Introducere

Medicamentele psihotrope sunt folosite în aproape orice cultură, iar alcoolul este cel mai utilizat și crescut drog recreativ.1 La nivel mondial, doar aproximativ 57% din populație nu are a consumat alcool în ultimele 12 luni.1 Există un larg consens că consumul de alcool are efecte adverse potențiale și este relevant pentru povara globală a bolilor. Peste 200 de condiții de sănătate sunt legate de consumul nociv de alcool, variind de la boli hepatice, leziuni rutiere și violență, 2 la tipuri de cancer, boli cardiovasculare, sinucideri, tuberculoză și HIV / SIDA.3

Demența este considerată o sănătate prioritate de către OMS.4 S-a estimat că 50 de milioane de persoane suferă de demență și 10 milioane de persoane sunt diagnosticate recent cu demență în fiecare an.4 Se face o distincție utilă între patologiile demenței primare și secundare. Formele de demență primară includ demență neurodegenerativă (boala Alzheimer, demență frontotemporală, Lewy-corp-demență) și demență vasculară. Demențele secundare sunt o consecință a altor boli sistemice sau cerebrale care stau la baza (cum ar fi deficiențele de vitamine, bolile infecțioase, tumorile cerebrale). donepezil, galantamină) și antagonistul receptorilor NMDA (memantină) pentru boala Alzheimer.6 Prin urmare, OMS consideră reducerea riscului o piatră de temelie a planului de acțiune împotriva demenței și încearcă să consolideze baza dovezilor, să împartă și să disemineze dovezi pentru a sprijini intervențiile politice pentru reducerea factorilor de risc potențial modificabili ai demenței.4

În boala Alzheimer, două patologii principale sunt detectate microscopic: agregatele intracelulare ale proteinei tau hiperfosforilate, o proteină asociată microtubulilor în încurcăturile neurofibrilare și neurita distrofică7 și plăcile extracelulare ale în principal fragmente insolubile A-beta-40 din proteina beta-amiloid-precursor proteină (β-A PP) .8 Relația cauzei și efectului sau interacțiunea acestor două patologii cu neurodegenerarea și demența face obiectul dezbaterilor în curs. Demența vasculară este rezultatul microangiopatiei și macroangiopatiei. Deoarece etiologia celor mai frecvente două forme de demență este foarte diferită, consumul de alcool ar putea interacționa prin căi biochimice diferite în dezvoltarea demenței și poate duce la efecte variabile în funcție de tipul de demență.

Efectele luminii pentru a modera consumul de alcool în ceea ce privește performanța cognitivă și riscul de a dezvolta demență sunt discutate controversat, 9-11, în special în ceea ce privește efectul alcoolului în doze mici asupra patologiei vasculare și existența unei demențe specifice legate de alcool.12,13 Definiții diferite ale dozelor, vârstele la concepțiile studiului, stratificările de risc, lungimea intervalelor de evaluare și durata studiilor conduc la rezultate diferite într-un număr mare de studii epidemiologice privind consumul de alcool în doze mici, în timp ce dozele mari de alcool au, cu siguranță, un efect dăunător asupra performanței cognitive14 și pot duce la apariția unui sindrom amnestic specific (sindromul Korsakoff).

Scopul acestei revizuiri este de a despre efectele alcoolice legate de doză și tipar asupra riscului de a dezvolta demență, încercând în același timp să diferențieze diferite forme neurodegenerative, vasculare și alte forme de demență. Prima parte a revizuirii va oferi o imagine de ansamblu asupra efectelor alcoolice asupra sistemului nervos central și va rezuma constatările cu diferite abordări metodologice (metode biochimice, descoperiri histopatologice, modele animale, neuroimagistică). În a doua parte, vom prezenta rezultatele unei căutări sistematice a literaturii pe care am efectuat-o. Vom aborda apoi întrebarea dacă consumul de alcool constituie o țintă potențială pentru prevenirea demenței.

