Anti-Sm- und Anti-RNP-Antikörper und klinische Manifestationen

Die klinische Bedeutung von Anti-Sm- und Anti-RNP-Antikörpern ist umstritten. Studien, in denen die Korrelation zwischen Krankheitsaktivität / -schwere und Antikörpertiter bewertet wurde, haben zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt. Das Vorhandensein von Anti-Sm ist hilfreich bei der Diagnose von SLE und dessen Nachweis zusammen mit Anti-dsDNA, Anti-Ro und Anti-La kann besonders nützlich sein, wenn es mit anderen Antikörpern kombiniert wird, um Patienten mit einem höheren Risiko für Nierenlupus zu identifizieren. Es scheint jedoch, dass Schwankungen der Anti-Sm-Antikörperspiegel bei der Überwachung der Krankheitsaktivität nicht hilfreich sind. Studien deuten jedoch darauf hin, dass ein wiederholter Test auf diesen Antikörper empfohlen wird, wenn er anfänglich negativ ist, da Patienten, die anfänglich als Anti-Sm-negativ diagnostiziert wurden, bis zu 8 Jahre nach der Diagnose positiv werden können. Das Auftreten von Anti-Sm später im Verlauf von SLE kann die Entwicklung einer Nierenerkrankung vorhersagen.

Hohe Spiegel an Anti-RNP-Antikörpern sind mit einer multiplen Bindegewebsstörung (MCTD) verbunden. MCTD war die erste rheumatische Erkrankung, die durch einen Autoantikörpertest definiert wurde und spezifisch hohe Titer von Anti-RNP-Antikörpern zeigte. Die charakteristischen klinischen Merkmale von MCTD sind Raynaud-Syndrom, Sklerodaktylie, Arthritis, Polymyositis und interstitielle Lungenerkrankung. Es wurde ursprünglich als gutartige Erkrankung angesehen, aber Studien haben gezeigt, dass es sich zu SLE oder Sklerodermie entwickeln kann, einem Fortschreiten, das damit verbunden ist mit abnehmenden Titern der Anti-RNP-Spiegel.

Anti-Sm-Antikörper wurden mit der Schwere und dem Vorliegen einer Nierenerkrankung in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten afroamerikanischer Abstammung. Diese Assoziation scheint stärker zu sein, wenn Anti-RNP-Spiegel Sm wird von Anti-dsDNA-Antikörpern begleitet. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass die Kombination von Anti-Sm-, Anti-dsDNA- und Lupus-Antikoagulans (assoziiert mit Antiphospholipid-Syndrom) bei weiblichen Patienten sowohl das Risiko als auch die Schwere der Nierenerkrankung erhöhte. RNP-Antikörper sind mit einer leichteren Nierenbeteiligung assoziiert. Im Gegensatz dazu zeigte eine kanadische Studie, dass das Vorhandensein und die Spiegel von Anti-Sm und dsDNA keine Schädigung bei SLE vorhersagten. In Übereinstimmung damit stimmte mo Die Verwendung von Modellen für experimentellen Lupus würde darauf hinweisen, dass die Anti-Sm-Autoantikörper nicht direkt an der Pathologie der Lupusnephritis beteiligt sind, wobei autoreaktive B-Zellen in nephritischen Nieren identifiziert werden und Antikörper gegen dsDNA und ssDNA, jedoch nicht gegen Sm produzieren. Bei systemischer Verabreichung lagerten sich diese Autoantikörper zunehmend auf der glomerulären Membran ab und ahmten die Ablagerung von Immunkomplexen und Entzündungen im Zusammenhang mit Krankheiten nach. Obwohl das Problem der Beteiligung von Anti-Sm-Antikörpern an der Pathologie des Nierenlupus kontrovers diskutiert zu werden scheint, scheint das Vorhandensein von Anti-Sm unabhängig von sozioökonomischen Gruppen- oder Lupus-bedingten Organschäden ein starker Prädiktor für eine Zunahme zu sein Mortalität bei Lupus.

