4.4 Advertências e precauções especiais de uso

A menor dose possível de corticosteroide deve ser usada para controlar a condição sob tratamento e quando a redução na dosagem é possível, a redução deve ser gradual. Uma vez que as complicações do tratamento com glicocorticóides dependem do tamanho da dose e da duração do tratamento, uma decisão de risco / benefício deve ser feita em cada caso individual quanto à dose e duração do tratamento e se a terapia diária ou intermitente deve ser usada .

Precauções de administração.

Este produto não é adequado para uso em doses múltiplas. Após a administração da dose desejada, qualquer suspensão remanescente deve ser descartada.
Embora os cristais de esteróides adrenais na derme suprimam as reações inflamatórias, sua presença pode causar desintegração dos elementos celulares e alterações físico-químicas na substância básica do tecido conjuntivo. As alterações dérmicas e / ou subdérmicas resultantes, que ocorrem com pouca frequência, podem formar depressões na pele no local da injeção. O grau em que essa reação ocorre varia com a quantidade de esteróide adrenal injetada. A regeneração geralmente é completa em poucos meses ou após a absorção de todos os cristais do esteróide adrenal.
Para minimizar a incidência de atrofia dérmica e subdérmica, deve-se ter cuidado para não exceder as doses recomendadas nas injeções. Sempre que possível, devem ser feitas várias pequenas injeções na área da lesão. A técnica de injeção intra-articular e intramuscular deve incluir precauções contra a injeção ou vazamento na derme. A injeção no músculo deltóide deve ser evitada devido à alta incidência de atrofia subcutânea. O acetato de metilprednisolona não deve ser administrado por qualquer via diferente das listadas (ver Seção 4.1 Indicações Terapêuticas). É fundamental que, durante a administração de acetato de metilprednisolona, a técnica apropriada seja usada e cuidado para garantir o posicionamento correto do medicamento.
Eventos médicos graves foram relatados em associação com as vias de administração intratecal / epidural contra-indicadas (ver Seção 4.8 Adversas Efeitos (efeitos indesejáveis)). Devem ser tomadas medidas apropriadas para evitar a injeção intravascular.

Efeitos imunossupressores / suscetibilidade aumentada a infecções.

Os corticosteróides aumentam a suscetibilidade à infecção, podem mascarar alguns sinais de infecção e novas infecções podem aparecer durante seu uso. Pode haver diminuição da resistência e incapacidade de localizar a infecção quando os corticosteroides são usados. Infecções por qualquer patógeno, incluindo infecções virais, bacterianas, fúngicas, protozoárias ou helmínticas, em qualquer local do corpo, podem estar associadas ao uso de corticosteroides isoladamente ou em combinação com outros agentes imunossupressores que afetam a imunidade celular, imunidade humoral ou função neutrofílica . Essas infecções podem ser leves, mas podem ser graves e às vezes fatais. Com o aumento das doses de corticosteróides, a taxa de ocorrência de complicações infecciosas aumenta.

Pessoas que tomam medicamentos que suprimem o sistema imunológico são mais suscetíveis a infecções do que indivíduos saudáveis. Varicela e sarampo, por exemplo, podem ter um curso mais sério ou até fatal em crianças ou adultos não imunes em uso de corticosteroides.
Não use intra-articularmente, intrabursalmente ou para administração intratendínea para efeito local na presença de infecção.
Um ensaio clínico em pacientes com choque séptico não conseguiu estabelecer a eficácia de Depo-Medrol para essas condições. Portanto, o uso rotineiro em choque séptico não é recomendado. O estudo também sugere que o tratamento dessas condições com Depo-Medrol pode aumentar o risco de mortalidade em certos pacientes (ou seja, pacientes com níveis elevados de creatinina sérica ou pacientes que desenvolvem infecções secundárias após Depo-Medrol). vacinas atenuadas são contra-indicadas em pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas a pacientes recebendo doses imunossupressoras de corticosteroides; no entanto, a resposta a tais vacinas pode ser diminuída. Os procedimentos de imunização indicados podem ser realizados em pacientes recebendo doses não imunossupressoras de corticosteroides.
O uso de Depo-Medrol na tuberculose ativa deve ser restrito aos casos de tuberculose fulminante ou disseminada em que o corticosteroide é usado para o tratamento da doença em conjunto com o regime anti-tuberculose apropriado.
Se corticosteroides forem indicados em pacientes com tuberculose latente ou reatividade à tuberculina, é necessária uma observação cuidadosa, pois pode ocorrer reativação da doença. Durante a terapia prolongada com corticosteroides, esses pacientes devem receber quimioprofilaxia.
Sarcoma de Kaposi foi relatado como ocorrendo em pacientes recebendo terapia com corticosteroides. A descontinuação dos corticosteroides pode resultar em remissão clínica.

