Semnificația clinică

Multe tulburări sunt moștenite într-un mod autosomal recesiv. Unele dintre cele mai cunoscute afecțiuni includ fibroza chistică, boala Tay-Sachs, secera celulelor și talasemia. genă localizată pe cromozomul 7. Această boală sistemică apare la aproximativ 1 din 1000 de nașteri albe și aproximativ 1 din 30 de persoane poartă o alelă a bolii. CF afectează glandele exocrine, inclusiv pancreasul, transpirația și glandele salivare și provoacă incapacitatea de a secreta clorură la suprafața celulelor. Acest lucru duce adesea la pacienții cu infecții pulmonare, insuficiențe pancreatice și chiar infertilitate. Purtătorii acestei tulburări nu sunt afectați fenotipic, deoarece cantitatea de proteină produsă dintr-o alelă funcțională asigură un transport suficient de ioni clorură prin membranele apicale la suprafața celulei. În schimb, pacienții au două alele ale bolii.

Boala Tay-Sachs este o altă boală autozomală recesivă cu debut precoce care rezultă dintr-o mutație a genei HEXA. Gena HEXA codifică proteina hexosaminidaza A, care este prezentă în lizozomi. O deficiență de hexozaminidază A determină acumularea de gangliozide în creier și, astfel, duce la leziuni ale creierului și ale coloanei vertebrale. Similar fibrozei chistice, purtătorii acestei tulburări nu sunt afectați fenotipic. O alelă HEXA de tip sălbatic poate produce suficientă enzimă hexosaminidază pentru a cliva gangliozidele din creier. Prin urmare, acești indivizi sunt considerați suficient de haplo, în cazul în care jumătate din cantitatea de activitate enzimatică este suficientă. Persoanele care au două alele ale bolii sunt afectate. Bebelușii cu această tulburare adesea nu își pot ridica capul, pot avea demență, un răspuns uimit, orbire și chiar moarte timpurie. Acest lucru este cel mai răspândit în populația evreiască Ashkenazi, canadieni francezi și cajuni din Louisiana.

Hemoglobinopatiile sunt, de asemenea, tulburări relativ frecvente ale AR. Boala falciformă și alfa și beta-talasemia afectează hemoglobina și capacitatea sa de a transporta oxigenul. La pacienții cu boală cu celule falciforme, mutația determină hemoglobina să aibă o formă diferită care nu este la fel de favorabilă transportului de oxigen. Aceste molecule de hemoglobină polimerizează în lanțuri lungi care dau globulelor roșii din sânge forma lor de seceră. Aceste celule roșii din sânge nu au aceeași deformabilitate ca celulele roșii normale și astfel se blochează în vasele de sânge mici. Persoanele afectate prezintă trăsături caracteristice, cum ar fi splenomegalie, anemie și umflarea membrelor datorate vaselor de sânge ocluse. La pacienții cu talasemie, producția relativă a lanțurilor alfa și beta-globină este modificată, ceea ce afectează asamblarea moleculei de hemoglobină; astfel, nu există suficiente molecule pentru a transporta oxigenul. Acești indivizi prezintă caracteristic anemie microcitară, dificultăți de respirație, hepatosplenomegalie. Persoanele care poartă o singură alelă de boală (heterozigoți) au o trăsătură intermediară (trăsătură de celule falciforme) care este fenotipic undeva între neafectată (alela normală homozigotă) și grav afectată (alela bolii homozigote care dă naștere la anemie cu celule de seceră). Acești indivizi nu sunt considerați complet neafectați, deci o dominație incompletă. Hemoglobinopatiile sunt cele mai răspândite în rândul populațiilor africane și al populațiilor subtropicale în care malaria este rampantă, deoarece purtătorii acestor gene au protecție împotriva malariei.