Os distúrbios da neurofibromatose, incluindo neurofibromatose tipo 1, neurofibromatose tipo 2 e schwannomatose, são condições genéticas complexas que podem afetar muitos sistemas de órgãos diferentes no corpo. Uma característica comum desses distúrbios é a tendência de desenvolvimento de tumores benignos ou não cancerosos, principalmente nos nervos, coluna, cérebro e pele. No entanto, os tipos e gravidade dos sintomas variam muito de pessoa para pessoa.

Neurofibromatose tipo 1

A neurofibromatose tipo 1 é a forma mais comum de neurofibromatose e uma das doenças genéticas mais comuns , surgindo em 1 em 3.000 nascimentos. Em cerca de metade das pessoas com neurofibromatose tipo 1, o distúrbio é herdado de um dos pais. Na outra metade, o distúrbio é o resultado de uma nova mutação, ou espontânea, ou perda de uma parte do gene da neurofibromatose 1.

As células humanas têm 23 cromossomos, que abrigam informações genéticas, e a neurofibromatose 1 gene está localizado no cromossomo 17. O gene produz uma proteína chamada neurofibromina, que tem uma série de funções, incluindo a regulação do crescimento celular. Também é importante para a saúde do cérebro e dos ossos.

Os sintomas da neurofibromatose tipo 1 variam muito, mesmo entre os membros da família que têm a doença, e a maioria das pessoas apresenta alguns, mas não todos, os possíveis sinais sintomas.

Os sinais mais comuns da doença incluem manchas achatadas e marrons na pele, chamadas de manchas café com leite. Geralmente, aparecem no primeiro ano de vida e costumam estar presentes no nascimento. Eles podem aumentar em número e tamanho com a idade, mas geralmente desaparecem mais tarde na vida. Ter uma ou duas manchas café com leite é comum em pessoas que não têm neurofibromatose tipo 1. No entanto, as pessoas com a doença geralmente apresentam várias manchas.

A maioria das pessoas com neurofibromatose tipo 1 também desenvolve manchas distintas sardas nas axilas e na região da virilha. Isso geralmente começa a se desenvolver durante a infância e pode se tornar mais pronunciado com a idade.

Muitas pessoas com neurofibromatose tipo 1 desenvolvem neurofibromas. São tumores não cancerosos de crescimento lento que se desenvolvem na cobertura protetora das células nervosas, também chamada de bainha nervosa. Existem três tipos principais de neurofibromas: cutâneos, subcutâneos e plexiformes.

Neurofibromas cutâneos

Os neurofibromas cutâneos são tumores moles e carnudos que surgem de uma bainha de nervo periférico muito perto da superfície do pele ou na pele. Os nervos periféricos são nervos que estão fora do cérebro e da coluna vertebral.

Os neurofibromas cutâneos costumam aparecer no final da infância ou na idade adulta jovem. Muitos tumores podem se formar na pele e causar coceira ou desconforto. Esses tumores geralmente não se tornam cancerosos.

Neurofibromas subcutâneos

Os neurofibromas subcutâneos são tumores firmes e sensíveis que ocorrem ao longo dos nervos periféricos sob a pele. Eles tendem a aparecer durante a adolescência ou na idade adulta jovem.

Neurofibromas plexiformes

Os neurofibromas plexiformes são o tipo mais complexo de neurofibroma e podem crescer dentro de longas porções de um nervo ou feixes de nervos. Eles podem estar bem no interior do corpo e identificados apenas com imagens médicas, por exemplo, uma ressonância magnética, ou podem estar perto da superfície da pele e nos braços, pernas, cabeça e pescoço.

Quando eles ocorrem, geralmente estão presentes ao nascimento, embora possam não ser facilmente vistos ou detectados no início. Eles geralmente aparecem como uma massa macia sob a pele. Às vezes, a pele que recobre o neurofibroma é mais escura do que a pele ao redor ou é mais espessa.

