A maioria dos tipos de SCID são considerados SCID típicos, caracterizados por células T baixas ou inexistentes e um sistema imunológico não funcional.

As exceções para SCID típicos são SCID com vazamento e Síndrome de Omenn. Leaky SCID ocorre quando o defeito em um gene permite uma contagem normal, ou mesmo elevada, de células T, o que prejudica o sistema imunológico. A síndrome de Omenn é caracterizada por defeitos em genes que causam um grande número de células T não funcionais e uma falta de células B, resultando em um sistema imunológico defeituoso.

A abordagem de tratamento varia de acordo com os tipos de SCID, portanto é importante saber que tipo de SCID está afetando a criança.

SCID típico

Os tipos mais comuns de SCID típicos são: SCID vinculado ao X, ADA SCID, RAG-1 ou RAG -2 SCID e IL7R SCID.

O SCID ligado ao X é causado por mutações no cromossomo X e geralmente ocorre apenas em meninos.

Todos os outros tipos de SCID são as chamadas formas autossômicas recessivas de SCID, o que significa que as mutações estão em outros cromossomos. Essas formas de SCID podem afetar meninos e meninas. No autossômico recessivo SCID, a criança tem duas cópias incorretas do gene específico em cada célula.

Abaixo está uma lista de todos os tipos de SCID, com os quatro principais mais comuns discutidos primeiro e os restantes listados em ordem alfabética

SCID ligado ao X

(células T negativas, células B positivas)

O SCID vinculado ao X é a forma mais comum de SCID. De todos os casos de SCID, cerca de 40% são ligados ao X. A SCID ligada ao X geralmente afeta apenas meninos. As meninas podem ser portadoras de SCID ligado ao X, mas não serão afetadas.

O SCID ligado ao X é causado por mutações no gene IL2RG. O gene IL2RG diz às células para produzir proteínas que ajudam as células do sistema imunológico a crescer. Sem essas células, a criança com SCID contrairá uma infecção rapidamente. O SCID ligado ao X é caracterizado por células T muito baixas e células B não funcionais.

O SCID ligado ao X é denominado SCID ligado ao X porque a mutação do gene está no cromossomo X. Isso significa que na maior parte do tempo, a doença é passada de mãe para filho. No entanto, pode ocorrer espontaneamente; em outras palavras, pode ocorrer sem a mãe ser portadora.

Um homem com SCID ligada ao X passará o gene para suas filhas, que serão portadoras. Ele não vai passar o gene para seus filhos. Uma mulher portadora tem 50% de chance de passá-lo para as filhas (que serão portadoras) e para os filhos (que terão a doença).

Deficiência de adenosina desaminase ou ADA SCID

(células T negativas, células B negativas)

Deficiência de adenosina desaminase, ou ADA, SCID é o segundo tipo mais comum de SCID, sendo responsável por cerca de 15% dos casos.

Normalmente, a enzima ADA eliminaria uma molécula chamada desoxiadenosina, gerada quando o DNA é quebrado. O ADA converte a desoxiadenosina, que é prejudicial, em uma molécula diferente que é inofensiva.

Quando não há ADA para converter a desoxiadenosina prejudicial, a desoxiadenosina se acumula no sistema da criança e mata as células do sistema imunológico.

A falta da enzima ADA também leva a problemas neurológicos, como deficiência cognitiva, deficiência auditiva e visual, baixo tônus muscular e distúrbios de movimento.

Os problemas neurológicos não são totalmente curáveis por transplante de células-tronco hematopoéticas, também conhecido como transplante de medula óssea.

Deficiência de RAG-1 e RAG-2 SCID

(células T negativas, células B negativas)

As deficiências nos genes RAG representam o terceiro tipo mais comum de SCID. Pode haver mutações em um ou ambos os genes RAG-1 e RAG-2.

As deficiências de RAG-1 e RAG-2 também causaram a Síndrome de Omenn com mais frequência do que outros tipos de SCID . Na Síndrome de Omenn, as células T anormais atacam as outras células do corpo.

Deficiência de IL7R SCID

(células T negativas, células B positivas)

O quarto mais comum tipo de SCID é a deficiência de IL7R (receptor de interleucina 7). Nesse tipo de SCID, o gene defeituoso impede a criação da cadeia do receptor IL7, que interrompe a sinalização para o desenvolvimento das células T. Crianças com o tipo de deficiência de IL7R de SCID têm células B, mas poucas ou nenhuma célula T. Devido à falta de células T, as células B não funcionam.

Outros tipos de SCID

SCID de deficiência do componente do complexo CD3

(T célula negativa, célula B positiva)

A deficiência da cadeia de CD3 SCID compreende três outras formas de SCID: CD3D, CD3E e CD247, também conhecido como CD3Z. Essas formas de SCID são devido a mutações nos genes que codificam três das cadeias de proteínas individuais que compõem uma parte das moléculas na superfície das células T. Essas moléculas na superfície das células T são chamadas de complexo receptor de células T, ou CD3. A deficiência da cadeia CD3 resulta em danos às células T.

