AVERTISMENTE

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Comportamente complexe de somn

Comportamente complexe de somn, inclusiv mersul în somn, conducerea somnului și implicarea în alte activități în timp ce nu sunt complet treaz, pot apărea după prima sau ulterioară utilizare a AMBIEN. Pacienții pot răni grav sau pot răni pe alții în timpul comportamentelor complexe de somn. Astfel de leziuni pot duce la un rezultat fatal. Au fost raportate și alte comportamente complexe de somn (de exemplu, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice sau relațiile sexuale). Pacienții nu își amintesc de obicei aceste evenimente. Rapoartele de după punerea pe piață au arătat că pot apărea comportamente complexe de somn doar cu AMBIEN numai cu doze recomandate, cu sau fără utilizarea concomitentă a alcoolului sau a altor depresive ale sistemului nervos central (SNC). Efectele depresive ale SNC și afectarea zilei următoare

AMBIEN, ca și alte medicamente sedative-hipnotice, are efecte depresive ale SNC. Administrarea concomitentă cu alți depresivi ai SNC (de exemplu, benzodiazepine, opioide, antidepresive triciclice, alcool) crește riscul de depresie al SNC. Pot fi necesare ajustări ale dozei de AMBIEN și ale altor deprimante concomitente ale SNC atunci când AMBIEN este administrat cu astfel de agenți din cauza efectelor potențial aditive. Nu este recomandată utilizarea AMBIEN cu alte sedative-hipnotice (inclusiv alte produse zolpidem) la culcare sau la mijlocul nopții.

Riscul de insuficiență psihomotorie a zilei următoare, inclusiv conducerea afectată, este crescut dacă AMBIEN este administrat cu mai puțin de o noapte plină de somn rămas (7 până la 8 ore); dacă se ia o doză mai mare decât cea recomandată; dacă este administrat concomitent cu alți depresivi ai SNC sau alcool; sau dacă este administrat cu alte medicamente care cresc nivelul de sânge al zolpidemului. Pacienții trebuie avertizați împotriva condusului și a altor activități care necesită vigilență mentală completă dacă se ia AMBIEN în aceste circumstanțe. în cazul altor hipnotice, poate exista un risc posibil de reacții adverse, inclusiv somnolență, timp de reacție prelungit, amețeli, somnolență, vedere încețoșată / dublă, vigilență redusă și afectare a condusului dimineața după terapia Pentru a minimiza acest risc, se recomandă o noapte completă de somn (7-8 ore).

Deoarece AMBIEN poate provoca somnolență și un nivel scăzut al conștiinței, pacienții, în special persoanele în vârstă, prezintă riscuri mai mari.

Trebuie evaluat pentru diagnosticarea comorbidă

Deoarece tulburările de somn pot fi manifestarea manifestării unei tulburări fizice și / sau psihiatrice, tratamentul simptomatic al insomniei trebuie inițiat numai după o evaluare atentă a pacientului Eșecul insomniei de a remite după 7-10 zile de tratament poate indica prezența unei boli psihiatrice și / sau medicale primare care ar trebui evaluată. Înrăutățirea insomniei sau apariția unor noi gândiri sau comportamente anomalii pot fi consecința unei tulburări psihiatrice sau fizice nerecunoscute. Astfel de descoperiri au apărut în cursul tratamentului cu medicamente sedative / hipnotice, inclusiv zolpidem. după administrarea primei sau ulterioare doze de sedativ-hipnotice, inclusiv zolpidem. Unii pacienți au prezentat simptome suplimentare, cum ar fi dispnee, închiderea gâtului sau greață și vărsături care sugerează anafilaxie. Unii pacienți au necesitat terapie medicală în secția de urgență. Dacă angioedemul implică gâtul, glota sau laringele, poate apărea obstrucția căilor respiratorii și poate fi fatală. Pacienții care dezvoltă angioedem după tratamentul cu zolpidem nu trebuie recondiționat cu medicamentul.