Efeitos no sistema imunológico.

Podem ocorrer reações alérgicas. Reações cutâneas e reações anafiláticas / anafilactoides ocorreram em pacientes recebendo corticoterapia parenteral, medidas de precaução apropriadas devem ser tomadas antes da administração, especialmente quando o paciente tem histórico de alergia a qualquer medicamento.
Reações alérgicas cutâneas foram relatadas, aparentemente relacionados aos excipientes na formulação. Raramente o teste cutâneo demonstrou uma reação ao acetato de metilprednisolona per se.

Efeitos cardíacos.

Os efeitos adversos dos glicocorticóides no sistema cardiovascular, como dislipidemia e hipertensão, podem predispõe os pacientes tratados com fatores de risco cardiovascular existentes a efeitos cardiovasculares adicionais se doses elevadas e / ou ciclos prolongados forem usava. Ao usar corticosteroides nesses pacientes, deve-se prestar atenção à modificação do risco e ao monitoramento cardíaco adicional deve ser considerado.

O uso de corticosteroides sistêmicos não é recomendado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva.

Efeitos vasculares.

Foi relatada a ocorrência de trombose, incluindo tromboembolismo venoso, com corticosteroides. Como resultado, os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes que têm ou podem estar predispostos a distúrbios tromboembólicos.
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com hipertensão.

Efeitos endócrinos.

Em pacientes Na terapia com corticosteroides submetidos a estresse incomum, é indicada dosagem aumentada de corticosteroides de ação rápida antes, durante e depois da situação estressante.
Doses farmacológicas de corticosteroides administradas por períodos prolongados podem resultar na supressão hipotalâmica da pituitária adrenal (HPA) (insuficiência adrenocortical secundária ) O grau e a duração da insuficiência adrenocortical produzida variam entre os pacientes e dependem da dose, frequência, tempo de administração e duração da terapia com glicocorticóides. Esse efeito pode ser minimizado pelo uso de terapia em dias alternados.
Além disso, pode ocorrer insuficiência adrenal aguda levando a um desfecho fatal se os glicocorticóides forem retirados abruptamente.
A insuficiência adrenocortical secundária induzida por medicamento pode ser minimizada pela redução gradual de dosagem. Este tipo de insuficiência relativa pode persistir por meses após a descontinuação da terapia; portanto, em qualquer situação de estresse que ocorra durante esse período, a terapia hormonal deve ser reinstituída.
Uma “síndrome de abstinência” de esteróide, aparentemente não relacionada à insuficiência adrenocortical, também pode ocorrer após a interrupção abrupta dos glicocorticóides. Esta síndrome inclui sintomas como anorexia, náusea, vômito, letargia, dor de cabeça, febre, dor nas articulações, descamação, mialgia, perda de peso e / ou hipotensão. Acredita-se que esses efeitos sejam devidos à mudança repentina na concentração de glicocorticóides, e não aos baixos níveis de corticosteroides.
Como os glicocorticóides podem produzir ou agravar a síndrome de Cushing, os glicocorticóides devem ser evitados em pacientes com doença de Cushing.
Há um efeito potencializado dos corticosteroides em pacientes com hipotireoidismo.
Crises de feocromocitoma, que podem ser fatais, foram relatadas após a administração de corticosteroides sistêmicos. Corticosteroides devem ser administrados apenas a pacientes com feocromocitoma suspeito ou identificado após uma avaliação de risco / benefício apropriada.