Metode

Pentru analiza narativă a efectelor alcoolului și a neurotoxicității, nu a fost aplicată nicio abordare sistematică. Pentru revizuirea sistematică a descoperirilor epidemiologice, baza de date electronică PubMed a fost căutată pentru a localiza cercetările științifice care examinează relația dintre alcool și demență. Cuvintele cheie demență și alcool au fost utilizate ca intrare de căutare. Toate studiile cu cel puțin 250 de participanți, protocolul standardizat de diagnostic al demenței și publicate în limba engleză între 1 ianuarie 1994 și 1 septembrie 2019 au fost analizate pentru informații privind legătura dintre consumul de alcool și riscul de demență. Studiile specifice sexului sau ale băuturilor au fost excluse din analiză din motive pragmatice: discutarea efectelor specifice genului sau a efectelor specifice băuturii (de exemplu, vinul 15) sunt dincolo de sfera acestei revizuiri.

Efectele alcoolului asupra sistemului nervos central

Efectele acute ale alcoolului

Alcoolul se referă de obicei la molecula etanol. Ca amfifil, este absorbit rapid din stomac și duoden după consumul oral și trece bariera hematoencefalică. Distribuția și eliminarea prezintă o variabilitate puternică datorită stării de hrănire sau de repaus alimentar, a modului de băut, a vârstei și a geneticii.16 În sistemul nervos central, etanolul modulează funcția mai multor receptori: canalele de calciu cu tensiune și receptorii glutamat sunt inhibați de alcooli , întrucât unii alții, cum ar fi receptorii acidului g-amino butiric tip A (GABA-A), receptorii glicinei, receptorii n-acetilcolină și 5-HT3, sunt potențați.17,18 Ipoteze anterioare privind efectul alcoolului asupra celulei funcția membranei în sistemul nervos central este privită ca fiind mai puțin relevantă pentru efectele sale acute.17 Efectele par a fi legate de doză, deoarece la doze mici alcoolul afectează transmisia monoaminergică și produce dezinhibare și euforie, în timp ce la doze mari efectele anxiolitice și sedative sunt mai proeminent, mediat prin creșterea activității GABA și inhibarea aminoacizilor excitatori.18

Mecanisme moleculare ale toxicității sistemului nervos central

La om, alcoolul cronic expunerea duce la o reglare in vivo (glutamat) și descendentă (D2,19 GABAA) a disponibilității neuroreceptorilor legată de retragerea și dorința de alcool (pentru un rezumat, vezi Heinz și colab.). Constituția genetică interacționează cu disfuncția monoaminergică în retragerea alcoolului.21

Reglarea adaptativă a receptorilor NMDA și influxul de calciu crescut consecutiv se presupune că contribuie la apoptoza celulară („excitotoxicitate”) și leagă efectele acute și cronice consumului de alcool.22,23 Metabolitul alcoolului acetaldehidă s-a dovedit a fi direct neurotoxic.24 Alte cauze probabile ale morții celulare sunt procesele inflamatorii prin eliberarea citokinelor pro-inflamatorii și activarea microgliei după o doză mare de consum de alcool25 Alcoolul activează oxidazele în sistemul nervos central care duce la formarea de radicali liberi și deteriorarea membranei celulare.23 Homocisteina este crescută după consumul de doze mai mari de alcool și poate contribui la afectarea creierului legată de alcool.26

În timp ce aceste trei mecanisme pot sta la baza efecte neurotoxice mai nespecifice ale alcoolului, deficit de tiamină cauzat de malnutriție și absorbție intestinală scăzută în alcool indivizii prezintă modele și simptomatologie neuroanatomice distincte, pe care Karl Wernicke și Sergei Korsakoff le-au descris deja cu acuratețe în secolul al XIX-lea.27,28 În timp ce Wernicke a specificat un sindrom neurologic acut (ataxie de stand și mers, confuzie și oftalmoplegie), sindromul Korsakoff suprapus se referă la modificări și simptome cronice, în principal perseverare și amnezie anterogradă. Sindromul Marchiafava-Bignami se referă la degenerarea asociată deficienței de tiamină a corpului calos, prezentând o gamă largă de simptome, inclusiv starea mentală modificată, pierderea cunoștinței și convulsiile epileptice (vezi Tabelul 1 pentru detalii) 29

Tabelul 1 Sindromul neurologic asociat deficienței de tiamină

Neurotoxicitatea acetaldehidei, excitotoxicitatea și prin activarea NDMA, neuroinflamarea și formarea radicalilor liberi ca mecanism neuroanatomic mai puțin specific de neurotoxicitate și deficit de tiamină cu susceptibilitate neuroanatomică specifică (corpus mammillaria, nucleul talamic dorsal, hipocampus) , regiune periaqueductală, corp calos) se presupune că se amplifică reciproc, explicând varietatea simptomelor neuropsihiatrice la pacienții cu niveluri ridicate de con sumă (pentru detalii despre corelația etiologiei neurotoxicității cu neuroanatomia vezi Zahr și colab.).