Gândirea anormală și modificările comportamentale

Au fost raportate modificări anormale ale gândirii și comportamentului la pacienții tratați cu sedativ / hipnotic, inclusiv AMBIEN. Unele dintre aceste modificări au inclus scăderea inhibiției (de exemplu, agresivitatea și extroversia care păreau în afara caracterului), comportamentul bizar, agitația și depersonalizarea. Au fost raportate halucinații vizuale și auditive.

În studiile controlate cu AMBIEN 10 mg luate la culcare < 1% dintre adulții cu insomnie au raportat halucinații. Într-un studiu clinic, 7% dintre pacienții copii și adolescenți tratați cu AMBIEN 0,25 mg / kg luate la culcare au raportat halucinații față de 0% tratați cu placebo.

Rareori se poate determina cu certitudine dacă instanța aparte a comportamentelor anormale enumerate mai sus este indusă de droguri, de origine spontană sau rezultatul unei tulburări psihiatrice sau fizice subiacente. Cu toate acestea, apariția oricărui nou semn comportamental sau simptom de îngrijorare necesită o evaluare atentă și imediată.

Utilizarea la pacienții cu depresie

La pacienții cu depresie tratați în principal cu sedativ-hipnotice, agravarea depresiei și gânduri și acțiuni suicidare (inclusiv suicidele finalizate), au fost raportate. Tendințele de sinucidere pot fi prezente la acești pacienți și pot fi necesare măsuri de protecție. Supradozajul intenționat este mai frecvent la acest grup de pacienți; prin urmare, cel mai mic număr de tablete care este fezabil trebuie prescris pentru pacient la un moment dat.

Depresia respiratorie

Deși studiile cu 10 mg tartrat de zolpidem nu au evidențiat efectele depresive respiratorii la hipnotice s-au observat doze la subiecți sănătoși sau la pacienți cu boală pulmonară obstructivă cronică ușoară până la moderată (BPOC), a fost observată o reducere a indicelui de excitare totală, împreună cu o reducere a saturației celei mai mici de oxigen și creșterea timpilor de desaturare a oxigenului sub 80% și 90% la pacienții cu apnee de somn ușoară până la moderată tratată cu zolpidem comparativ cu placebo. Deoarece sedativ-hipnotice au capacitatea de a deprima impulsul respirator, trebuie luate măsuri de precauție dacă AMBIEN este prescris pacienților cu funcție respiratorie compromisă. Au fost raportate rapoarte post-comercializare ale insuficienței respiratorii la pacienții cărora li s-a administrat 10 mg de zolpidemtartrat, dintre care majoritatea au avut insuficiență respiratorie preexistentă. Riscul de depresie respiratorie trebuie luat în considerare înainte de a prescrie AMBIEN la pacienții cu insuficiență respiratorie, inclusiv somnapnee și miastenie gravis. a fost asociată cu precipitarea encefalopatiei hepatice la pacienții cu insuficiență hepatică. În plus, pacienții cu insuficiență hepatică nu elimină tartratul de zolpidem la fel de rapid ca pacienții cu funcție hepatică normală. Evitați utilizarea AMBIEN la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece poate contribui la encefalopatie. Monitorizați pacienții pentru toleranță, abuz și dependență.

Informații de consiliere a pacienților

Recomandați pacientului să citească etichetarea aprobată de FDA (Ghidul medicamentelor).

Informați pacienților și familiilor acestora despre beneficiile și riscurile tratamentului cu AMBIEN. Informați pacienții cu privire la disponibilitatea unui Ghid de medicamente și instruiți-i să citească Ghidul de medicamente înainte de inițierea tratamentului cu AMBIEN și cu fiecare reumplere pe bază de rețetă. Consultați Ghidul de medicamente AMBIEN cu fiecare pacient înainte de inițierea tratamentului. Instruiți pacienții sau persoanele care îi îngrijesc ca AMBIEN să fie luat numai așa cum este prescris. poate provoca comportamente complexe de somn, incluzând mersul pe jos, conducerea somnului, pregătirea și consumul de alimente, efectuarea de apeluri telefonice sau întreținerea de relații sexuale fără a fi treaz. Leziuni grave și deces au apărut în timpul episoadelor complexe de comportament de somn. Spuneți pacienților să întrerupă AMBIEN și anunțați imediat furnizorul de asistență medicală dacă prezintă oricare dintre aceste simptome.

