O diagnóstico e o tratamento precoces podem melhorar significativamente o prognóstico. A terapia moderna para doença granulomatosa crônica (CGD) inclui a administração agressiva e prolongada de antibióticos e prednisona. O tratamento de complicações inflamatórias e autoimunes em pacientes com CGD é problemático porque a maioria dos agentes são imunossupressores e a imunidade já está prejudicada em pacientes com CGD. Muitos pacientes respondem bem aos corticosteroides, mas podem requerer cursos prolongados.

A sulfassalazina e a azatioprina são agentes poupadores de esteróides úteis. Os inibidores do fator de necrose tumoral-α (TNF-α), como o infliximabe, são agentes antiinflamatórios eficazes, mas podem aumentar significativamente o risco de infecções graves e até fatais. O risco de infecção deve ser avaliado cuidadosamente em relação aos riscos de inflamação descontrolada da mucosa ou cirurgia, que pode ser ainda mais complicada por inflamação persistente, abscessos e formação de fístulas nos locais cirúrgicos. Se inibidores de TNF-α forem usados, profilaxia aumentada e vigilância aprimorada em relação às exposições são obrigatórias.

Metotrexato e hidroxicloroquina (Plaquenil) podem ser eficazes em pessoas com artrites ou problemas semelhantes ao lúpus.

O tratamento convencional consiste em profilaxia anti-infecciosa vitalícia com antibióticos como trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMZ), antimicóticos como itraconazol e / ou interferon (INF) –gama.

A antibioticoterapia de longo prazo pode ser útil. Todas as infecções devem ser tratadas com antibióticos sistêmicos de amplo espectro. O tratamento agressivo deve ser iniciado aos primeiros sinais de infecção. Todo episódio de febre deve ser tratado prontamente com o uso agressivo de drogas capazes de atravessar a membrana da célula fagocitária e se acumular dentro das células fagocíticas. A terapia empírica inicial deve incluir pelo menos dois antibióticos contra bactérias gram-positivas e gram-negativas. Em caso de falha na resposta em 48 horas, mudanças empíricas na cobertura de antibióticos podem ser necessárias antes da identificação definitiva do patógeno, incluindo a administração de um antifúngico, se não administrado desde o início. O tratamento deve ser continuado por semanas ou meses, mesmo quando houver melhora significativa no índice inflamatório e na condição clínica do paciente, a fim de erradicar completamente a infecção.

Se uma infecção fúngica invasiva for identificada ou fortemente suspeitada, o voriconazol intravenoso é recomendado como tratamento inicial. As concentrações séricas de voriconazol apresentam grande variabilidade e o monitoramento do medicamento é recomendado para documentar a biodisponibilidade e os níveis sanguíneos eficientes. Fotossensibilidade severa levando a carcinoma de células escamosas e melanoma foi relatada com o tratamento de longo prazo com voriconazol. Portanto, o voriconazol deve ser usado com cuidado por períodos superiores a 6-9 meses, particularmente entre pacientes com fatores de risco para câncer de pele. Em pacientes que necessitam de voriconazol por tempo prolongado, exames de pele diligentes, evitar o excesso de luz solar e o uso liberal de protetores ultravioleta são recomendados. Quando as infecções são refratárias ao voriconazol ou quando há intolerância, a anfotericina B lipossomal intravenosa e a caspofungina têm se mostrado eficazes. Posaconazol, um agente antifúngico triazólico de amplo espectro bem tolerado por via oral, tem eficácia comprovada como prevenção e terapia de resgate para infecção fúngica invasiva. Quando a causa fúngica é incerta, a terapia antifúngica combinada pode ser considerada. As combinações mais comuns são a combinação de voriconazol e caspofungina ou caspofungina e anfotericina B lipossomal. A anfotericina B deve ser adicionada ao regime terapêutico de pacientes com DGC com aspergilose invasiva estabelecida. Aspergillus e outras infecções fúngicas do pulmão geralmente requerem tratamento prolongado (3-6 meses).

Em caso de refratariedade a múltiplas drogas, infecções com risco de vida (por exemplo, aspergilose), transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) com condicionamento de intensidade reduzida representam uma opção curativa válida.

Como alternativa, foi proposta uma combinação de transfusões de granulócitos sequenciais (GTs), levando a um efeito benéfico transitório em infecções preexistentes, e TCTH.

A edição de genes está sendo estudada.

A terapia INF-gama por via subcutânea parece ser uma forma promissora de melhorar a função de neutrófilos e monócitos e pode ser de particular valor na prevenção ou tratamento de infecções fúngicas profundas. O INF-gama agora é recomendado como terapia ao longo da vida para profilaxia de infecções em pessoas com DGC.

O TCTH pode ser considerado uma opção de tratamento precoce para a DGC.Desde o início do século 21, há muitos relatos de TCTH em pacientes com CGD e os resultados encorajadores obtidos no que diz respeito à taxa de sobrevivência, enxerto e doença enxerto contra hospedeiro (GVHD). Em particular, é notável que o TCTH pode curar a CGD e reverter a disfunção orgânica. Continua a haver controvérsia sobre as indicações e o momento ideal para o TCTH em CGD. Pacientes com atividade NADPH oxidase ausente e mau prognóstico têm sido recomendados para o TCTH precoce. Os critérios atuais de indicação de TCTH em crianças são os seguintes: (1) uma ou mais infecções com risco de vida, (2) não adesão à profilaxia antimicrobiana ou (3) autoinflamação dependente de esteróides. Os critérios de indicação em adolescentes e adultos jovens são mais difíceis de aplicar porque a disfunção orgânica é frequente e a mortalidade relacionada ao transplante após o TCTH é alta.

O transplante de medula óssea (TMO), como último recurso, pode ser realizado. Este tratamento foi parcialmente bem-sucedido. Transplantes com outros doadores que não sejam perfeitamente compatíveis são atualmente desencorajados.

O impetigo recorrente, frequentemente na área perinasal e causado por S aureus, geralmente requer cursos prolongados de antibióticos orais e tópicos para curar.

Os granulomas não infecciosos podem se resolver espontaneamente e raramente requerem corticoterapia sistêmica, a menos que órgãos vitais estejam comprometidos.

Terapia gênica para CGD

Terapia gênica para células hematopoiéticas (GT-HSC) representa uma alternativa atraente ao TCTH como terapia para pacientes com CGD sem um doador compatível. A observação de que portadores de XR-CGD nos quais 10% ou mais dos neutrófilos normais eram saudáveis sugeriu que uma pequena correção funcional dos neutrófilos seria suficiente para restaurar um fenótipo normal em pacientes tratados com GT-HSC. No entanto, GT-CGD é difícil de realizar porque HSCs corrigidos não têm uma vantagem de crescimento seletivo em comparação com células deficientes e, ao mesmo tempo, um grande número de células precisa ser corrigido para garantir uma boa restauração da atividade neutrofílica. Assim, o condicionamento mieloablativo é necessário para garantir um enxerto eficiente de células progenitoras.