Entitatea demenței legate de alcool este încă discutată în mod controversat, deoarece nu există consens dacă aceasta reprezintă o entitate distinctă de Sindromul Korsakoff și constatările neuropsihologice sunt nespecifice, 31 cuprinzând modele corticale și subcorticale.12

Studii de neuropatologie și neuroimagistică

Studiile de autopsie arată atrofie cerebrală ușoară și greutate medie inferioară a creierului în cazurile de alcoolismul necomplicat, atunci când individul nu a fost afectat de encefalopatia Wernicke-Korsakoff.32 Pierderea volumului creierului se atribuie în principal pierderii de substanță albă, imagistica prin rezonanță magnetică cu 30 difuzori (RMN) arată degenerarea tractului fibros.33 Studiile histopatologice au relevat atrofia cerebelului, 34 subțierea corpului calos 35 și pierderea celulelor piramidale în cortexul de asociere frontal și frontal superior 35, precum și contracția dendritică neuronală, probabil reversib le in abstinenta.32

Studiile RMN au confirmat, în general, studii postmortem, demonstrând că acești pacienți au deficite regionale de volum cortical, 36-38 conceptualizate ca îmbătrânire accelerată.38 Studiile de cohortă RMN arată o corelație între scăderea volumului cerebral și numărul de băuturi consumate. .39,40

Efectele potențial pozitive ale alcoolului asupra sistemului nervos central

Au fost sugerate o varietate de efecte pozitive asupra alcoolului asupra sistemului nervos central, în principal prin reducerea factorilor de risc cardiovascular . Există dovezi solide privind nivelurile crescute de colesterol din lipoproteine cu densitate ridicată din sânge, 41 chiar depășind efectul medicamentelor prescrise pentru dislipidemie.42 Cascada coagulării este modulată de aportul de alcool prin reglarea descendentă a fibrinogenului, un substrat al formării cheagurilor de sânge.43 In vitro experimentele arată o inhibare a agregării plachetare.44,45 Consumul ridicat de alcool duce la creșterea tensiunii arteriale, în timp ce consumul scăzut până la moderat (egal sau mai puțin de două băuturi pe zi) nu are efect.44,46 Definiția unei băuturi standard și consecutiv , definiția consumului cu risc redus variază între țări.47 În referințele citate, se utilizează definiția SUA-americană: o băutură este egală cu 14 g de alcool pur. Cu toate acestea, orice presupus aspect pozitiv al consumului de alcool asupra factorilor de risc cardiovascular trebuie să fie cântărit împotriva efectelor grav dăunătoare, inclusiv modificări ale circulației, răspuns inflamator, stres oxidativ, precum și afectarea anatomică a sistemului cardiovascular, în special a inimii în sine.48

Efectele alcoolului asupra patologiei Alzheimer

În ceea ce privește efectele alcoolului asupra fiziopatologiei legate de boala Alzheimer (AD), există doar dovezi rare și contradictorii: la șobolani, aplicarea alcoolului duce la eliberarea mai mare de acetilcolină în hipocampus în concentrații scăzute, în timp ce concentrațiile mai mari inhibă eliberarea acetilcolinei.49 Hipocampul este afectat la începutul bolii Alzheimer prin formarea de încurcături neurofibrilare și neurodegenerare, ducând la simptomul timpuriu tipic al dizabilității pentru a memora informații noi. Rezultatele obținute din modelele transgenice de șoarece și modelele de cultură celulară ale AD sunt contradictorii. Un studiu pe șoareci transgenici AD și culturi de celule hipocampice a stabilit un posibil mecanism de toxicitate Aß mai mică prin administrarea de alcool prin reducerea eșecului sinaptic indus de Aß50, un alt studiu a susținut că agregarea Aß este redusă în culturile de celule tratate cu alcool. , descoperirile din experimentele efectuate într-un model diferit de șoarece transgenic hrănit cu alcool au arătat o expresie mai mare a APP și a ß-secretazei cu depunere amiloidă crescută consecutiv și neurotoxicitate.52

Se presupune că alcoolul sporește neuroinflamarea și, prin urmare, crește neurotoxicitatea cascada ß-amiloidă.53 Studiile in vitro sugerează că alcoolul ar putea împiedica fagocitoza ß-amiloidului prin microglia și, prin urmare, poate promova boala Alzheimer.54

În rezumat, în timp ce o serie de studii au raportat descoperiri experimentale pentru a explica reducerea riscului prin consumul de alcool pentru demența vasculară, datele privind impactul alcoolului asupra fiziopatologiei Alzheimer sunt mai contradictorii.

