Se os médicos ainda não começaram a encontrar Ki na literatura e no pacote de produtos inserções para medicamentos, eles provavelmente os encontrarão no futuro.1-3 O Ki, em parte, torna-se importante para ajudar a prever interações medicamentosas clinicamente relevantes.1,3 De forma simples, a constante inibitória (Ki) e a metade da concentração inibitória máxima (IC50 ) de um medicamento que é conhecido por causar a inibição de uma enzima do citocromo P450 (CYP) tem a ver com a concentração necessária para reduzir a atividade dessa enzima pela metade. Mais especificamente, o Ki é reflexo da afinidade de ligação e o CI50 é mais reflexivo do força funcional do inibidor, mas ambos influenciam a concentração do fármaco presente para inibir a atividade enzimática. Digno de nota, para fármacos que são inibidores não competitivos das enzimas CYP, o Ki de um fármaco é essencialmente o mesmo valor numérico que Valor numérico do IC50, enquanto para a inibição competitiva e não competitiva o Ki é cerca de metade do IC50.3 Portanto, quanto menor o Ki, menor a quantidade de medicamento necessária para inibir a atividade dessa enzima.

Se um Ki for muito maior do que as concentrações plasmáticas máximas do fármaco a que o paciente é exposto desde a dosagem típica, então esse fármaco provavelmente não inibirá a atividade daquela enzima. Esse efeito também pode ser refletido na razão / Ki.1 Exemplo clinicamente relevante disso pode ser visto avaliando o Ki para inibidores da bomba de prótons (PPIs) na enzima 3A4 do citocromo P-450 (CYP) 4. Neste exemplo, os Ki “s são significativamente maiores para a maioria dos PPIs (42 a 51 mM) do que suas respectivas concentrações máximas (1 a 5,2 mM) em pacientes que são metabolizadores extensos ou metabolizadores fracos de 2C219,4-9 porque os Ki para PPIs são muito maiores do que o máximo concentrações de drogas vistas com a dosagem típica, a maioria dos IBPs provavelmente não inibem a atividade de CYP3A4.

Também é importante reconhecer ao interpretar ou ao revisar o Ki para uma medicação específica que alguns fatores são conhecidos por influenciar o valor obtido de um estudo. Esses fatores incluem a especificidade do substrato, os componentes de ligação no sistema de incubação e qualquer esgotamento de substrato ou inibidor.1 No que se refere ao sistema de incubação, dependendo do sistema biológico usado, o Ki pode flutuar resultando em uma faixa para o Ki.4,10

Portanto, o uso do Ki é útil para designar a probabilidade de um determinado medicamento inibir uma determinada enzima e resultar em uma interação de medicamento clinicamente relevante com um substrato para a enzima. Em muitos casos, a avaliação do Ki em relação à concentração do inibidor presente no organismo já foi feita e é usada como base para programas ou determinadas fontes de informação de medicamentos para relatar um determinado medicamento como inibidor ou não. É igualmente importante que os médicos também reconheçam que todos os medicamentos podem ou não ter sido totalmente avaliados, dependendo de sua chegada ao mercado. Em tais casos ou situações, ao tentar discernir a probabilidade de ocorrência de uma interação medicamentosa entre medicamentos administrados conjuntamente, os médicos podem precisar recorrer a esse método de avaliação.

1. United States Food and Drug Administration. Orientação para a indústria. Estudos de interação medicamentosa – desenho do estudo, análise de dados e implicações para dosagem e rotulagem. Setembro de 2006. Clinical Pharmacology.
2. Folheto informativo do produto Atazanavir (Reyataz®). Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. Abril de 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Prevendo interações medicamentosas inibitórias e avaliando relatórios de interação medicamentosa usando constantes de inibição. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M et al. Comparação dos efeitos inibitórios dos fármacos inibidores da bomba de prótons omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol e rabeprazol nas atividades do citocromo P450 humano. Drug Metab Dispos 2004; 32: 821-7.
5. Folheto informativo do produto dexlansoprazol (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL Janeiro de 2009.
6. Bula do produto esomeprazol (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Junho de 2009.
7. Folheto informativo do produto lansoprazol (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL Janeiro de 2009.
8. Bula do produto pantoprazol (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Maio de 2008.
9. Folheto informativo do produto Rabeprazol (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tóquio, Japão. Janeiro de 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Rastreio de candidatos a drogas quanto ao seu potencial de interação droga-droga. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.