Unabhängig davon, ob für die Entwicklung von Nierenlupus spezifische Autoantikörper erforderlich sind oder nicht, ist die Ablagerung von glomerulären Immunkomplexen eines der ersten Anzeichen für eine Beteiligung der Nieren an SLE. Bei zu Autoimmunerkrankungen neigenden Mäusen folgt auf die Ablagerung von Immunkomplexen eine Migration, Aktivierung und daraus resultierende Gewebezerstörung, während die aktivierten Makrophagen versuchen, die Immunkomplexe zu beseitigen. Das absolute Erfordernis der Bildung von Immunkomplexen bei der Einleitung von Nephritis wurde jedoch kürzlich in Frage gestellt. Der adoptive Transfer von CD4 + T-Lymphozyten von mit einem RNP-Peptid immunisierten Mäusen in syngene naive Mäuse führte zur Etablierung einer persistierenden lupusähnlichen Nephritis. Wichtig ist, dass der Co-Transfer von TLR3-induzierten myeloischen DCs zu einer Hemmung der Entwicklung von Nephritis und stattdessen zur Entwicklung einer MCTD-ähnlichen Lungenerkrankung führte, was darauf hinweist, dass verschiedene DC-Populationen beim Targeting von Anti helfen können -RNP Autoimmunität. Diese und andere neuere Studien dienen dazu, die Bedeutung von TLRs als Adjuvantien sowohl für die Entwicklung als auch für die Pathophysiologie von SLE hervorzuheben. Insbesondere TLRs sind stark an der Immunkomplex-vermittelten Nephritis beteiligt. Beispielsweise tragen RNA-haltige Anti-ENA-Autoantikörper-Antigen-Immunkomplexe zur Pathologie bei, indem sie TLR7-exprimierende plasmazytoide DCs aktivieren und anschließend IFN-α produzieren. Die TLR7-Ligation hilft auch dabei, im Nierengewebe vorhandene autoreaktive B-Zellen zu aktivieren, was zur Produktion von mehr Autoantikörpern und auch zur Produktion von entzündlichen Zytokinen und Chemokinen führt. Chronische Virusinfektionen können nicht nur Lupusnephritis auslösen, sondern auch eine Immunkomplexnephritis ohne Autoimmunität auslösen. Dies unterstreicht die Bedeutung antiviraler Mechanismen und insbesondere die Produktion von Typ-I-IFNs für die Entwicklung von Nierenerkrankungen.Ob residente pDCs oder glomeruläre Mesangialzellen für die IFN-α-Induktion bei Nierenerkrankungen verantwortlich sind, ist unklar, obwohl Mesangialzellen TLR3 exprimieren und auf die PolyI: C-Stimulation durch die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen und Typ I-IFNs reagieren können. Zusätzlich exprimieren Mesangialzellen sowohl RIG-I als auch MDA-5, und es wurde kürzlich gezeigt, dass letzteres zur PolyI: C-vermittelten Produktion von IFN-α durch diese Zellen beiträgt. Jüngste Berichte implizieren auch bakterielle TLRs, TLR2 und TLR4, die für die Autoantikörperproduktion und Glomerulonephritis wichtig sind.

Insgesamt deuten die Beweise darauf hin, dass das Sm-Autoantigen nicht direkt an der Erkennung von Immunkomplexen durch Erkennung durch pathogenes Anti beteiligt ist -Sm-Antikörper. Die Fähigkeit von Sm- oder RNP-Peptiden, die Mäusen verabreicht werden, eine Lupus-ähnliche Nephritis zu induzieren, legt jedoch nahe, dass die Autoantigene selbst entweder allein oder im Komplex mit RNA als Gefahrensignale oder Alarmine wirken können. Als solche würden sie eine unangemessene Immunantwort aktivieren, an der dendritische Zellen, entzündliche Makrophagen, T- und B-Lymphozyten beteiligt sind, sowie einen Zyklus entzündungsbedingter Gewebeschäden und die anschließende Freisetzung von Chromatin und Nukleosomen aus dem Zellkern – Ziele für Anti-dsDNA-Antikörper mit Es wurde tatsächlich gezeigt, dass es bei Lupusnephritis pathogen ist.