Constatări epidemiologice privind consumul de alcool și riscul de demență

Au fost publicate o serie de studii cu diferite modele de studii (studii transversale, studii de cohortă, studii de caz-control), incluziune criteriile, standardizarea dozelor de alcool și definițiile dozelor, tipul de băuturi alcoolice incluse, criteriile finale (numai boala Alzheimer sau toate formele de demență, afectarea cognitivă ușoară) și tiparele de consum. Prin urmare, aceste studii arată rezultate foarte eterogene.10,55-67

În timp ce o selecție de studii este discutată mai jos, Tabelul 2 oferă o prezentare generală a tuturor studiilor publicate în conformitate cu criteriile noastre de incluziune.

Tabelul 2 Prezentare generală asupra studiilor epidemiologice privind legătura dintre consumul de alcool și demență cu cohorte de peste 250 de participanți din 1994 până la 1 septembrie 2019, listat pe PubMed. Nu sunt menționate studiile care nu diagnosticează demența cu protocol standardizat, inclusiv evaluarea neuropsihologică, RMN (imagistica prin rezonanță magnetică) și examinarea de către un psihiatru și / sau neurolog. Nu sunt menționate studii specifice genului sau studii specifice băuturilor. Sunt menționate doar studiile publicate în limba engleză. Au fost excluse mai multe analize ale acelorași cohorte. Rezumatul efectului în litere îndrăznețe se referă la efectul consumului de alcool în doză mică până la medie, așa cum este definit în studiu, deoarece definițiile variază.AD (Boala Alzheimer), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Disability), MMSE (Mini Mental State Examination), SAU (Odds Ratio)

Case-Control-Studies

Un studiu de caz-control realizat de Bachmann și colegii săi a analizat trei factori de risc majori presupuși ( traumatism cranian, fumatul și consumul de alcool) pentru demență la persoanele afro-americane și europene cu demență și frații lor neafectați.68 Consumul de alcool în medie de 0,25 băuturi standard SUA pe zi a fost asociat cu un risc mai mic de demență în ambele grupuri ( risc relativ 0,88 / respectiv 0,82). Factorii de risc nu au variat la afro-americani și europeni, în timp ce expunerea a fost diferită la ambele grupuri (proporția de europeni americani care consumă mai mult de 0,25 băuturi a fost mai mare decât la afro-americani). Un studiu realizat de Mukamal și colegii săi a arătat un efect mai mare (SAU 0,46 pentru 1-6 băuturi standard din SUA, 0,69 pentru 7-13 băuturi standard din SUA) pentru consumul scăzut până la moderat într-o analiză submostală a studiului de sănătate cardiovasculară. Trei sute șaptezeci și trei de cazuri de demență incidentă au fost comparate cu 373 de cazuri de control, controlând în același timp diverse covariate (nivel educațional, stare civilă, venit, diabet, activitate fizică, genotip ApoE) .69

Cohorta Studii

În Studiul de la Rotterdam, un studiu amplu de cohortă la pacienți vârstnici (peste 55 de ani), consumul moderat de alcool a fost definit ca 1-3 băuturi pe zi (fără definiție a gramei de alcool) și a dus la reducerea semnificativă a riscului pentru orice formă de demență, în special demență vasculară (RR 0,58 / 0,29, 38 de pacienți din grupul de băutori moderate (1443) comparativ cu 62 din grupul de abstinenți (1113)). Studiul a atins o rată ridicată de urmărire de 99,7% într-o perioadă medie de urmărire de 6 ani. Analiza a fost ajustată în funcție de vârstă, sex, tensiune arterială sistolică, educație, fumat și indicele de masă corporală. –55 ani la includerea în studiu (9087 de participanți, dintre care 397 au dezvoltat demență) .70 Similar studiului de la Rotterdam, riscul apariției demenței a fost cel mai mic la persoanele care consumă între 1 și 14 băuturi pe săptămână, comparativ cu abstinenții (băutura standard din Marea Britanie este egală cu 8 g de alcool). Raportul de pericol pentru abstinență comparativ cu consumul de 1-14 băuturi pe săptămână pentru dezvoltarea oricărui tip de demență a fost de 1,47, după ajustarea pentru confundanți (evaluare extinsă a datelor sociodemografice și a datelor de sănătate cardiovasculară). Diagnosticul a fost făcut prin corelarea cu setul de date al serviciilor de sănătate mintală, registrul de mortalitate și statisticile privind episodele din spitalele naționale.

