Muitas evidências sugerem que a ingestão de potássio desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial.1,2 Ensaios clínicos de potássio suplementação mostrou um efeito significativo de redução da pressão arterial, particularmente em indivíduos com pressão arterial elevada.3,4 No entanto, a maioria dos ensaios anteriores usaram sal de cloreto de potássio (ou seja, cloreto de potássio), que é conveniente para tornar o estudo duplo-cego usando Slow-K (cloreto de potássio de liberação lenta) versus Slow-K placebo.5 O potássio em frutas e vegetais não é um sal de cloreto, mas uma mistura de fosfato de potássio, sulfato, citrato e muitos ânions orgânicos, incluindo proteínas. Não está claro se um sal sem cloreto de potássio tem um efeito maior ou menor na pressão arterial em comparação com o cloreto de potássio.

Vários estudos mostraram que aumentar o consumo de frutas e vegetais tem um efeito significativo no sangue pressão.6,7 Uma comparação do estudo DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) com os ensaios clínicos de suplementação de cloreto de potássio5 parece indicar que o declínio da pressão arterial com o aumento de frutas e vegetais é semelhante ao encontrado quando é realizado por suplementação cloreto de potássio em indivíduos com pressão arterial elevada. Para estudar mais o efeito de diferentes sais de potássio na pressão arterial, realizamos um ensaio cruzado randomizado comparando cloreto de potássio com citrato de potássio.

Métodos

Quatorze indivíduos com hipertensão essencial (sistólica ≥140 mm Hg e / ou diastólica ≥90 mm Hg) encaminhados por clínicos gerais locais entraram e completaram o estudo. Os pacientes não receberam tratamento prévio ou o tratamento foi interrompido por pelo menos 4 semanas ou 8 semanas para pacientes em uso de diuréticos antes do estudo. Foram excluídos os indivíduos com causa secundária de hipertensão, hipertensão maligna, insuficiência renal, doença isquêmica do coração, doença cerebrovascular, gravidez, diabetes mellitus ou aqueles que usavam anticoncepcional oral ou qualquer outro medicamento. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do hospital local. Todos os sujeitos deram consentimento informado por escrito. Havia 11 homens (9 brancos) e 3 mulheres (2 brancos). A idade média foi de 51 ± 9 anos e o índice de massa corporal médio foi de 29,9 ± 5,0 (kg / m2).

O estudo foi desenhado como um estudo cruzado randomizado. Após avaliações iniciais, que incluíram pressão arterial, peso corporal, eletrólitos plasmáticos e urinários, os indivíduos foram randomizados para receber cloreto de potássio, 96 mmol / d (12 comprimidos Slow-K) ou citrato de potássio, 96 mmol / d (34 mL de potássio citrato líquido). Após 1 semana com este tratamento, os indivíduos então cruzaram para receber o outro tratamento por 1 semana adicional. Houve uma eliminação de 1 semana entre os 2 períodos de tratamento. Todos os indivíduos foram aconselhados a manter seus hábitos alimentares e estilo de vida, e a evitar exercícios físicos intensos ao longo do estudo. A pressão arterial foi medida no mesmo braço usando um monitor digital automático de pressão arterial (Omron HEM-705CP) após 5 minutos de repouso na posição sentada.8 Três leituras de pressão arterial foram feitas em intervalos de 1 a 2 minutos e a média de 3 leituras foram usadas na análise de dados. Duas coletas de urina de 24 horas foram obtidas no início do estudo, após 1 semana com cloreto de potássio e após 1 semana com citrato de potássio.

Os resultados são relatados como média ± DP. Testes t pareados foram usados para comparar a diferença em variáveis contínuas entre 2 períodos de estudo. As análises estatísticas foram realizadas usando o Statistical Package for the Social Science.

Resultados

No início, a pressão arterial era 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg com um Excreção urinária de potássio de 24 horas de 81 ± 24 mmol. Durante a parte cruzada randomizada do estudo, a pressão arterial era 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg com um potássio urinário de 24 horas de 164 ± 36 mmol no dia 7 de cloreto de potássio, e a pressão arterial era 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg com um potássio urinário de 24 horas de 160 ± 33 mmol no dia 7 de citrato de potássio. Estas pressões sanguíneas foram significativamente mais baixas em comparação com a linha de base; no entanto, não houve diferença significativa na pressão arterial entre cloreto de potássio e citrato de potássio (Figura; diferença média: intervalo de confiança de 95%, 1,6; intervalo, -2,3 a 5,6 mm Hg; P = 0,385 para sistólica; intervalo, -2,4 a 3,7 mm Hg; P = 0,653 para pressão arterial diastólica).

