A adrenoleucodistrofia, ou ALD, é uma doença genética mortal que afeta 1 em 18.000 pessoas. Afeta mais gravemente meninos e homens. Esse distúrbio cerebral destrói a mielina, a bainha protetora que envolve os neurônios do cérebro – as células nervosas que nos permitem pensar e controlar nossos músculos. Não conhece barreiras raciais, étnicas ou geográficas.

O A forma mais devastadora de ALD aparece na infância, geralmente entre as idades de quatro e dez anos. Meninos normais e saudáveis de repente começam a regredir. No início, eles simplesmente mostram problemas de comportamento, como abstinência ou dificuldade de concentração. Gradualmente, como a doença devasta o cérebro, os sintomas pioram, incluindo cegueira e surdez, convulsões, perda de controle muscular e demência progressiva. Esta espiral descendente implacável leva à morte ou incapacidade permanente, geralmente dentro de 2 a 5 anos após o diagnóstico.

Hoje, novos conhecimentos científicos oferecem esperança para o sucesso do tratamento e prevenção de ALD. Mas é urgente que invistamos em pesquisas que promovam novas terapias, bem como novas ferramentas para o diagnóstico precoce e educação todas as campanhas que aumentarão a conscientização para que as crianças com ALD possam ser identificadas o mais cedo possível, enquanto há a melhor esperança de um tratamento benéfico.

Avançar com essas pesquisas é o objetivo da Fundação Stop ALD. Como uma empresa de capital de risco, identificamos lacunas no processo de desenvolvimento, buscamos soluções criativas para preencher essas lacunas e entregamos os recursos que podem transformar essas grandes ideias em projetos concretos e projetos em terapias que podem transformar a vida de crianças com ALD e suas famílias.

Adrenoleucodistrofia

A adrenoleucodistrofia, ou ALD, é um distúrbio metabólico ligado ao X, caracterizado por deterioração neurológica progressiva devido à desmielinização da substância branca cerebral. A função cerebral diminui à medida que a bainha protetora de mielina é gradualmente removida das células nervosas do cérebro. Sem esse invólucro, os neurônios não podem conduzir potenciais de ação – em outras palavras, eles param de dizer aos músculos e outros elementos do sistema nervoso central o que fazer.

Esta sequência de eventos parece estar relacionada a um anormal acúmulo de ácidos graxos saturados de cadeia muito longa (VLCFA) no soro e nos tecidos do sistema nervoso central, que desencadeia uma resposta imune anormal que leva à desmielinização. Não está claro exatamente como essa cadeia de eventos funciona, mas os cientistas sabem que ela tem suas raízes na genética.

A ALD é causada por uma anormalidade genética, comumente referida como uma “mutação genética”, que afeta o cromossomo X, também conhecida como uma condição “ligada ao x”. Todo mundo tem dois cromossomos sexuais: as mulheres têm dois cromossomos X e os homens têm um cromossomo X e um Y. Se uma mulher herda o cromossomo X anormal, ela ainda tem um segundo cromossomo X normal para ajudar a equilibrar os efeitos da mutação. Meninos e homens não têm um segundo cromossomo X, portanto, se herdarem essa anormalidade genética, contrairão a doença.

A ALD assume várias formas, que podem variar amplamente em sua gravidade e progressão. Eles incluem:

ALD desmielinizante cerebral infantil

Esta é a forma mais comum de ALD, representando cerca de 45% de todos os casos de ALD. É caracterizada por um processo inflamatório que destrói a mielina, causando deterioração progressiva implacável para um estado vegetativo ou morte, geralmente dentro de cinco anos.

Adrenomieloneuropatia (AMN)

A maioria dos outros os casos da doença ocorrem na forma adulta, conhecida como AMN. Em cerca de metade dos filhos que herdam o gene ALD mutado, os sintomas da doença não se desenvolvem até a idade adulta jovem e, em geral, eles progridem mais lentamente. Entre 20 e 30 anos, esses jovens exibem lesões motoras de base neurológica em suas extremidades. Essas lesões progridem ao longo de muitos anos e são inevitavelmente acompanhadas por deficiência moderada a grave. Em aproximadamente um terço desses pacientes, o sistema nervoso central também é envolvido. Esses jovens sofrem a mesma deterioração mental e física que os meninos descritos anteriormente. O progresso da doença é mais lento, geralmente diminuindo para um estado vegetativo e / ou morte em 5 anos ou mais. Não existe um tratamento eficaz para o início de ALD em adultos, que é comumente referido como adrenomieloneuropatia (AMN); em vez disso, medicamentos e terapias são empregados de forma paliativa.

Doença de Addison (hipoadrenocorticismo)

A maioria dos meninos e homens com ALD / AMN tem doença de Addison, um distúrbio da glândula adrenal; em cerca de 10% dos casos de ALD, este é o único sinal clínico da doença. As glândulas adrenais produzem uma variedade de hormônios que controlam os níveis de açúcar, sódio e potássio no corpo e o ajudam a responder ao estresse.Na doença de Addison, o corpo produz níveis insuficientes do hormônio adrenal, o que pode ser fatal. Felizmente, este aspecto da ALD é facilmente tratado, simplesmente tomando uma pílula esteróide diariamente (e ajustando a dose em momentos de estresse ou doença)

ALD feminina

Embora as mulheres que carregam o A mutação do gene ALD geralmente não desenvolve a doença cerebral em si, alguns apresentam sintomas leves da doença. Esses sintomas geralmente se desenvolvem após os 35 anos e incluem principalmente rigidez progressiva, fraqueza ou paralisia dos membros inferiores, dormência, dor nas articulações e problemas urinários.