Discrasias sanguíneas: agranulocitose foi relatada raramente, mais comumente nos primeiros três meses de tratamento, mas ocasionalmente depois . Outras discrasias sanguíneas, incluindo trombocitopenia e anemia hemolítica, ocorreram muito raramente. Todos os pacientes devem ser informados de que, se apresentarem febre, dor de garganta ou qualquer outra infecção, devem informar o médico imediatamente e fazer um hemograma completo. O tratamento será descontinuado se quaisquer alterações marcadas (hiperleucocitose, granulocitopenia) forem observadas neste último.

Síndrome neuroléptica maligna: o tratamento deve ser interrompido em caso de hiperpirexia inexplicada, uma vez que pode ser um dos sinais de neuroléptica síndrome maligna (palidez, hipertermia, distúrbios da função autonômica). Sinais de instabilidade autonômica, como hiperidrose e pressão arterial irregular, podem preceder o início da hipertermia e, como tal, constituem sinais premonitórios da síndrome. Embora este efeito relacionado aos neurolépticos possa ser de origem idiossincrática, certos fatores de risco, como desidratação e danos cerebrais, parecem indicar uma predisposição.

As fenotiazinas neurolépticas podem potencializar o prolongamento do intervalo QT, o que aumenta o risco de aparecimento de doenças graves. arritmias ventriculares do tipo torsade de pointes, potencialmente fatais (morte súbita). O prolongamento do QT é exacerbado, em particular, na presença de bradicardia, hipocalemia e prolongamento do QT congênito ou adquirido (isto é, induzido por drogas). Se a situação clínica permitir, avaliações médicas e laboratoriais devem ser realizadas para descartar possíveis fatores de risco antes de iniciar o tratamento com um agente neuroléptico e conforme considerado necessário durante o tratamento (ver Seção 4.8).

Quando clinicamente possível, o a ausência de quaisquer fatores que favoreçam o aparecimento de arritmias ventriculares deve ser assegurada antes da administração:

• bradicardia inferior a 55 batimentos por minuto;

• hipocalemia;

• intervalo QT congênito longo;

• tratamento contínuo com qualquer medicamento que possa induzir bradicardia acentuada (< 55 batimentos por minuto), hipocalemia, depressão da condução intracardíaca ou prolongamento do QT (ver Seção 4.5).

Com exceção de emergências, é recomendado que a investigação inicial dos pacientes que recebem um neuroléptico inclua um ECG.

Exceto em circunstâncias excepcionais, isso medicamento não deve ser administrado a pacientes com doença de Parkinson.

O concomitano t uso de clorpromazina com lítio, outros agentes de prolongamento do intervalo QT e agentes antiparkinsonianos dopaminérgicos não é recomendado (ver Seção 4.5). Os agentes antiparkinsonianos não devem ser prescritos rotineiramente, devido aos possíveis riscos de agravar os efeitos colaterais anticolinérgicos da clorpromazina, de precipitar estados tóxico-confusionais ou de prejudicar sua eficácia terapêutica. Eles só devem ser administrados quando necessário.

Casos de tromboembolismo venoso (TEV), às vezes fatal, foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Portanto, os comprimidos de clorpromazina devem ser usados com cautela em pacientes com fatores de risco para tromboembolismo (ver Seção 4.8).

Acidente vascular cerebral: Em ensaios clínicos randomizados versus placebo realizados em uma população de pacientes idosos com demência e tratados com certos atípicos medicamentos antipsicóticos, foi observado um aumento de 3 vezes no risco de eventos cerebrovasculares. O mecanismo desse aumento de risco não é conhecido. Um aumento do risco com outros medicamentos antipsicóticos ou outras populações de pacientes não pode ser excluído. A clorpromazina deve ser usada com cautela em pacientes com fatores de risco de AVC.

Pacientes idosos com demência: Pacientes idosos com psicose relacionada à demência tratados com medicamentos antipsicóticos têm risco aumentado de morte. As análises de dezessete ensaios controlados com placebo (duração modal de 10 semanas), principalmente em pacientes que tomam medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaram um risco de morte em pacientes tratados com drogas de 1,6 a 1,7 vezes o risco de morte em pacientes tratados com placebo. Ao longo do curso de um ensaio clínico controlado típico de 10 semanas, a taxa de mortalidade em pacientes tratados com drogas foi de cerca de 4,5% em comparação com uma taxa de cerca de 2,65 no grupo de placebo. Embora a causa da morte em ensaios clínicos com antipsicóticos atípicos fosse variada, a maioria das mortes parecia ser de natureza cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosa (por exemplo, pneumonia). Estudos observacionais sugerem que, semelhante aos antipsicóticos atípicos, o tratamento com antipsicóticos convencionais pode aumentar a mortalidade. Não está claro até que ponto os achados de aumento da mortalidade em estudos observacionais podem ser atribuídos ao medicamento antipsicótico, em oposição a algumas características do paciente.

