A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o medicamento para baixar o colesterol Nexletol (ácido bempedóico) em 21 de fevereiro de 2020, para tratar hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) e para adultos com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida (ASCVD) que precisam de redução adicional do colesterol LDL.

A medicação oral uma vez ao dia deve ser tomada como um complemento a um dieta saudável para o coração e a dose máxima de estatinas que um paciente tolera.

“Esta é uma classe nova e estimulante de medicamento e uma nova opção de medicamento oral que podemos usar para pacientes com alto risco de doença vascular aterosclerótica, como ataques cardíacos ou derrame ”, diz Alec J. Moorman, MD, professor associado de cardiologia e medicina da University of Washington School of Medicine em Seattle.“ Nexletol será útil como uma terapia complementar para estatinas para pacientes que não estão em seus objetivos de tratamento ou para pacientes que são incapazes de tolerar estatinas, o que é mais comumente devido a efeitos colaterais relacionados aos músculos ”, diz ele.

As estatinas são consideradas terapia de primeira linha para o tratamento do colesterol LDL, mas às vezes as pessoas não podem toleram uma dose alta o suficiente para atingir sua meta de LDL e, em alguns casos, não conseguem tomar estatina, de acordo com o Dr. Moorman.

Nexletol bloqueia um Enzima envolvida na síntese do colesterol que realmente funciona a montante da enzima que as estatinas bloqueiam, de acordo com Moorman. “Nexletol atua na mesma via, mas em um local diferente, e como atua apenas no fígado e nesta enzima diferente, parece reduzir ou eliminar significativamente os efeitos relacionados aos músculos”, diz ele. “Efeitos colaterais relacionados aos músculos são definitivamente a razão número um pela qual os pacientes são incapazes de tomar uma estatina ou a dose recomendada de um medicamento com estatina ”, diz ele.

HeFH é uma doença genética hereditária que faz com que uma pessoa tenha colesterol LDL perigosamente alto níveis acima de 190 para adultos. Em comparação com pessoas que têm um LDL médio, pessoas com essa condição têm um risco cinco vezes maior de doença coronariana em um período de 30 anos, de acordo com a American Heart Association (AHA).

O colesterol LDL alto pode aumentar o risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), que inclui doença arterial coronariana, doença arterial periférica e ataque isquêmico transitório (TIA) ou acidente vascular cerebral, de acordo com as diretrizes do American College of Cardiology (ACC) e American Heart Association (AHA).

Ensaios mostram que o Nexletol é eficaz na redução do LDL

A aprovação foi baseada em vários ensaios principais de fase 3 que pareciam na segurança e eficácia de Nexletol.

• Um ensaio randomizado controlado por placebo publicado em março de 2019 no New England Journal of Medicine estudou pessoas com um LDL de pelo menos 70 que estavam tomando a dose máxima de uma estatina que podiam tolerar, conforme determinado pelos pesquisadores. Após 12 semanas, o LDL médio do grupo que tomou Nexletol foi de 103 para 84, uma queda de 16,5 por cento da linha de base.
• Um total de 779 pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) ou ambos foram randomizados para receber Nexletol ou placebo além da dose máxima de uma estatina que eles poderiam tolerar.

Na conclusão do ensaio de 12 semanas, publicado no Journal da American Medical Association em novembro de 2019, as pessoas que tomaram Nexletol mostraram uma redução de 17% no colesterol LDL em comparação com o grupo que tomou apenas estatina mais placebo.

A redução do colesterol é igual a menos ataques cardíacos e mortes?

O colesterol LDL é um componente do colesterol geral e “LDL” significa lipoproteínas de baixa densidade; o nome é baseado em suas características físicas, de acordo com Moorman. “O LDL penetra na parede arterial e forma placas e promove inflamação. Essas placas de colesterol podem crescer e restringir o fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco. Se uma placa se romper, ela pode causar um ataque cardíaco. ”

Ainda não se sabe se a redução do colesterol LDL nesta população com Nexletol se traduzirá em menos eventos cardíacos importantes ou menos mortes devido a doenças cardíacas. Um estudo de fase 3 está em andamento para determinar se a droga reduz o risco cardiovascular, e é provável que os dados não sejam apresentados até 2022.

“Espero ver algum benefício na redução de eventos , mas direi que o efeito desta droga na redução do LDL é modesto em comparação com alguns outros tipos de drogas que temos ”, diz Moorman.

Ele observa que os inibidores de PCSK9 mostraram maior redução no LDL do que Nexletol, mas a redução de eventos vasculares nessa classe de medicamentos foi menor do que o previsto.estudos mostraram que os inibidores de PCSK9 podem diminuir o LDL em cerca de 48 por cento.Dois estudos publicados envolvendo inibidores de PCSK9 relataram uma redução de 15% nas mortes por todas as causas.

Os inibidores de PCSK9 são uma classe de medicamentos que ajudam a preservar o número de receptores de células hepáticas cujo trabalho é se livrar do excesso colesterol, que por sua vez reduz a quantidade de colesterol no sangue. Esses medicamentos biológicos estão disponíveis apenas em injeção.

“Sabemos que o colesterol é a causa do ataque cardíaco e derrames; é por isso que o FDA aceitou que a redução do colesterol por si só é um resultado suficiente para aprovar o medicamento “, Diz Moorman.” Eu acho que há razão para ser cauteloso e adotar uma abordagem de ‘esperar para ver’. Acho que eu, junto com muitos de meus colegas, vou adiar a prescrição desse medicamento até que os estudos do evento sejam concluídos; podemos reservar o medicamento para um segmento muito pequeno de nossa população de pacientes, embora possa haver um uso mais amplo se observarmos a redução de eventos comprovada nesses testes posteriores ”, diz ele.

O Nexletol é seguro?

Pelo que vimos nos testes, o Nexletol parece uma droga relativamente segura em geral, diz Moorman. “A única coisa preocupante que foi mostrada em ambos os grandes ensaios foi um aumento da incidência de gota”, diz Moorman. A gota pode ser um distúrbio doloroso para os pacientes, e a gota não controlada pode levar a complicações clínicas adversas importantes, acrescenta. >

As reações adversas mais comuns de Nexletol foram infecções do trato respiratório superior, espasmos musculares, aumento dos níveis de ácido úrico (hiperuricemia), dor nas costas, dor ou desconforto abdominal, bronquite, dor nas extremidades, anemia e enzimas hepáticas elevadas.

Embora os estudos tenham analisado os benefícios da redução do LDL com o que os investigadores determinaram ser a dose mais alta de estatina tolerada, o novo medicamento não deve ser usado com uma dose de sinvastatina (Zocor) superior a 20 miligramas (mg) ou pravastatina (Pravachol) 40 mg.

De acordo com um comunicado da Esperion, Nexletol estará disponível sob prescrição a partir de 30 de março de 2020.