Os medicamentos inibidores do fator de necrose tumoral começaram a dominar o tratamento de doenças inflamatórias como artrite reumatóide, psoríase e doenças inflamatórias intestinais, colite ulcerativa e doença de Crohn doença um pouco mais de uma década novamente. Agora, o tempo em que a importância dos anti-TNFs diminuirá e novos medicamentos tomarão seu lugar é claramente visível no horizonte. Ainda não aconteceu, mas a era da predominância do anti-TNF no tratamento de doenças inflamatórias que persistiram ao longo dos anos 2000 terminará nos próximos 5 anos.

A era dos anti-TNF começou em 1998 com a aprovação de etanercept (Enbrel) para artrite reumatóide e infliximab (Remicade) para tratar a doença de Crohn. Nos anos subsequentes, a lista de anti-TNFs aprovados se expandiu para incluir adalimumabe (Humira), golimumabe (Simponi) e certolizumabe (Cimzia), e as indicações aprovadas passaram a incluir muitas doenças inflamatórias das articulações, do trato gastrointestinal e da pele. Os anti-TNFs revolucionaram o tratamento de doenças inflamatórias e possibilitaram o tratamento até a remissão para muitos pacientes.

Cortesia Bassil Dahiyat; Ciência

Fator de necrose tumoral (verde, roxo, preto) e receptores TNF (azul)

Mas os relatórios do mês passado mostram que novos agentes estão ultrapassando os anti-TNFs.

Em maio, relatei na Digestive Disease Week os resultados dos testes de fase III com vedolizumab, que foi comparado com placebo para pacientes com colite ulcerosa. Um dos investigadores do estudo observou que o vedolizumab venceu o braço do placebo para a remissão clínica sem esteróides em 30 pontos percentuais. “Nada mais é tão bom”, disse-me o Dr. William Sandborn, professor de medicina e chefe de gastroenterologia da Universidade da Califórnia, em San Diego, e a referência que ele tinha em mente era o desempenho dos anti-TNFs em pacientes semelhantes .

Mais recentemente, no Congresso Europeu de Reumatologia no início deste mês, ouvi um relatório sobre uma comparação direta entre o medicamento anti-IL-6 tocilizumabe (Actemra) e o anti-TNF adalimumabe em pacientes com artrite reumatoide. Após 24 semanas de monoterapia, os pacientes em tocilizumabe tiveram uma taxa de remissão quase quatro vezes maior do que os pacientes em adalimumabe. Embora o desenho do estudo de monoterapia não imitasse a forma como a maioria dos pacientes com artrite reumatoide são tratados, o novo medicamento tocilizumabe explodiu adalimumabe fora da água em uma rara comparação direta entre diferentes classes de antiinflamatórios.

E, no mesmo encontro, várias palestras destacaram outra nova classe de agentes antiinflamatórios em breve no nós .de mercado, os inibidores da Janus quinase (JAK), como o tofacitinibe, que deve receber a aprovação do FDA ainda neste verão. Os resultados da fase III mostram que o tofacitinibe tem segurança e eficácia que parecem pelo menos comparáveis aos medicamentos anti-TNF, com a vantagem da dosagem oral.

Vedolizumabe, tocilizumabe e tofacitinibe são apenas a ponta das novas ondas de anti -inflamatórios que em breve alterarão substancialmente um cenário que os anti-TNFs tiveram principalmente para si mesmos nos últimos 14 anos. No momento, os anti-TNFs têm a vantagem de um histórico mais longo de segurança, mas mudar isso é apenas uma questão de tempo.

—Mitchel Zoler (no Twitter @mitchelzoler)