Studiul peste 90 de ani din California, SUA nu a putut stabili alcoolul ca factor de risc pentru demență pentru persoanele în vârstă într-o comunitate pentru persoanele în vârstă, după adaptarea la vârstă, sex și educație. După o perioadă medie de urmărire de 36 de luni, 268 din 587 au dezvoltat demență de orice fel. Nici consumul de alcool la prima evaluare (cu 20 de ani mai devreme) și nici la a doua evaluare la vârsta de peste 90 de ani nu au fost corelate cu riscul de demență.58

Luând împreună aceste trei studii exemplare, se poate argumenta faptul că consumul ușor până la moderat de alcool este protector împotriva demenței la mijlocul vieții târzii, în timp ce efectul scade la vârstnici, dar alte studii de cohortă arată tendințe diferite.

Studiul HUNT din Norvegia, cuprinzând aproape întreaga populație a unei comunități din nordul Norvegiei (40.435 de participanți) nu a arătat nicio asociere a demenței cu un consum scăzut sau moderat de alcool (se măsoară doar frecvența consumului) .56 riscul de a consuma cantități mari de alcool, deși nu prezintă niciun efect al consumului ușor până la moderat.71 Comparativ cu co-gemenii care consumă cantități ușoare, gemenii potabili de la moderat la greu au avut un risc mai mare de demență cu 57% și vârsta redusă a apariției demenței cu 4,76 ani, în timp ce diferențele dintre gemenii ușor de băut sau cei abstinenți au fost nesemnificative.

Un număr tot mai mare de studii de cohortă din diferite țări continuă să fie publicate. Rezultatele sunt eterogene în ceea ce privește consumul ușor până la moderat, în timp ce există un consens în ceea ce privește consumul ridicat și riscul crescut de demență (vezi Tabelul 2).

Studii transversale

Deoarece riscul bolii Alzheimer crește odată cu îmbătrânirea, 10 o abordare alternativă pentru a studia efectul alcoolului asupra bolii Alzheimer este măsurarea vârstei de debut la pacienții cu boală Alzheimer expuși la factori de risc putativi. Un debut mediu mai timpuriu la persoanele expuse este un indicator al unui risc relativ mai mare.Un studiu realizat de Harwood și colegii unei cohorte de pacienți cu boala Alzheimer a arătat că pacienții care consumaseră mai mult de două băuturi standard SUA cu o zi înainte de debutul demenței au fost diagnosticați în medie cu demență cu 4,1 ani mai devreme decât pacienții care nu au băut niciodată 72 o constatare coroborată de studiul Handing și al colegilor.71

Studii epidemiologice ale datelor electronice de sănătate

Un studiu retrospectiv recent al evidențelor de externare care cuprinde aproximativ 80% din toate diagnosticele de externare din Franța (31624156 dosare ale pacienților) a stabilit o tulburare a consumului de alcool ca factor de risc major pentru dezvoltarea oricărei forme de demență, în special a demenței cu debut precoce.9 Studiul a stabilit diagnosticul tulburării consumului de alcool în evidența externării pacientului în legătură cu un diagnostic ulterior al unei demenţă. În timp ce această abordare se bazează pe diagnosticele spitalicești cu subestimare probabilă atât a demenței, cât și a tulburărilor de consum de alcool și, deși cantitatea de alcool consumată nu a putut fi măsurată, dimensiunea eșantionului și setarea confirmă validitatea externă ridicată a rezultatelor. înregistrările și un studiu german care utilizează medicii generaliști „înregistrările de tratament au reprodus aceste rezultate. 10,74