Esses tumores geralmente crescem lentamente e podem se tornar cancerosos em até 10 por cento das pessoas com neurofibromatose tipo 1 durante a vida. Sinais e sintomas preocupantes incluem crescimento rápido e aumento da dor ou problemas com a capacidade de realizar funções físicas.

Tumores dos olhos

Os gliomas da via óptica são tumores que se desenvolvem nos nervos que partem de os olhos para o cérebro. Eles ocorrem em até 15 por cento das crianças com neurofibromatose tipo 1 e geralmente têm crescimento lento. Apenas cerca de um terço dos gliomas ópticos causam sintomas, como perda de visão ou olho saliente.

Tumores que crescem e causam sintomas geralmente o fazem durante os primeiros 10 anos de vida, portanto, visitas anuais a um oftalmologista são importantes em crianças menores com neurofibromatose tipo 1.

Os nódulos de Lisch também podem se desenvolver em pessoas com neurofibromatose tipo 1. São pequenas saliências na íris, a parte colorida do olho. Esses nódulos não afetam negativamente a visão.

Anormalidades ósseas

Algumas pessoas com neurofibromatose tipo 1 desenvolvem anormalidades ósseas. Uma série de problemas ósseos são possíveis com essa condição.

Por exemplo, pseudoartrose, que significa uma falsa articulação, pode ocorrer quando um osso quebra e não cicatriza adequadamente, ou quando se curva – uma curvatura anormal de um osso – torna-se tão extremo que causa um ângulo severo do osso.Isso acontece com mais frequência nos ossos que sustentam peso, especialmente na tíbia, o osso principal da perna.

A pseudoartrose ocorre em até 5% das pessoas com neurofibromatose tipo 1. Metade de todas as pessoas com pseudoartrose são afetados antes dos dois anos. O tratamento pode ser complicado e requer cuidados de um ortopedista.

A displasia da asa do esfenóide é uma malformação de um dos ossos atrás do olho e, às vezes, resulta no deslocamento do olho. Essa condição geralmente está presente no nascimento.

Cerca de 80 por cento das pessoas com neurofibromatose tipo 1 são mais baixas do que seus parentes ou colegas. Uma possível razão é a escoliose ou curvatura da coluna vertebral. A escoliose ocorre em até metade das pessoas com neurofibromatose tipo 1. Ela começa mais comumente um pouco antes ou durante a puberdade. Se a curvatura for leve, nenhum tratamento é necessário; no entanto, em algumas pessoas é necessário usar órtese ou cirurgia.

Pessoas com neurofibromatose tipo 1 também podem ter uma condição chamada displasia vertebral, na qual os ossos da coluna vertebral têm formato incorreto.

Hipertensão

Adultos e crianças com neurofibromatose tipo 1 correm um pequeno risco aumentado de desenvolver hipertensão ou pressão alta.

A hipertensão em adultos com neurofibromatose tipo 1 pode resultar de um crescimento em uma das glândulas supra-renais denominado feocromocitoma. As glândulas supra-renais são dois pequenos órgãos localizados na parte inferior das costas e na parte superior dos rins. Eles fornecem ao corpo uma série de hormônios importantes.

Um feocromocitoma na glândula adrenal pode causar níveis elevados de hormônios do estresse no corpo, levando a pressão arterial muito alta, aumento da frequência cardíaca, palpitações e rubor .

A hipertensão em crianças com neurofibromatose tipo 1 é mais provavelmente o resultado de um estreitamento dos vasos sanguíneos para os rins, denominado estenose da artéria renal. Em algumas pessoas, a hipertensão pode não ter uma causa identificável. Pessoas com neurofibromatose devem ter sua pressão arterial verificada pelo menos duas ou três vezes por ano, e testes adicionais podem ser necessários se a pressão arterial estiver persistentemente alta.

Problemas de aprendizagem

Aprendizagem os problemas são mais comuns em pessoas com neurofibromatose tipo 1 do que na população em geral. Metade a dois terços das pessoas com neurofibromatose tipo 1 têm distúrbios de aprendizagem.