O potássio plasmático era de 4,2 ± 0,3 mmol / L em linha de base.Durante a parte cruzada randomizada do estudo, o potássio plasmático era 4,6 ± 0,3 mmol / L com cloreto de potássio e 4,6 ± 0,3 mmol / L com citrato de potássio. Esses valores foram significativamente maiores em comparação com os valores iniciais (aumentados em 0,4 mmol / L); no entanto, não houve diferença significativa entre cloreto de potássio e citrato de potássio no potássio plasmático (Tabela). O bicarbonato plasmático foi significativamente maior com citrato de potássio em comparação com o cloreto de potássio. Com citrato de potássio, houve uma redução significativa no cálcio urinário de 24 horas e relação cálcio / creatinina, e um aumento significativo no pH urinário, em comparação com o cloreto de potássio ou no início do estudo. Não houve diferença significativa entre cloreto de potássio e citrato de potássio na frequência de pulso, ou peso corporal, ou sódio, cloreto, cálcio, fosfato, creatinina ou volume urinário de 24 horas, sódio ou excreção de creatinina. Esses valores também não foram significativamente diferentes daqueles da linha de base (Tabela).

Não houve diferença significativa entre cloreto de potássio e citrato de potássio na atividade da renina plasmática ou aldosterona; no entanto, a aldosterona plasmática foi significativamente maior com cloreto de potássio e citrato de potássio em comparação com a linha de base (Tabela). A noradrenalina urinária de 24 horas ou adrenalina não foi significativamente diferente entre cloreto de potássio e citrato de potássio, enquanto a relação noradrenalina / creatinina urinária foi significativamente menor com citrato de potássio em comparação com cloreto de potássio. Tanto a dopamina urinária de 24 horas quanto a relação dopamina / creatinina foram significativamente menores com citrato de potássio em comparação com cloreto de potássio. No entanto, nenhuma das catecolaminas urinárias foi significativamente diferente daquelas na linha de base (Tabela).

Discussão

Muitos estudos randomizados anteriores mostraram que a suplementação de cloreto de potássio reduz a pressão arterial, 3,4 e tem sido sugerido que o cloreto de potássio deve ser usado para reposição de potássio na prática clínica.9 Nosso estudo sugere que o citrato de potássio tem um efeito semelhante à pressão arterial do cloreto de potássio, indicando que o íon potássio pode ter um efeito sobre a pressão arterial independente de seus ânions conjugados. Estes resultados sugerem que o potássio não precisa ser administrado com cloreto para um efeito de redução da pressão arterial e um aumento no consumo de alimentos ricos em potássio, embora não na forma de cloreto de potássio, pode ter um efeito semelhante sobre a pressão arterial como suplementação de cloreto de potássio.

Ao contrário da maioria dos ensaios de suplementação de potássio anteriores, 3 que foram realizados em indivíduos com uma ingestão baixa de potássio, por exemplo, 60 mmol / d em média, nosso estudo foi em indivíduos com uma ingestão relativamente elevada de potássio. ingestão de potássio conforme indicado por uma excreção urinária de potássio de 24 horas de 81 mmol. Os resultados sugerem que o aumento da ingestão de potássio tem um efeito significativo sobre a pressão arterial nesses indivíduos.

Nossa descoberta de que o cloreto de potássio e o citrato de potássio têm um efeito semelhante na pressão arterial é confirmada pelo estudo DASH.6 No Estudo DASH, um aumento no consumo de frutas e vegetais com um aumento no potássio urinário de 24 horas causou um declínio na pressão arterial de 7/3 mm Hg em indivíduos com pressão arterial levemente elevada.6 Essa diminuição na pressão arterial é semelhante a que foi encontrado em um estudo duplo-cego cuidadosamente controlado de suplementação de cloreto de potássio em indivíduos hipertensos.5 Nossos resultados também são apoiados pelo estudo de Morris et al, que comparou o bicarbonato de potássio com o cloreto de potássio, e mostrou que esses 2 sais de potássio foram igualmente eficazes na redução da pressão arterial em indivíduos com pressão arterial elevada.10 No entanto, nosso achado está em contraste com o estudo de Overlack et al, 11 que estudou o efeito da cloreto de potássio 120 mmol / d por 8 semanas e citrato de potássio 120 mmol / d por 8 semanas em 25 pacientes com hipertensão essencial. Eles encontraram um declínio significativo na pressão arterial com citrato de potássio, mas nenhuma mudança significativa na pressão arterial com cloreto de potássio. A última observação contrastou com a maioria dos ensaios de suplementação de cloreto de potássio em indivíduos hipertensos.3,4 Outro estudo de Mullen e O’Connor comparou o cloreto de potássio com citrato de potássio em 24 indivíduos normotensos e mostrou que nenhum dos sal de potássio teve qualquer efeito significativo sobre a pressão arterial .12 É provável que este estudo seja insuficiente para detectar uma pequena mudança na pressão arterial com a suplementação de potássio em indivíduos normotensos.