A clorpromazina comumente causa maior suscetibilidade a queimaduras solares e os pacientes devem ser alertados para evitar exposição excessiva. Podem ocorrer reações fototóxicas ou fotoalérgicas. Várias erupções cutâneas e reações, incluindo dermatite esfoliativa e eritema multiforme, foram relatadas. A sensibilidade da pele por contato pode ser produzida pelo contato com clorpromazina. A ocorrência de anticorpos antinucleares foi relatada. O SLE raramente ocorre.

A clorpromazina prejudica a regulação da temperatura corporal e foram relatados casos de hipotermia ou hiperpirexia grave, geralmente em associação com dosagem moderada ou alta. O paciente idoso ou com hipotireoidismo pode ser particularmente suscetível à hipotermia. O risco de hipertermia pode ser aumentado por clima especialmente quente ou úmido ou por medicamentos, como agentes anti-Parkinson, que prejudicam a transpiração. Também foi relatado após injeções intramusculares de clorpromazina.

Hiperglicemia ou intolerância à glicose foram relatados em pacientes tratados com comprimidos de clorpromazina. Pacientes com um diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus ou com fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes que são iniciados em comprimidos de clorpromazina devem receber monitoramento glicêmico apropriado durante o tratamento (ver Seção 4.8).

• As seguintes populações devem ser próximas monitorado após a administração de clorpromazina.

o epilépticos, uma vez que a clorpromazina pode diminuir o limiar convulsivo. O tratamento deve ser descontinuado se ocorrerem convulsões.

o pacientes idosos que apresentam suscetibilidade elevada a hipotensão ortostática, sedação e efeitos extrapiramidais; constipação crônica (risco de íleo paralítico) e hipertrofia prostática potencial.

o pacientes que apresentam certas formas de doença cardiovascular, uma vez que esta classe de drogas tem efeitos semelhantes aos da quinidina e pode induzir taquicardia e hipotensão.

o pacientes com insuficiência hepática e / ou renal grave devido ao risco de acúmulo.

• Pacientes em tratamento de longo prazo devem receber exames oftalmológicos e hematológicos regulares.

• Os pacientes são fortemente aconselhados a não consumir álcool e medicamentos que contenham álcool durante o tratamento (consulte a Seção 4.5).

• Os comprimidos de clorpromazina contêm lactose e, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de galactosemia congênita, glicose ou má absorção de galactose síndrome, deficiência de lactase, intolerância à galactose ou deficiência de lactase de Lapp não devem tomar este medicamento.

A clorpromazina raramente pode causar icterícia obstrutiva associada a estase nos canalículos biliares. Foi considerada uma reação de hipersensibilidade e alguns casos mostraram febre premonitória e eosinofilia associada. Normalmente tem sido reversível com a interrupção do medicamento, mas foram relatados casos extremamente raros de doença hepática progressiva. Na maioria dos casos, a icterícia apareceu entre uma a quatro semanas após o início do tratamento. O tratamento com clorpromazina deve ser suspenso e não administrado novamente.

Anormalidades transitórias nos testes de função hepática podem ocorrer na ausência de icterícia.

Impactação fecal, íleo paralítico grave ou megacólon foram relatados. Os sinais de obstrução intestinal podem ser obscurecidos pela ação antiemética da clorpromazina. O início do íleo paralítico, potencialmente indicado por distensão abdominal e dor, deve ser tratado como uma emergência (ver Seção 4.8).

Com o uso de longo prazo, a clorpromazina pode causar aumento da pigmentação melânica da pele, que eventualmente pode desenvolver uma coloração cinza-azulada. Depósitos de pigmentos também ocorrem no olho e em outros tecidos. Depósitos permanentes, levando à deficiência visual, podem se desenvolver na lente. Ceratopatia epitelial foi relatada. A retinopatia pigmentar tóxica, que pode causar perda progressiva da visão, ocorreu muito raramente, com doses excessivamente altas.

Sintomas agudos de abstinência, incluindo náuseas, vômitos e insônia, raramente foram descritos após a interrupção abrupta de altas doses de clorpromazina. A retirada gradual é aconselhável.

Os idosos são especialmente suscetíveis aos efeitos sedativos e hipotensores dos comprimidos de clorpromazina.

Os comprimidos de clorpromazina não são licenciados para o tratamento de distúrbios comportamentais relacionados à demência.