Efecte asupra depresiei SNC și afectarea zilei următoare

Spuneți pacienților că AMBIEN are potențialul de a provoca riscul este crescut dacă instrucțiunile de dozare nu sunt respectate cu atenție. Spuneți pacienților să aștepte cel puțin 8 ore după administrare înainte de a conduce vehicule sau de a se angaja în alte activități care necesită vigilență mentală completă. Informați pacienții că afectarea poate fi prezentă în ciuda faptului că se simt complet treaz. .

Reacții anafilactice și anafilactoide severe

Informează pacienții că au apărut reacții severe anafilactice și anafilactoide cu zolpidem. Descrieți semnele / simptomele acestor reacții și sfătuiți pacienții să solicite imediat asistență medicală dacă apare una dintre ele.

Sinucidere

Spuneți pacienților să raporteze imediat orice gândire suicidară.

Alcool și alte droguri

Întrebați pacienții despre consumul de alcool, despre medicamentele pe care le iau și despre medicamentele pe care ar putea să le ia fără prescripție medicală. Recomandați pacienților să nu utilizeze AMBIEN dacă au băut alcool în seara respectivă sau înainte de culcare.

Toleranță, abuz și dependență

Spuneți pacienților să nu mărească doza de AMBIEN pe cont propriu și să informeze dacă credeți că medicamentul „nu funcționează”.

Instrucțiuni de administrare

Pacienții trebuie sfătuiți să ia AMBIEN chiar înainte ca aceștia să intre în pat și numai atunci când pot sta în pat o noapte întreagă (7-8 ore) înainte de a fi din nou activ. Comprimatele de AMBIEN nu trebuie luate cu sau imediat după masă. Recomandați pacienților să nu ia AMBIEN dacă au băut alcool în acea seară.

Sarcina

Recomandați pacienților să anunțe furnizorul de asistență medicală dacă rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului cu AMBIEN. Recomandați pacienților care utilizează AMBIEN la sfârșitul celui de-al treilea trimestru poate cauza depresie respiratorie și sedare la nou-născuți. Sfătuiți mamele care au utilizat AMBIEN în cursul celui de-al treilea trimestru de sarcină pentru a monitoriza nou-născuții pentru semne de somnolență (mai mult decât de obicei), dificultăți de respirație sau lipsă de amețeală. monitorizați sugarii pentru creșterea somnolenței, dificultăți de respirație sau tulburare. Instruiți mamele care alăptează să solicite asistență medicală imediată dacă observă aceste semne. O femeie care alăptează poate lua în considerare pomparea și aruncarea laptelui matern în timpul tratamentului și timp de 23 de ore după administrarea AMBIEN pentru a minimiza expunerea la droguri la un sugar alăptat. h4>

Carcinogeneză

Zolpidem a fost administrat șoarecilor și șobolanilor timp de 2 ani doze orale de 4, 18 și 80 mg bază / kg / zi. La șoareci, aceste doze au aproximativ 2,5, 10 și 50 de ori MRHD de 10 mg / zi (8 mg zolpidem bază) pe baza suprafeței corporale mg / m² și la șobolani, aceste doze sunt de aproximativ 5,20 și de 100 de ori mai mari decât MRHD bazat pe suprafața corporală a mg / m². Nu au fost observate dovezi ale potențialului cancerigen la șoareci. La șobolani, tumori renale (lipom, liposarcom) au fost observate la doze medii și mari.

Mutageneză

Zolpidemul a fost negativ in vitro (reversemutare bacteriană, limfom de șoarece și aberație cromozomială) ) și teste de toxicologie genetică in vivo (mousemicronucleus).