Nosso estudo também mostrou que o citrato de potássio teve um efeito significativo na redução do cálcio e cálcio urinários / relação de creatinina. Isso é consistente com outros estudos que mostraram que uma maior ingestão de potássio estava associada a uma menor excreção urinária de cálcio e uma maior massa óssea.13-16 Como a homeostase ácido-base também influencia a excreção urinária de cálcio e diferentes sais de potássio têm diferentes efeitos no equilíbrio ácido-base, é difícil saber se a mudança no cálcio urinário observada nos estudos de suplementação de potássio é causada pela mudança no potássio ou equilíbrio ácido-base. Uma série de estudos de Lemann e cols.17-19 sugerem que o efeito do potássio na excreção urinária de cálcio pode ser independente de seu efeito no equilíbrio ácido-base, mas ao dar um sal de potássio como citrato ou bicarbonato, há um efeito maior em reduzindo o cálcio urinário e a relação cálcio / creatinina em comparação com o cloreto de potássio. Em nosso estudo, não está claro se o íon potássio tem um efeito independente sobre o cálcio urinário. O fato de que com o cloreto de potássio não houve mudança significativa no cálcio urinário ou na relação cálcio / creatinina, mas uma diminuição no pH da urina sugere que o efeito do potássio, se houver, pode ser mitigado pela mudança no pH.

Em nosso estudo, a excreção urinária de dopamina diminuiu significativamente com citrato de potássio em comparação com cloreto de potássio. Isso está de acordo com os achados de Ball e cols.20, que mostraram uma diminuição da dopamina urinária após o bicarbonato de sódio oral e um aumento da dopamina urinária com sódio, potássio ou cloreto de amônio oral. Um mecanismo comum é a alcalose induzida por citrato de potássio ou bicarbonato de sódio e a alcalose pode reduzir a produção renal de dopamina. No entanto, não está claro até que ponto a alteração na dopamina urinária influenciaria o efeito do potássio na pressão arterial.

As limitações potenciais de nosso estudo incluem: (1) o estudo não foi duplo-cego; entretanto, o uso de monitor digital automático de pressão arterial pode ter eliminado o viés do observador na medida da pressão arterial; (2) não houve período controlado por placebo; portanto, o efeito placebo não pode ser descartado. (A interpretação das alterações da linha de base deve ser realizada com cautela devido ao potencial de regressão à média, especialmente para a pressão arterial, porque o estudo envolveu pessoas com pressão arterial elevada.); e (3) O número de indivíduos estudados é pequeno. Com o tamanho da amostra de 14, o estudo tem um poder de 90% para detectar uma diferença de 5,9 mm Hg ou mais na pressão arterial sistólica entre cloreto de potássio e citrato de potássio, e um poder de 80% para detectar uma diferença de 5,1 mm Hg ou mais na pressão arterial sistólica, dado um desvio padrão da diferença de 6,8. Uma diferença de 5 a 6 mm Hg na pressão arterial sistólica seria considerada clinicamente significativa. No entanto, nosso estudo seria insuficiente para detectar uma diferença na pressão arterial sistólica de < 5,1 mm Hg, o que seria considerado importante do ponto de vista da população. Em vista dessas limitações potenciais, um estudo duplo-cego controlado por placebo maior está em andamento para estudar o efeito de diferentes sais de potássio na pressão arterial e também para estudar se o aumento da ingestão de potássio tem outros efeitos benéficos na saúde humana. 2 conforme sugerido por estudos epidemiológicos em humanos e estudos experimentais em animais.

Em conclusão, nosso estudo sugere que em pacientes com hipertensão essencial, o cloreto de potássio e o citrato de potássio têm um efeito semelhante na pressão arterial. Esses resultados apóiam outras evidências de um aumento na ingestão de potássio e indicam que o potássio não precisa ser administrado na forma de cloreto de potássio para reduzir a pressão arterial. O aumento do consumo de alimentos ricos em potássio provavelmente terá o mesmo efeito sobre a pressão arterial que o cloreto de potássio.

Perspectivas

Muitos ensaios randomizados mostraram que a suplementação de cloreto de potássio reduz a pressão arterial. No entanto, o potássio em frutas e vegetais não é um sal de cloreto, mas uma mistura de fosfato de potássio, sulfato, citrato e muitos ânions orgânicos, incluindo proteínas. Nosso estudo sugere que um sal sem cloreto de potássio (citrato de potássio) tem um efeito semelhante ao cloreto de potássio sobre a pressão arterial. Estes resultados suportam outras evidências de um aumento na ingestão de potássio e isso seria melhor realizado por um aumento no consumo de frutas e vegetais, que por si só podem ter outros efeitos benéficos na saúde, independentemente da ingestão de potássio.

Notas de rodapé