A inteligência é normalmente normal, embora as pontuações nos testes de QI (quociente de inteligência) tendam a ser 5 a 10 pontos mais baixos do que no geral população ou em irmãos sem a doença. O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade também é mais comum em pessoas com neurofibromatose tipo 1.

Neurofibromatose tipo 2

A neurofibromatose tipo 2 é muito menos comum que o tipo 1, ocorrendo em cerca de 1 em 40.000 nascimentos. Pessoas com neurofibromatose tipo 2 podem desenvolver sintomas no final da adolescência ou no início dos 20 anos; no entanto, algumas pessoas podem não desenvolver nenhum problema até os 40 anos ou mais.

Apenas uma minoria das pessoas com neurofibromatose tipo 2 tem manchas café com leite ou tumores de pele semelhantes aos observados no tipo 1 . Em vez disso, as pessoas com tipo 2 desenvolvem tumores no oitavo nervo craniano, que transmite sinais auditivos e de equilíbrio dos ouvidos para o cérebro e está localizado em ambos os lados da cabeça.

Esses tumores do oitavo nervo craniano, também chamados de schwannomas vestibulares ou neuromas acústicos, podem causar zumbido nos ouvidos, problemas de equilíbrio e perda auditiva progressiva. Os tumores podem crescer o suficiente para causar dores de cabeça e pressionar os nervos próximos, causando problemas com fraqueza facial.

Na neurofibromatose tipo 2, os tumores também ocorrem com frequência em outros nervos além do oitavo nervo craniano. Os tumores em outros nervos cranianos – os nervos que emergem do próprio tronco cerebral – podem causar problemas de deglutição, fraqueza facial ou queda, visão dupla ou dormência facial. Esses tumores também podem estar localizados nos nervos de todo o corpo e são chamados de schwannomas porque se desenvolvem a partir das células de Schwann, que protegem as células nervosas.

Meningiomas ou tumores que surgem do revestimento do cérebro e da medula espinhal e ependimomas, que podem se desenvolver na medula espinhal, também estão associados à neurofibromatose tipo 2.

Meningiomas, schwannomas e ependimomas podem causar uma variedade de sintomas, dependendo de sua localização no corpo. Os tumores que ocorrem no cérebro podem causar dor de cabeça, fraqueza em um lado do corpo, convulsões, alterações na visão, perda de memória ou problemas de equilíbrio e marcha. Aqueles que crescem perto ou na medula espinhal podem causar fraqueza ou dormência nos braços e pernas. Schwannomas também podem se desenvolver sob a pele, causando caroços com ou sem dor e desconforto.

Uma forma rara de catarata, ou turvação do cristalino do olho, chamada opacidade lenticular subcapsular, também pode se formar nas pessoas com neurofibromatose tipo 2.Por esse motivo, todas as pessoas com tipo 2 devem ter consultas regulares com um oftalmologista.

Schwannomatose

Schwannomatose é uma forma rara de neurofibromatose que foi reconhecida pela primeira vez na década de 1990. Pode afetar até 1 em 40.000 pessoas. Semelhante às pessoas com neurofibromatose tipo 2, as pessoas com schwannomatose desenvolvem vários schwannomas, que são tumores que consistem em células de Schwann, nos nervos cranianos, espinhais e periféricos. Os sintomas surgem mais comumente durante a idade adulta.

Pessoas com schwannomatose não desenvolvem schwannomas vestibulares, nem desenvolvem normalmente outros tipos de tumores associados à neurofibromatose tipo 1 ou neurofibromatose tipo 2, como meningiomas, ependimomas ou neurofibromas.

A dor é comum em pessoas com schwannomatose e, para alguns, pode ser o único sintoma.

A schwannomatose é uma doença genética, o que significa que foi associada a alterações nos genes INI1 (também conhecido como SMARCB1) e LZTR1 em uma minoria de pessoas. Não tem um padrão claro de herança e mais comumente se desenvolve sem um histórico familiar da doença.