Meta-analize

Există un număr mare de meta-analize și recenzii la acest subiect, confirmând în cea mai mare parte corelația în formă de j.75–79 Trebuie să se țină seama de faptul că metaanaliza adoptă și combină definițiile parțial variabile ale consumului ușor până la moderat. Anstey și colegii au inclus 22 de studii cu 29.868 de participanți privind consumul de alcool și demența orice cauză sau declin cognitiv.77 Consumul scăzut până la moderat corelat cu un OR mai scăzut pentru demență (AD: 0,72 VaD: 0,75). O meta-analiză a lui Peters și colab. a arătat OR mai scăzută pentru orice formă o f demență la consumatorii de alcool decât abstinenții (SAU pentru AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 studii incluse) .76 Nu au fost furnizate informații despre variabilele controlate și numărul total de participanți.

Într-o doză – analiza răspunsului de către Xhu și colegii săi, au fost utilizate 10 studii pentru a calcula doza săptămânală asociată cu cel mai scăzut risc de demență din orice cauză: 6 g pe zi. 59 Evaluarea diferită a tiparelor de consum (băuturi pe săptămână, grame pe zi etc.) a complicat analiza. Se planifică o evaluare repetată utilizând rația de pericol, mai degrabă decât raportul de probabilități.80 Publicația lui Ilomäki și colegii săi oferă o privire de ansamblu asupra analizelor și metanalizelor existente78 și observă un efect pozitiv al consumului ușor de alcool (< 14 unități pe săptămână) cu privire la orice formă de demență.

Discuție

Ce putem deduce din cantitatea vastă de studii și metaanalize privind consumul de alcool și riscul de demență? Evident, numai corelațiile și nu relațiile de cauzalitate pot fi deduse din studiile de cohortă, deoarece factorii nemăsurați ar putea fi în principal responsabili atât pentru comportamentul de băut. Cu toate acestea, consumul de alcool scăzut până la mediu nu pare să crească semnificativ riscul de demență sau ar putea fi chiar protector. Atât pentru demența vasculară, cât și pentru boala Alzheimer, persoanele cu consum redus până la moderat prezintă șanse mai mici pentru demență decât abstinenții și efectele sunt foarte similare atunci când se compară cele două etiologii ale demenței.10,69,70

Această constatare ne conduce în mod evident problema posibilelor confuzii. Dificultatea evaluării cantităților consumate este evidentă; toate recenziile se bazează pe declarația personală a consumului de alcool și pe definițiile diferite ale unei băuturi (de la 8 g la 12 g alcool47,69,70), iar definiția consumului intens, moderat sau ușor variază. 78 Se poate presupune că subreportarea consumul de alcool este o limitare la toate studiile legate de consumul de alcool. Într-un studiu norvegian, cuprinzând 88% din populația unei regiuni, consumul mediu de alcool auto-raportat a fost mai mic decât doza statistic așteptată din alte surse (statistici privind vânzarea, producția estimată de auto și importul turistic de alcool) .56,81

Grupul de abstinenți, care este utilizat în mod obișnuit ca grup de referință, include foști băutori, care se abțin doar pentru că suferă deja de consecințele fostelor lor obiceiuri de băut sau iau medicamente incompatibile cu consumul de alcool („renunțații bolnavi”) ipoteza ”). 69

Majoritatea studiilor nu evaluează traiectoria consumului de alcool pe tot parcursul vieții. Un studiu a arătat efecte mai mici (declin cognitiv mai mic la băutorii moderate) dacă foștii consumatori („ renunțători ”) erau excluși din grupul de abstinenții.82 Un alt studiu a constatat un risc cu 20-60% mai mare de demență la foștii băutori.69 Acest lucru trebuie privit ca o obiecție convingătoare la presupusul efect protector al consumului ușor-moderat de alcool.

În cohorul pacientului Inclusiv, tulburările consumului de alcool ar putea fi sever subreprezentate. Peste 95% dintre pacienții cu boala Alzheimer au un debut tardiv și au vârsta peste 65 de ani.Se estimează că persoanele cu tulburări de consum de alcool au o speranță de viață mult mai mică. Un studiu al registrului scandinav a arătat că persoanele spitalizate cu tulburări de consum de alcool au o speranță medie de viață de 47-53 ani (bărbați) și 50-58 ani (femei) și mor cu 24-28 ani mai devreme decât persoanele din populația generală, chiar dacă au au, probabil, spre deosebire de alte țări, acces larg la sistemul de îngrijire a sănătății.83 Într-un studiu de cohortă din Norvegia, grupul care nu a raportat consumul de alcool a prezentat cel mai mare risc de demență, care ar putea fi explicat printr-o proporție ridicată de băut intens și risc ridicat de demență consecutiv.56 În schimb, într-un studiu realizat pe centenari, doar 11% dintre bărbații centenari și 22% dintre femeile centenare au indicat că nu consumă niciodată alcool.84

