As doenças hepáticas autoimunes são distúrbios heterogêneos que compartilham características clínicas, sorológicas e patológicas amplamente inespecíficas . O diagnóstico correto requer características discriminativas que são altamente específicas, por exemplo, anticorpos antimitocondriais de alto título (AMA) e lesão do ducto florido na colangite biliar primária (PBC). No entanto, as sensibilidades imperfeitas dessas características e abuso de sistemas de pontuação levaram a muitos diagnósticos artificiais, como síndromes de sobreposição e outliers, por exemplo, “colangite autoimune” que agora é chamada de “PBC AMA-negativo”. Pacientes sem AMA detectável (até 20% em imunofluorescência indireta – IF), mas apresentando sinais e sintomas de PBC, devem ser considerados como afetados por “PBC AMA-negativo” porque parecem seguir uma história natural semelhante à de sua AMA contrapartes positivas. O uso complementar de IF, ELISA e immunoblotting revelou que a maioria dos pacientes inicialmente considerados AMA-negativos são de fato AMA-positivos. Além disso, o uso de ANA “s específicos de PBC como Gp210 e sp100 diminuíram os casos AMA-negativos (se realmente existir!) Para menos de 5%. O espectro histológico de PBC inclui lesões típicas de ducto florido e / ou características compatíveis, tais como achados hepatíticos e biliares inespecíficos. Na ausência de lesão do ducto florido e positividade para AMA, a histologia por si só não consegue diferenciar PBC de outras doenças biliares. No entanto, a análise de características histológicas compatíveis com os achados clínicos, sorológicos e de imagem geralmente aponta para um diagnóstico específico. Nesta revisão, apresentamos as armadilhas serológicas, clínicas e patológicas em relação à PBC AMA-negativa, incluindo casos ilustrativos e um algoritmo de diagnóstico.