Anticorpi anti-Sm și anti-RNP și manifestări clinice

Semnificația clinică a anticorpilor anti-Sm și anti-RNP este o chestiune de dezbatere. Studiile care evaluează corelația dintre activitatea / severitatea bolii și titrul anticorpilor au produs rezultate variate. Prezența anti-Sm este utilă în diagnosticul LES și detectarea acestuia împreună cu anti-dsDNA, anti-Ro și anti-La poate fi deosebit de utilă atunci când este combinată cu alți anticorpi în identificarea pacienților cu risc mai mare de lupus renal. Cu toate acestea, se pare că fluctuațiile nivelurilor de anticorpi anti-Sm nu sunt utile în monitorizarea activității bolii. Cu toate acestea, studiile ar sugera că testarea repetată a acestui anticorp este recomandată atunci când este inițial negativă, fiind necesară, deoarece pacienții diagnosticați inițial ca anti-Sm negativi pot deveni pozitivi până la 8 ani după diagnostic. Apariția anti-Sm mai târziu în cursul LES poate fi predictivă pentru dezvoltarea bolii renale.

Nivelurile ridicate de anticorpi anti-RNP sunt asociate cu tulburări multiple ale țesutului conjunctiv (MCTD). MCTD a fost prima boală reumatică care a fost definită printr-un test autoanticorp, demonstrând în mod specific titruri ridicate de anticorpi anti-RNP. Trăsăturile clinice caracteristice ale MCTD sunt sindromul Raynaud, sclerodactilia, artrita, polimiozita și boala pulmonară interstițială. S-a simțit inițial că este o boală benignă, dar studiile au arătat că poate evolua în LES sau sclerodermie, o progresie asociată cu titruri descrescătoare ale nivelurilor anti-RNP.

Anticorpii anti-Sm au fost asociați cu severitatea și prezența bolilor renale, în special la pacienții de origine afro-americană. Această asociere pare a fi mai puternică atunci când Sm este însoțit de anticorpi anti-dsDNA. Un studiu recent a arătat că combinația de anticoagulant anti-Sm, anti-dsDNA și lupus (asociat cu sindromul antifosfolipidic) la pacienții de sex feminin a crescut atât riscul, cât și severitatea bolilor renale. Anticorpii RNP sunt asociați cu afectarea renală mai ușoară. În schimb, un studiu canadian a arătat prezența și nivelurile de anti-Sm și dsDNA nu au prezis leziuni în LES. În acord cu acest lucru, mo utilizarea modelelor de lupus experimental ar sugera că autoanticorpii anti-Sm nu sunt implicați direct în patologia nefritei lupusului, celulele B autoreactive fiind identificate în rinichii nefritici, producând anticorpi împotriva ADNs și ADNs dar nu anti-Sm. Când sunt administrați sistemic, acești anticorpi au devenit depuși progresiv pe membrana glomerulară, imitând depunerea complexului imun și inflamația asociată cu boala. Deși pare să existe controverse legate de implicarea anticorpilor anti-Sm în patologia lupusului renal, se pare că, indiferent de grupul socioeconomic sau de afectarea organelor legate de lupus, prezența anti-Sm este un predictor puternic al creșterii mortalitatea în lupus.

Indiferent dacă sunt necesari sau nu autoanticorpi specifici în dezvoltarea lupusului renal, depunerea complexului imunitar glomerular este unul dintre primele semne de implicare renală în LES. La șoarecii predispuși autoimuni, depunerea complexului imun este urmată de migrarea celulelor inflamatorii, activarea și distrugerea țesutului rezultat, pe măsură ce macrofagele activate încearcă să elimine complexele imune. Cu toate acestea, cerința absolută de formare a complexului imunitar la inițierea nefritei a fost recent pusă la îndoială. Transferul adoptiv al limfocitelor T CD4 + de la șoareci imunizați cu o peptidă RNP în șoareci naivi syngenici a dus la stabilirea nefritei persistente de tip lupus. Important, transferul concomitent de DC mieloide induse de TLR3 a dus la inhibarea dezvoltării nefritei și, în schimb, a dus la dezvoltarea bolii pulmonare asemănătoare bolii țesutului conjunctiv (MCTD), indicând faptul că diferite populații de DC pot ajuta la țintirea țesuturilor anti -Autoimunitate PNR. Aceste și alte studii recente servesc la evidențierea importanței TLR-urilor ca adjuvanți atât în dezvoltarea, cât și în fiziopatologia LES. În special, TLR-urile au fost puternic implicate în nefrita mediată de complexul imunitar. De exemplu, complexele imune anti-ENA auto-anticorp-antigen care conțin ARN contribuie la patologie prin activarea DC-urilor plasmacitoide care exprimă TLR7 și, prin urmare, producția IFN-α. Ligarea TLR7 ajută, de asemenea, la activarea celulelor B autoreactive prezente în țesutul renal, rezultând în producerea mai multor autoanticorpi și, de asemenea, producerea de citokine și chemokine inflamatorii. Infecțiile virale cronice nu numai că pot declanșa nefrită lupică, ci pot induce și nefrită complexă imună în absența autoimunității, subliniind importanța mecanismelor antivirale și, în special, a producției IFN de tip I, în dezvoltarea bolilor renale.Indiferent dacă pDC-urile rezidente sau celulele mesangiale glomerulare sunt responsabile de inducerea IFN-α în boala renală este neclar, deși celulele mesangiale exprimă TLR3 și pot răspunde la stimularea poliI: C prin producerea de citokine proinflamatorii și IFN de tip I. În plus, celulele mezangiale exprimă atât RIG-I, cât și MDA-5, iar acesta din urmă s-a dovedit recent că contribuie la producerea de IFN-α mediată de poliI: C de către aceste celule. Rapoartele recente implică, de asemenea, TLR bacteriene, TLR2 și TLR4, ca fiind importante în producția de autoanticorpi și glomerulonefrita.

În general, dovezile sugerează că autoantigenul Sm nu este direct implicat în recunoașterea complexului imunitar prin recunoașterea prin -Anticorpi SM. Cu toate acestea, capacitatea peptidelor Sm sau RNP administrate șoarecilor de a induce o nefrită asemănătoare lupusului sugerează că autoantigenii înșiși, fie singuri, fie în complex cu ARN, pot acționa ca semnale de pericol sau alarmine. Ca atare, acestea ar activa un răspuns imun inadecvat care implică celule dendritice, macrofage inflamatorii, limfocite T și B și un ciclu de afectare a țesutului mediat inflamator și eliberarea ulterioară a cromatinei și nucleozomilor din nucleu – ținte pentru anticorpii anti-dsDNA care au a fost într-adevăr dovedit a fi patogen în nefrita lupică.