Studiul de cohortă retrospectiv al lui Schwarzinger și colab. A arătat creșterea impresionantă a riscului de demență (cu debut precoce) la pacienții cu tulburare de consum de alcool.9 Acest grup de pacienți nu ar fi fost inclus în majoritatea studiilor de cohortă prospective care evaluează consumul de alcool și d riscul de ementie la vârstnici, din cauza demenței deja prezente la data începerii studiului.

Majoritatea studiilor de cohortă prospective au perioade de urmărire de doi până la trei ani (vezi Tabelul 2). Datorită efectelor adverse asupra altor sisteme de organe22 și a mortalității mai mari a persoanelor consumatoare de alcool, acești subiecți pot deceda între intervale (părtinire la uzură). S-a demonstrat că pacienții cu alcool care consumă boala Alzheimer decedează mai repede decât pacienții cu abstinență AD.59. Acest efect de uzură ar putea duce la o subestimare a cazurilor de AD în grupul de băutori, în special în studii prospective de cohortă cu intervale lungi între achiziționarea datelor.

Consumul de alcool este un marker pentru mai mulți factori ai stilului de viață. Alcoolorii moderati sunt mai slabi, mai activi din punct de vedere fizic, mai des casatoriti si cu statut socioeconomic mai ridicat. Un statut socioeconomic mai ridicat (cel mai înalt nivel de studii și venituri) este asociat cu un consum mai mare de alcool la vârstnici.85 Se știe că învățământul superior și un statut socioeconomic mai mare protejează împotriva demenței.86 Prin urmare, riscul mai scăzut de a dezvolta demență la consumatorii de alcool moderat ar putea fi, cel puțin parțial se explică prin statutul lor socioeconomic mai ridicat. Doar un studiu controlat randomizat ar putea stabili suficient cauzalitatea – dar ar fi dificil de realizat în ceea ce privește consumul unei substanțe consumate pe scară largă și potențial toxice.

Deoarece am exclus studiile specifice genului și băuturilor, nu se pot concluziona desenate cu privire la diferite efecte pentru bărbați sau femei sau efectele unor ingrediente specifice ale băuturilor alcoolice, altele decât alcoolul. Această revizuire este, de asemenea, limitată de utilizarea unei singure baze de date. O cantitate și mai mare de dovezi referitoare la legătura dintre demență și consumul de alcool ar putea fi adunate utilizând baze de date suplimentare și incluzând publicații în alte limbi decât engleza pentru o revizuire sistematică mai aprofundată.

Concluzie

Consumul ridicat de alcool (> 14 unități de băutură / săptămână) este cu siguranță legat de o creștere a riscului de demență, de reducerea post-mortem a volumului creierului și de semnele RMN ale leziunilor cerebrale, posibil căi multiple.

În ceea ce privește consumul scăzut de alcool nu se poate deduce recomandarea de a începe să beți doze moderate de alcool la vârste mai mari pentru a reduce riscul de demență, deoarece (1) rezultatele studiilor sunt eterogene (2) efecte nocive asupra altor sisteme de organe și risc de dependență; (3) posibilii factori de confuzie din studiile prezentate și (4) din cauza metabolismului individual diferit (sex, greutate corporală, acetaldehidă dehidrogenază tip16) și susceptibilitate. Pe de altă parte, nu există niciun motiv, să recomandăm reducerea consumului de alcool pentru a reduce riscul de demență dacă consumul este moderat (fără a lua în considerare alte riscuri ale consumului de alcool).

Un studiu prospectiv, randomizat, controlat ar putea face distincție între efectele directe, legate de alcool, factorii de confuzie statistici și efectele asupra stilului de viață, 87, în timp ce o mai bună perspectivă asupra patogeniei bolii Alzheimer în general și mai specific influenței alcoolului asupra diferitelor căi biochimice ar putea oferi un model convingător al efectelor alcoolice asupra demenței patogeneza și progresia.