Afectarea fertilității

Zolpidem a fost administrat șobolanilor la 4, 20 și 100 mgbase / kg / zi, care sunt aproximativ 5 , 25 și 120 de ori MRHD de 10 mg / zi (8 mg bază de zolpidem) pe baza suprafeței corporale a mg / m², înainte și în timpul împerecherii, și continuând la femele până în ziua postpartum. la cea mai mare doză testată, care este de aproximativ 120 de ori mai mare decât MRHD pe baza suprafeței corporale de mg / m². NOAEL pentru aceste efecte este de 25 de ori mai mare decât MRHD, pe baza unei suprafețe corporale de mg / m². Nu a existat nicio afectare a fertilității la nicio doză testată.

Utilizare în populații specifice

Sarcina

Rezumatul riscului

Nou-născuții născuți de mame utilizarea zolpidemului la sfârșitul celui de-al treilea trimestru de sarcină a raportat simptome de depresie respiratorie și sedare. Datele publicate privind utilizarea zolpidemului în timpul sarcinii nu au raportat o asociere clară cu zolpidem și defecte congenitale majore. Administrarea orală a zolpidemului la șobolani și iepuri gravide nu a indicat un risc de efecte adverse asupra dezvoltării fetale la doze relevante clinic.

Nu se cunoaște riscul de fond estimat al defectelor congenitale majore și avort spontan pentru populațiile indicate. Toate sarcinile prezintă un risc absolut de defecte congenitale, pierderi sau alte rezultate adverse. În populația generală din SUA, riscul de fond estimat de defecte congenitale majore și avort spontan la sarcinile recunoscute clinic este de 2% -4% și respectiv 15% -20%.

Considerații clinice

Reacții adverse fetale / neonatale

Zolpidem traversează placenta și poate produce depresie respiratorie și sedare la nou-născuți. Monitorizați nou-născuții expuși la AMBIEN în timpul sarcinii și travaliului pentru semne de sedare în exces, hipotonie și depresie respiratorie și gestionați în consecință.

Date

Date umane

Date publicate din observațional studii, registre de naștere și rapoarte de caz privind utilizarea zolpidemului în timpul sarcinii nu raportează o asociere clară cu zolpidemul și defecte congenitale majore.

Există rapoarte limitate după punerea pe piață a cazurilor severe de depresie respiratorie tomoderate care au apărut după naștere în nou-născuți ale căror mame au luat zolpidem în timpul sarcinii. Aceste cazuri au necesitat ventilație artificială sau intubație intratraheală. Majoritatea nou-născuților s-au recuperat în câteva ore până la câteva săptămâni după naștere după ce au fost tratați.

S-a demonstrat că Zolpidem traversează placenta.

Date animale

Administrare orală de zolpidem la șobolani gravide în perioada de organogeneză la 4, 20 și 100 mg bază / kg / zi, care are aproximativ 5, 25 și 120 de ori doza maximă recomandată la om (MRHD) de 10 mg / zi (8 mg bază zolpidem) pe suprafața corporală a mg / m², a provocat întârzierea dezvoltării fetale (osificare incompletă a scheletului fetal) la doze toxice materne (ataxie) de 25 și 120 de ori mai mare decât MRHD pe baza suprafeței corporale a mg / m².

Administrarea orală a zolpidemului la iepuri gravide în timpul perioadei de organogeneză la 1, 4 și 16 mg bază / kg / zi, care are o suprafață de aproximativ 2.5, 10 și 40 de ori MRHD de 10 mg / zi (8 mg bază zolpidem) pe baza suprafeței corporale de mg / m² a cauzat moartea embrion-fetală și întârzierea dezvoltării fetale (osificare incompletă a scheletului fetal) la un nivel matern toxic câștig) doza de 40 de ori MRHD pe baza suprafeței corporale de mg / m².

Administrarea orală de zolpidem la șobolanii gravide din ziua 15 de gestație până la lactație la 4, 20 și 100 mg bază / kg / zi, suprafață de aproximativ 5, 25 și 120 de ori MRHD de 10 mg / zi (8 mg bază de zolpidem) pe baza suprafeței corporale mg / m², întârzierea creșterii descendenților și scăderea supraviețuirii la doze de 25 și respectiv 120 de ori, MRHD pe bază de mg / m² suprafața corpului.

