Um homem de 32 anos desenvolve diarreia após receber amoxicilina / clavulanato para tratar uma infecção após uma mordida de cachorro. Ele é diagnosticado com Clostridium difficile e prescreveu metronidazol por 10 dias. Ele não tem outros problemas médicos. Ele será o padrinho no casamento de seu irmão amanhã. Que conselho você deve dar a ele sobre o uso de álcool na recepção?

A. Não tome metronidazol no dia do casamento se for beber álcool.

B. Tome metronidazol, não beba álcool.

C. Não há problema em beber álcool.

Durante anos, aconselhamos os pacientes a não usarem álcool se estiverem tomando metronidazol, devido à preocupação com uma reação semelhante ao dissulfiram entre o álcool e o metronidazol. Este tem sido um aviso padrão dado por médicos e aparece como uma contra-indicação nas informações de prescrição. Foi bem aceito como uma reação verdadeira e comprovada.

É verdade?

Já na década de 1960, relatos de casos e um estudo não controlado sugeriram que a combinação de metronidazol com álcool produzia uma reação semelhante ao dissulfiram, com relatos de casos de reações graves, incluindo morte.1, 2, 3 Esta foi inicialmente considerada uma área que pode ser terapêutica no tratamento do alcoolismo, mas vários estudos não mostraram benefícios.4, 5

Caroline S. Williams e Dr. Kevin R Woodcock revisou os relatos de caso para evidência de prova de uma interação verdadeira entre metronidazol e etanol.6 Os relatos de caso referiam livros-texto para substanciar a interação, mas não apresentavam evidências claras de uma interação como a causa dos níveis elevados de acetaldeído.

Os pesquisadores demonstraram em um modelo de rato que o metronidazol pode aumentar os níveis intracolônicos, mas não no sangue, de acetaldeído em ratos que receberam uma combinação de etanol e metronidazol.7 O metronidazol não teve nenhum efeito inibitório hepático ou colônico álcool desidrogenase ou aldeído desidrogenase. O que foi descoberto foi que ratos tratados com metronidazol aumentaram o crescimento de Enterobacteriaceae, um aeróbio contendo álcool desidrogenase, que pode ser a causa dos níveis mais elevados de acetaldeído intracolônico.

Jukka-Pekka Visapää e seus colegas estudaram o efeito da coadministração de metronidazol e etanol em voluntários jovens e saudáveis do sexo masculino.8 O estudo foi um ensaio randomizado controlado por placebo. O estudo foi pequeno, com 12 participantes. Metade dos participantes do estudo recebeu metronidazol três vezes ao dia durante 5 dias; a outra metade recebeu placebo. Todos os participantes receberam etanol 0,4g / kg, sendo os exames de sangue realizados a cada 20 minutos nas 4 horas seguintes. O sangue foi testado para concentrações de etanol e níveis de acetaldeído. Os participantes do estudo também tiveram pressão arterial, pulso, temperatura da pele e sintomas monitorados durante o estudo.

Não houve diferença nos níveis de acetaldeído no sangue, sinais vitais ou sintomas entre os pacientes que receberam metronidazol ou placebo. Nenhum dos participantes do estudo apresentou sintomas mensuráveis.

O metronidazol tem muitos efeitos colaterais, incluindo náuseas, vômitos, dor de cabeça, tontura e convulsões. Esses sintomas se sobrepõem muito aos sintomas da interação álcool-dissulfiram. Foi assumido nos primeiros relatos de casos que o metronidazol causou uma interação semelhante com o álcool e aumentou os níveis de acetaldeído ao interferir com a aldeído desidrogenase.

Os modelos animais e o estudo em humanos não mostram ser este o caso. É possível que os efeitos colaterais do metronidazol isoladamente tenham sido a causa dos sintomas em relatos de casos. O único estudo feito em humanos foi em voluntários saudáveis do sexo masculino, então projetar os resultados para uma população com doença hepática ou outra doença grave é um pouco exagerado. Eu acho que se existe um problema com álcool e metronidazol, é incomum e improvável de ocorrer em indivíduos saudáveis.

Então, o que eu aconselharia ao paciente no caso se ele pode beber álcool? Acho que o risco seria mínimo e que seria seguro para ele beber álcool.

1. Br J Clin Pract. Julho de 1985; 39 (7): 292-3.

2. Psychiatr Neurol. 1966; 152: 395-401.

3. Am J Forensic Med Pathol. Dezembro de 1996; 17 (4): 343-6.

4. Q J Stud Alcohol. Setembro de 1972; 33: 734-40.

5. Q J Stud Etanol. Março de 1969; 30: 140-51.

6. Ann Pharmacother. Fev de 2000; 34 (2): 255-7.

7. Alcohol Clin Exp Res. Abril de 2000; 24 (4): 570-5.

8. Ann Pharmacother. Junho de 2002; 36 (6): 971-4.

Dr. Paauw é professor de medicina na divisão de medicina interna geral da University of Washington, Seattle, e ele atua como diretor de estagiário de estudante de medicina do terceiro ano na University of Washington. Entre em contato com o Dr. Paauw em.