Efeitos hepatobiliares.

Foram relatados distúrbios hepatobiliares que podem ser reversíveis após a interrupção da terapia. Portanto, é necessário monitoramento apropriado.
Há um efeito potencializado dos corticosteróides em pacientes com cirrose.

Efeitos oculares.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com herpes simples ocular devido à possível perfuração da córnea .
O uso prolongado de corticosteroides pode produzir catarata subcapsular posterior e catarata nuclear (principalmente em crianças), exoftalmia ou aumento da pressão intraocular, que pode resultar em glaucoma com possível dano aos nervos ópticos e pode aumentar o estabelecimento de infecções oculares secundárias devido a fungos ou vírus.
A corticoterapia tem sido associada à coriorretinopatia serosa central, que pode levar ao descolamento da retina.
Se um paciente apresentar sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, o paciente deve ser considerado para encaminhamento para um oftalmologista para avaliação das possíveis causas.

Efeitos psiquiátricos.

Podem aparecer distúrbios psíquicos quando c os orticosteróides são usados, variando desde euforia, insônia, alterações de humor, mudanças de personalidade e depressão severa, até manifestações psicóticas francas. Além disso, a instabilidade emocional existente ou tendências psicóticas podem ser agravadas pelos corticosteroides.
Reações adversas psiquiátricas potencialmente graves podem ocorrer com esteróides sistêmicos (ver Seção 4.8 Efeitos adversos (efeitos indesejáveis)). Os sintomas geralmente surgem alguns dias ou semanas após o início do tratamento. A maioria das reações se recupera após a redução da dose ou retirada, embora um tratamento específico possa ser necessário.
Efeitos psicológicos foram relatados com a retirada dos corticosteroides; a frequência é desconhecida. Os pacientes / cuidadores devem ser incentivados a procurar atendimento médico se houver desenvolvimento de sintomas psicológicos no paciente, especialmente se houver suspeita de humor deprimido ou ideação suicida. Os pacientes / cuidadores devem estar alertas para possíveis distúrbios psiquiátricos que podem ocorrer durante ou imediatamente após a redução / retirada da dose de esteróides sistêmicos.

Efeitos gastrointestinais.

Doses altas de corticosteróides podem produzir pancreatite aguda.
A terapia com corticosteroides pode mascarar os sintomas de úlcera péptica, de modo que a perfuração ou hemorragia pode ocorrer sem dor significativa. A terapia com glicocorticoides pode mascarar a peritonite ou outros sinais ou sintomas associados a distúrbios gastrointestinais, como perfuração, obstrução ou pancreatite. Em combinação com AINEs, o risco de desenvolver úlceras gastrointestinais aumenta.

Os corticosteroides devem ser usados com cautela na colite ulcerativa não específica se houver probabilidade de perfuração iminente, abscesso ou outra infecção piogênica, diverticulite, anastomoses intestinais recentes , ou úlcera péptica ativa ou latente.

Efeitos no sistema nervoso.

O uso de corticosteroides não é recomendado em pacientes com convulsões.
Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com miastenia gravis (ver Seção 4.4 Advertências e precauções especiais de uso, efeitos musculoesqueléticos).
Embora os ensaios clínicos controlados tenham mostrado que os corticosteroides são eficazes na aceleração da resolução das exacerbações agudas da esclerose múltipla, eles não mostram que os corticosteroides afetam o resultado final ou a história natural da doença. Os estudos mostram que doses relativamente altas de corticosteroides são necessárias para demonstrar um efeito significativo (consulte a Seção 4.2 Dose e Método de Administração).
Houve relatos de lipomatose epidural em pacientes que tomam corticosteroides, geralmente com uso de longo prazo em altas doses.