Alăptarea

Rezumatul riscului

Datele limitate din literatura publicată raportează prezența zolpidemului în laptele uman. Există rapoarte de exces de sedare la sugari expuși la zolpidem prin laptele matern. Nu există informații despre efectele zolpidemului asupra producției de lapte. Beneficiile dezvoltării și sănătății alăptării ar trebui luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei de AMBIEN și orice efecte adverse potențiale asupra sugarului alăptat din AMBIEN sau din starea maternă subiacentă.

Considerații clinice

Sugarii expuși la AMBIEN prin laptele matern ar trebui să fie monitorizați pentru sedare în exces, hipotonie și depresie respiratorie. Femeia care alăptează poate lua în considerare întreruperea alăptării, pomparea și eliminarea laptelui matern în timpul tratamentului și timp de 23 de ore (aproximativ 5 perioade de înjumătățire plasmatică) după administrarea AMBIEN, pentru a reduce la minimum expunerea la medicamente la un sugar alăptat. >

AMBIEN nu este recomandat pentru utilizare la copii. Siguranța și eficacitatea zolpidemului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. ADHD) o soluție orală de tartrat de zolpidem dozată la 0,25 mg / kg la culcare nu a scăzut latența somnului comparativ cu placebo. Tulburările psihiatrice și ale sistemului nervos au reprezentat cele mai frecvente (> 5%) reacții adverse apărute în tratament observate cu zolpidem versus placebo și au inclus amețeli (23,5% vs 1,5%), cefalee (12,5% vs 9,2%) ) și s-au raportat halucinații la 7% dintre pacienții pediatrici care au primit zolpidem; niciunul dintre pacienții pediatrici care au primit placebo nu au raportat halucinații. Zece pacienți tratați cu zolpidem (7,4%) au întrerupt tratamentul din cauza unei reacții adverse.

Utilizare geriatrică

Un total de 154 de pacienți în studiile clinice controlate de SUA și 897 de pacienți din studiile clinice din afara SUA care au primit zolpidem au avut vârsta ≥60 de ani. Pentru un grup de pacienți din SUA cărora li s-a administrat zolpidem la doze de ≤ 10 mg sau placebo, au existat trei reacții adverse care au apărut la o incidență de cel puțin 3% pentru zolpidem și pentru care incidența zolpidemului a fost de cel puțin două ori față de incidența placebo (adică, acestea ar putea fi luate în considerare drugrelat).

Eveniment advers	Zolpidem	Placebo
Amețeală	3%	0%
Somnolență	5%	2%
Diaree	3%	1%

Doza de AMBIEN la pacienții vârstnici este de 5 mg pentru a reduce efectele adverse legate de performanțele motorii și / sau cognitive afectate și sensibilitatea neobișnuită la medicamentele sedative / hipnotice.

Diferența de gen în farmacocinetică

Femeile elimină tartratul de zolpidem din corp la un nivel inferior decât bărbații. Parametrii Cmax și ASC ai zolpidemului au fost cu aproximativ 45% mai mari la aceeași doză la subiecții de sex feminin comparativ cu subiecții de sex masculin. Se observă un nivel mai ridicat de tartrat de zolpidem la femei în comparație cu bărbații în doză agivenă, doza inițială recomandată de AMBIEN pentru femeile adulte este de 5 mg, iar doza recomandată pentru bărbații adulți este de 5 sau 10 mg.

În geriatrică la pacienți, clearance-ul zolpidemului este similar la bărbați și femei. Doza recomandată de AMBIEN la pacienții geriatrici este de 5 mg, indiferent de sex.

Insuficiență hepatică

Doza recomandată de AMBIEN la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară tomoderată este de 5 mg o dată pe zi imediat înainte de culcare .Evitați utilizarea AMBIEN la pacienții cu insuficiență hepatică severă, deoarece poate contribui la encefalopatie.