SCID com deficiência de CD45

(células T negativas, células B positivas)

Outro tipo de SCID é devido a mutações no gene que codifica CD45, uma proteína encontrada na superfície de todas as células brancas que são necessárias para a função das células T.

Deficiência de Cernunnos-XLF SCID

(células T negativas, células B negativas)

A deficiência no gene cernunnos-XLF é rara e é caracterizada por cabeças e cérebros subdesenvolvidos, incapacidade de crescer a uma taxa normal e falta de função das células T e B.

Deficiência de coronina-1A SCID

(células T negativas, células B positivas)

A deficiência de coronina-1A SCID causa uma interrupção das células T produzidas pela glândula timo.

DCLRE1C ou Artemis SCID ou SCID A

(células T negativas, células B negativas)

Mutações no gene DCLRE1C podem causar Artemis SCID, também conhecido como SCID A, e às vezes referido como SCID do tipo Athabascan. Este tipo de SCID é encontrado principalmente na nação Navajo. Mutações no gene DCLRE1C também podem causar a Síndrome de Omenn.

Deficiência de DNA ligase 4 SCID

(células T negativas, células B negativas)

Este tipo de SCID é causada por uma deficiência de DNA ligase 4 e tem uma ampla gama de sintomas, incluindo cabeças e cérebros subdesenvolvidos, rosto malformado, falha no crescimento e atrasos no desenvolvimento, juntamente com a falta de sistema imunológico.

SCID com deficiência de DNA-PKcs

(células T negativas, células B negativas)

A SCID com deficiência de DNA-PKcs é extremamente rara, e crianças com esse distúrbio exibem os sintomas clássicos de SCID, incluindo infecções, diarreia e baixo crescimento.

Deficiência de JAK3 SCID

(células T negativas, células B positivas)

JAK3 SCID é uma deficiência no gene Janus Kinase 3 . Como a proteína produzida pelo gene JAK3 trabalha junto com a proteína produzida pelo gene IL2RG, crianças com SCID deficiente em JAK3 têm um perfil de linfócitos semelhante caracterizado por células T baixas. No entanto, como o gene para JAK3 não está no cromossomo X, esse tipo de SCID pode afetar meninos e meninas.

SCID de deficiência de LAT

(células T negativas, células B positivas)

A deficiência de LAT SCID significa que uma criança tem mutações no gene que codifica o ligante para ativação de células T (ou LAT), uma molécula que desempenha um papel no desenvolvimento de células T. LAT auxilia no desenvolvimento de células T no timo.

Disgenesia reticular SCID

(células T negativas, células B negativas)

A disgenesia reticular é causada por mutações no gene AK2 e é a forma mais grave de SCID. A razão pela qual é tão grave é que a criança não só tem falta de células T e B, mas também não tem neutrófilos , o que a torna ainda mais suscetível à infecção. Os sintomas estão presentes no nascimento incluem surdez, diarreia, febre, sepse, falta de crescimento, infecções e abscessos.

Leaky SCID

Leaky SCID ocorre quando uma pessoa tem sintomas semelhantes aos típicos SCID, mas com contagens de células T que não são baixas o suficiente para se qualificar como SCID típico. É chamado de “vazamento” porque algumas células T “vazam” e fazem a contagem de células sanguíneas de uma pessoa parecer normal.

A produção de células T não ajuda a pessoa a combater a infecção, no entanto. No SCID com vazamento, as células T se tornam superativadas e fazem com que o corpo ataque a si mesmo. A SCID com vazamento pode causar coceira na pele, pele vermelha, perda de cabelo, aumento do fígado e baço, aumento dos gânglios linfáticos e diarreia. Também pode causar anemia e problemas de tireoide.

Uma pessoa com SCID permeável pode ter um tipo diferente de mutação genética no mesmo gene de uma pessoa com SCID típico, como os genes RAG-1 e RAG-2 . Às vezes, as crianças com vazamento de SCID não são diagnosticadas até ficarem mais velhas e até mesmo na idade adulta.

Síndrome de Omenn

A síndrome de Omenn pode se manifestar por conta própria ou ser causada por SCID. Mutações genéticas que podem causar a Síndrome de Omenn incluem RAG-1, RAG-2, deficiência de adenosina desaminase (ou ADA), Artemis e DNA ligase 4.

Crianças com síndrome de Omenn também sofrem de falta de sistema imunológico como atividade auto-imune na qual o corpo ataca a si mesmo. Os sintomas incluem pele avermelhada e descamada, queda de cabelo, nódulos linfáticos aumentados, fígado e baço aumentados.