Efeitos musculoesqueléticos.

Uma miopatia aguda foi descrita com o uso de altas doses de corticosteroides, ocorrendo mais frequentemente em pacientes com distúrbios de transmissão neuromuscular (por exemplo, miastenia gravis) ou em pacientes recebendo terapia concomitante com anticolinérgicos, como drogas bloqueadoras neuromusculares (por exemplo, pancurônio). Esta miopatia aguda é generalizada, pode envolver os músculos oculares e respiratórios e pode resultar em quadriparesia. Podem ocorrer elevações da creatina quinase. A melhora ou recuperação clínica após a interrupção dos corticosteroides pode levar de semanas a anos. Os corticosteroides devem ser usados com cautela na osteoporose. A osteoporose é um efeito adverso comum, mas raramente reconhecido, associado ao uso em longo prazo de grandes doses de glicocorticoides.

Metabolismo e nutrição.

Os corticosteroides, incluindo metilprednisolona, podem aumentar a glicose no sangue, piorar os pré-existentes diabetes e predispõe ao diabetes mellitus aqueles em terapia com corticosteroides de longo prazo.

Investigações.

Doses médias e grandes de cortisona ou hidrocortisona podem causar elevação da pressão arterial, retenção de sal e água e aumento da excreção de potássio. Esses efeitos são menos prováveis de ocorrer com os derivados sintéticos, exceto quando usados em grandes doses. Pode ser necessária uma restrição dietética de sal e suplementação de potássio. Todos os corticosteroides aumentam a excreção de cálcio.

Lesões, envenenamento e complicações do procedimento.

Os corticosteroides sistêmicos não são indicados e, portanto, não devem ser usados para tratar lesão cerebral traumática. Um grande estudo multicêntrico randomizado em pacientes administrados com corticoterapia após traumatismo cranioencefálico significativo revelou um risco aumentado de mortalidade no grupo de corticosteroides em comparação com o grupo de placebo.

Outros.

Aspirina e anti-inflamatórios não esteroides os agentes devem ser usados com cautela em conjunto com corticosteroides (consulte a Seção 4.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação, AINEs).

Precauções adicionais específicas para corticosteroides parenterais.

Injeção intra-articular de um corticosteroide pode produzir efeitos sistêmicos e locais.
O exame apropriado de qualquer fluido articular presente é necessário para excluir um processo séptico.
Um aumento acentuado da dor acompanhado de inchaço local, restrição adicional dos movimentos articulares, febre e mal-estar são sugestivo de artrite séptica. Se essa complicação ocorrer e o diagnóstico de sepse for confirmado, a terapia antimicrobiana apropriada deve ser instituída.
A injeção local de um esteroide em uma articulação previamente infectada deve ser evitada.
Os corticosteroides não devem ser injetados em articulações instáveis.
A técnica estéril é necessária para prevenir infecções ou contaminação.
A taxa mais lenta de a absorção por administração intramuscular deve ser reconhecida.

Uso em insuficiência renal.

É necessário cuidado em pacientes com esclerose sistêmica porque um aumento na incidência de crise renal de esclerodermia foi observado com corticosteroides, incluindo metilprednisolona. Os corticosteroides devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência renal.

Uso em idosos.

Recomenda-se cuidado com o tratamento prolongado com corticosteroides em idosos devido a um risco potencial aumentado de osteoporose, bem como aumento risco de retenção de líquidos com possível hipertensão resultante.

Uso pediátrico.

O crescimento e o desenvolvimento de bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroides devem ser cuidadosamente observados. O crescimento pode ser suprimido em crianças recebendo terapia de longo prazo, diária, com glicocorticoide em dose dividida e o uso de tal regime deve ser restrito às indicações mais urgentes.
Bebês e crianças em terapia prolongada com corticosteroide estão em risco especial de aumento intracraniano pressão.
Altas doses de corticosteroides podem produzir pancreatite em crianças.

Efeitos em testes laboratoriais.

Não há dados disponíveis.