revelado o papel benéfico da CST combinada com medicamentos anti-hipertensivos neles clinicamente. Esses poucos estudos não foram fortes o suficiente para responder se o CST exerce efeito positivo sobre o edema, a proteína da urina e o HCY estatisticamente. Estudos mais relevantes com melhor qualidade seriam necessários para a significância estatística e revisão adicional.

Dadas as pesquisas da literatura não encontraram nenhuma revisão focada no efeito da CST para hipertensão, esta revisão sistemática e meta-análise pesquisada na clínica eficácia da CST para hipertensão pela primeira vez, sugerindo que a CST mais drogas anti-hipertensivas parecem ser mais eficazes na redução da PA em comparação com drogas anti-hipertensivas isoladas. Além disso, em comparação com outras decocções da medicina chinesa, o CST tem as vantagens de bom gosto, preço baixo e boa disponibilidade. Por essas razões acima, o tratamento da hipertensão com CST como uma fitoterapia adjuvante é fácil de implementar e os pacientes com hipertensão provavelmente apresentam melhor adesão. Além disso, nenhuma evidência laboratorial sólida de como o CST funciona na hipertensão foi publicada, embora algum progresso tenha sido feito na demonstração dos mecanismos do efeito de redução da PA da TCM, o que pode sugerir uma direção interessante para estudos adicionais.

Antes de aceitar os achados positivos acima, algumas limitações devem ser consideradas. Em primeiro lugar, as bases de dados publicadas em outros idiomas, exceto chinês e inglês, não foram incluídas em nosso estudo. Portanto, um certo grau de viés seletivo potencial pode existir e pode limitar a generalização da evidência. Como todos os estudos foram conduzidos na China, não fomos capazes de demonstrar se esse resultado pode ser reproduzido em outras partes do mundo, em parte devido aos mecanismos de efeito não demonstrados e às diferenças nas características étnicas, dietéticas e socioeconômicas. Em segundo lugar, os resultados positivos são mais fáceis de serem publicados e a eficácia da CST para a hipertensão pode ser superestimada. Em terceiro lugar, a qualidade metodológica é ruim de acordo com a ferramenta da Colaboração Cochrane, que é a deficiência inerente em nossos estudos primários. Por exemplo, apenas três ensaios forneceram métodos adequados de geração de sequência, embora todos os estudos declarassem que os participantes foram randomizados para o grupo CST e o grupo de controle. Além disso, nenhum estudo relatou a ocultação da alocação e nenhum estudo comparou o CST com o placebo. Infelizmente, nenhum evento adverso foi relatado em todos os ensaios e a segurança do CST raramente foi relatada. Pode ser porque nenhum evento adverso ocorreu de fato ou os pesquisadores acreditaram que a SC é não venenosa e razoavelmente segura com base na teoria de “alimento homólogo do medicamento” na MTC e não há necessidade de prestar atenção aos eventos adversos graves da SC. Portanto, a segurança da SC usada no tratamento clínico ainda precisa ser mais estudada. Dada a baixa qualidade metodológica das evidências e os relatórios inadequados atualmente disponíveis, a credibilidade da evidência clínica da TSC no presente estudo pode ser prejudicada.

5. Conclusão

Embora as pessoas tenham aplicado a decocção CST ou CS em muitos tratamentos por décadas na China, Coréia, Vietnã, América e alguns outros países, até onde sabemos, não houve nenhum revisão sistemática e meta-análise para avaliar os efeitos clínicos da CST na hipertensão, oferecendo a evidência resumida de eficácia. O presente estudo é o primeiro de seu tipo a fornecer uma abordagem baseada em evidências para o tratamento da hipertensão com CST, que Deve ser dada prioridade para futuros estudos pré-clínicos e clínicos. Em resumo, a CST mais drogas anti-hipertensivas podem ser mais eficazes na redução da pressão arterial do que as drogas anti-hipertensivas convencionais sozinhas, sugerindo que a CST pode ser uma nova alternativa de tratamento de base natural para hipertensão, embora algumas limitações possam enfraquecer a validade dos resultados positivos, considerando os dados metodológicos pobres Projeto. Do ponto de vista clínico, estudos de fitoterapia bem planejados com alta qualidade metodológica são necessários para validar o efeito da CST para pacientes com hipertensão.

Conflitos de interesse

Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

Contribuições dos autores

Todos os autores participaram da concepção do estudo, coleta de dados, análise estatística, explicação dos resultados, redação do manuscrito e revisão. Todos os autores foram elegíveis e concordaram com esta versão final do manuscrito a ser submetida. Shihua Shi e Siming Li examinaram a literatura e extraíram os dados necessários. Hao Xu resolveu divergências na inclusão da literatura e extração de dados. Shihua Shi fez a análise estatística. Shihua Shi, Siming Li, Weihao Li e Hao Xu explicaram os resultados. Shihua Shi e Siming Li redigiram o manuscrito. Weihao Li e Hao Xu revisaram o manuscrito e deram conselhos importantes.