A ivermectina, um antiparasitário usado para tratar a cegueira dos rios, está sendo prescrita off-label para tratar COVID-19 em algumas partes do mundo, mas as agências reguladoras estão recomendando que ensaios clínicos randomizados sejam realizados antes que o uso generalizado seja adotado.

Em 3 de abril, pesquisadores da Monash University, na Austrália, mostraram que a ivermectina pode inibir a SARS-CoV-2 em culturas de células, estimulando uma onda de entusiasmo para redirecionar a droga como antiviral em um momento em que poucos alternativas estavam disponíveis. Embora a concentração de ivermectina usada in vitro fosse muito maior do que os níveis fisiológicos no uso clínico em humanos, os resultados positivos foram rapidamente divulgados e desde então citados em mais de 450 publicações.

Alguns médicos, citando esse estudo, já começaram a integrar o uso off-label de ivermectina em seu protocolo de tratamento COVID-19 e, no Peru e na Bolívia, os ministérios da saúde autorizaram formalmente o medicamento para essa indicação. Embora o medicamento seja relativamente seguro, alguns cientistas estão preocupados que os médicos estejam colocando a carroça na frente dos bois ao prescrever ivermectina para COVID-19.

“A pandemia cria um senso de urgência e tendemos a cortar alguns caminhos , e isso pode ser bom, mas você não “corta todos os cantos”, disse Carlos Chaccour, MD, PhD, do Instituto de Saúde Global de Barcelona na Espanha, que estuda a ivermectina no contexto de doenças tropicais.

Embora o mecanismo pelo qual a ivermectina atua como antiviral seja desconhecido, ela também inibiu a replicação viral com outros vírus de RNA, incluindo o vírus da dengue e o vírus Zika.

A ivermectina pode levar a efeitos colaterais gastrointestinais ou erupções cutâneas, e pode ser neurotóxico em circunstâncias raras. Em um post de 1º de maio do FDA, a agência disse que o uso do medicamento para prevenir ou tratar COVID-19 “deve ser evitado” na ausência de ensaios clínicos.

A agência também emitiu uma carta de advertência 1 semana após a publicação do estudo in vitro cauti contra o uso da formulação veterinária de ivermectina. Presumivelmente, a carta pretendia proteger o público contra a desinformação, depois que um homem morreu em março por consumir fosfato de cloroquina, um limpador de aquário, quando a hidroxicloroquina (HCQ) estava nas manchetes.

No Peru, a demanda por o medicamento aumentou após sua autorização, levando alguns a recorrerem à formulação veterinária do medicamento, que é usado para tratar dirofilariose e pode causar sérios danos aos seres humanos.

“O FDA está preocupado com a saúde dos consumidores que pode se automedicar tomando ivermectina destinada a animais, pensando que pode ser um substituto da ivermectina destinada a humanos “, afirmou a agência. “As pessoas nunca devem tomar medicamentos de origem animal, pois o FDA avaliou apenas sua segurança e eficácia nas espécies animais específicas para as quais foram rotulados.” – rótulo para sarna, por exemplo, ivermectina tem um perfil de baixo efeito colateral. Sem muitas alternativas disponíveis, alguns médicos avançaram nos testes formais e começaram a prescrevê-lo para COVID-19.

Sinal positivo na Flórida

Jean-Jacques Rajter, MD, um tratamento pulmonar médico do Broward Health Medical Center em Fort Lauderdale, Flórida, começou a usar ivermectina para tratar COVID-19 em pacientes críticos depois de ver os resultados promissores do estudo in vitro em abril.

“Na época, a dexametasona , remdesivir e plasma convalescente não estavam realmente no mercado ou eram inacessíveis porque não havia pessoas suficientes recuperadas “, disse Rajter ao MedPage Today. “Não havia mais nada.” Rajter disse que tratou de 15 a 20 pacientes na segunda metade de abril com uma dose padrão de ivermectina para sarna e teve uma taxa de sucesso marcadamente alta. Logo depois, colegas da Broward Health também começaram a prescrever ivermectina, e Rajter e sua esposa e parceira, Juliana Cepelowicz Rajter, MD, foram coautores de um estudo retrospectivo pré-impresso de 280 pacientes, publicado em junho.

No estudo, que não foi revisado por pares, a ivermectina foi associada a um benefício de sobrevida entre pacientes com COVID-19 grave em comparação com o tratamento usual. A associação permaneceu após o ajuste para diferenças entre os grupos, incluindo o uso de azitromicina, hidroxicloroquina e zinco, que era comum.

“Quando isso foi lançado na pré-impressão, outros investigadores em todo o mundo notaram no Peru, Brasil, Colômbia, Bangladesh, México e Iraque “, disse Jean-Jacques Rajter. “A história de sucesso que tivemos no início de abril foi duplicada em outros estudos menores em todo o mundo.”

Testes conduzidos no Iraque, Bangladesh e México mostraram resultados positivos com ivermectina. Mas os estudos em Bangladesh e no México não tinham um braço de controle, e o estudo no Iraque tratou apenas 16 pacientes com ivermectina.

Matthew Spinelli, MD, da University of California, San Francisco, disse ao MedPage Today em um e-mail que relatos anedóticos positivos são “difíceis de interpretar, dado que a maioria dos pacientes infectados vai melhorar por conta própria, e as manifestações clínicas são muito variáveis para COVID-19. “

The Next HCQ?

Paralelos foram desenhados com ivermectina e HCQ: ambos virais reduzidos carregar in vitro e produzir um sinal que os levou a serem prescritos sob uso compassivo, disse Zeno Bisoffi, MD, PhD, da Universidade de Verona, na Itália.

“Houve alguns resultados de estudos observacionais afirmando que funcionou, mas na verdade eram pequenos estudos com falhas metodológicas muito pesadas “, disse Bisoffi ao MedPage Today. “No entanto, eles foram citados em todos os lugares, então a maioria dos médicos em todo o mundo estava usando hidroxicloroquina sem evidências.”

“Este é um erro que queremos evitar com a ivermectina”, disse Bisoffi.

Ambas as drogas também foram envolvidas no notório escândalo Surgisphere Corp. No final de maio, dados falhos da obscura empresa foram usados em um estudo do Lancet, que descobriu que o HCQ estava associado a um risco aumentado de morte e arritmias ventriculares.

Um estudo pré-impresso menos conhecido de 169 hospitais em todo o mundo também usaram dados da Surgisphere para demonstrar que a ivermectina reduziu a necessidade de ventilação mecânica e morte. Assim como no estudo HCQ, a comunidade científica identificou discrepâncias nos dados de s ivermectina do Surgisphere e o artigo foi retirado – mas não antes de ser baixado mais de 15.000 vezes.

O documento influenciou as decisões políticas na América Latina e foi citado em um white paper que defendia a inclusão da ivermectina nas diretrizes de tratamento do Peru.

Resultados positivos de outro estudo na Índia também estão sendo avaliados pelo médico do país. conselho de revisão, The Print relatou. Na Austrália, um gastroenterologista amplamente conhecido que reaproveita drogas, Thomas Borody, MD, PhD, diretor do Centre for Digestive Diseases em Sydney, Austrália, endossou a ivermectina como uma parte de uma terapia tripla, junto com doxiciclina e zinco, para pacientes ambulatoriais Casos de COVID-19.

“A ivermectina tem sido usada em bilhões de prescrições até o momento, e mesmo com altas doses, há muito poucos efeitos colaterais quando usada para coisas como a sarna”, disse Borody ao MedPage Today. “Essa coisa em combinação dos três funciona tão bem que acredito que é o caminho que devemos seguir.”

Uma Chamada para Mais Pesquisas

Embora os médicos da UTI possam ver a ivermectina como algo vale a pena tentar, outros acreditam que as evidências ainda são muito escassas.

A droga não deve ser descartada, mas também não está pronta para uso clínico generalizado, disse Chaccour. Por exemplo, ainda não está claro se é seguro usar no contexto de uma síndrome altamente inflamatória, como COVID-19, ou em combinação com outras drogas, disse ele.

Rajter disse que inicialmente usou ivermectina como uma “medida de desespero”. Mas agora que viu resultados positivos em sua rede de hospitais, ele está frustrado por um processo de revisão intencionalmente lento.

Certos medicamentos são acelerados pelo FDA, enquanto “outros tratamentos que se mostraram bastante eficazes – como a ivermectina – não viram a luz do dia “, disse Rajter.

Atualmente, existem mais de 30 ensaios clínicos testando a ivermectina para COVID-19. Bisoffi está investigando altas doses de ivermectina para infecções leves e Chaccour também está conduzindo um teste na Espanha. Uma equipe da Universidade Johns Hopkins está comparando ivermectina versus bicalutamida e os cuidados usuais entre pacientes com COVID-19 hospitalizados.

Se a ivermectina passa no teste em um ambiente controlado randomizado ainda está para ser visto mas os cientistas parecem concordar que a ivermectina garante pelo menos isso.

“É uma pena que tão poucos ensaios clínicos randomizados tenham sido realizados nos Estados Unidos em tratamentos potenciais como este”, disse Spinelli.