Un studiu clinic susținut de NIDA, studiul Tratamentul opioidului matern: cercetare experimentală umană (MAMĂ), a descoperit că buprenorfina este o alternativă sigură și eficientă la metadonă pentru tratarea dependenței de opioide în timpul sarcinii. Femeile care au primit fie medicamente au prezentat rate similare de complicații ale sarcinii și au născut sugari care au fost comparabili cu indicatorii cheie de sănătate și dezvoltare neonatală. Mai mult decât atât, sugarii născuți de femei care au primit buprenorfină au prezentat simptome mai ușoare de sevraj opioid neonatal decât cei născuți de femei care au primit metadonă.

Metadona și terapia de întreținere a buprenorfinei sunt utilizate pe scară largă pentru a ajuta persoanele cu dependență de opioide să atingă și susține abstinența. Metadonă a fost standardul de îngrijire în ultimii 40 de ani pentru femeile însărcinate dependente de opioide. Cu toate acestea, crește interesul pentru posibila utilizare a buprenorfinei, un medicament aprobat mai recent, ca o altă opțiune pentru tratamentul dependenței de opioide în timpul sarcinii.

„Descoperirile noastre sugerează că tratamentul cu buprenorfină în timpul sarcinii are unele avantaje pentru sugarii comparativ cu metadonă și este la fel de sigur ”, spune dr. Hendrée Jones, care a condus studiul multicentric în timp ce se afla la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins și este acum la RTI International.

A Rigorous Trial Design

Terapia de întreținere cu metadonă (MMT) sporește șansele unei femei dependente de opioide pentru o sarcină fără probleme și un copil sănătos. Comparativ cu abuzul continuu de opioide, MMT își reduce riscul de a dezvolta boli infecțioase, inclusiv hepatită și HIV; se confruntă cu complicații ale sarcinii, inclusiv avort spontan și avorturi spontane; și de a avea un copil cu probleme, inclusiv greutate redusă la naștere și probleme neurocomportamentale.

Împreună cu aceste beneficii, MMT poate, de asemenea, să produce un efect advers grav. La fel ca majoritatea medicamentelor, metadonă intră în circulația fetală prin placentă. Fătul devine dependent de medicament în timpul gestației și, de obicei, se retrage atunci când se separă de circulația placentară la naștere. Simptomele sevrajului, cunoscut sub numele de sindrom de abstinență neonatală (NAS) includ hipersensibilitate și hiperirritabilitate, tremurături, vărsături, dificultăți respiratorii, somn slab și febră de grad scăzut. Nou-născuții cu NAS necesită adesea spitalizare și tratament, timp în care primesc medicamente (adesea morfină) în doze reduse pentru a-și ameliora simptomele, în timp ce corpul lor se adaptează pentru a deveni lipsit de opioide.

Cercetătorii MAMEi au emis ipoteza că întreținerea buprenorfinei ar putea produce avantajele metadonei pentru femeile însărcinate cu suferință neonatală mai mică. Buprenorfina, la fel ca metadona, reduce pofta de opioide și ameliorează simptomele de sevraj fără riscurile de siguranță și sănătate legate de achiziționarea și abuzul de droguri. Dozarea terapeutică cu buprenorfină, ca și în cazul metadonei, evită fluctuațiile extreme ale concentrațiilor sanguine de opioide care apar în abuzul de opioide și pun stres fiziologic atât mamei, cât și fătului. Cu toate acestea, spre deosebire de metadonă, buprenorfina este un opioid parțial mai degrabă decât opioid complet și, prin urmare, ar putea provoca dependență mai puțin severă de opioide fetale decât terapia cu metadonă.

Studiul MOTHER a recrutat femei în timp ce căutau tratament pentru dependența de opioide în șase centre de tratament din Statele Unite și unul în Austria. Toate femeile au fost însărcinate cu 6 până la 30 de săptămâni. Echipa de cercetare a inițiat tratamentul cu morfină pentru fiecare femeie, i-a stabilizat doza și apoi a urmat administrarea zilnică a terapiei cu buprenorfină sau MMT pentru restul sarcinii. Pe parcursul procesului, echipa a crescut doza de medicamente a fiecărei femei, după cum este necesar, pentru a ușura simptomele de sevraj.

Studiul a încorporat caracteristici de proiectare pentru a se asigura că rezultatele sale ar fi valabile. Printre cele mai notabile au fost măsurile luate pentru a preveni prejudecățile care ar putea apărea dacă personalul și participanții știu ce medicament primește o femeie.

Pentru a trata participanții fără să știe ce medicamente primește fiecare femeie, medicii studiului au scris toate rețete în perechi, câte una pentru fiecare medicament, în concentrații echivalente. Farmaciștii studiului au asociat numele pacientului și numărul de identificare cu grupul ei de medicamente și au completat numai rețeta pentru medicamentul pe care îl lua.

În fiecare zi, participanții au dizolvat șapte tablete sub limbă și apoi au înghițit un sirop. Dacă o femeie se afla în grupul cu buprenorfină, una sau mai multe dintre comprimatele ei conțineau acel medicament, în funcție de doza prescrisă, în timp ce restul comprimatelor și siropului erau placebo. Dacă o femeie se afla în grupul cu metadonă, siropul conținea acel medicament în tăria prescrisă, iar tabletele erau toate placebo. În acest fel, complementul de medicamente al fiecărei femei a apărut identic cu cel al oricărui alt participant.Tabletele și siropul placebo au fost create pentru a arăta, gusta și mirosi ca medicamentele active.

La fel de bun pentru mame, mai bun pentru sugari

Din 175 de femei care au început un medicament de studiu, 131 au continuat până au născut. Cei care au primit MMT și cei cărora li s-a administrat buprenorfină au prezentat cursuri și rezultate similare ale sarcinii. Cele două grupuri de femei nu au diferit semnificativ în ceea ce privește creșterea în greutate a mamei, analizele de medicamente pozitive la naștere, procentul prezentărilor fetale anormale sau necesitatea operației cezariene, necesitatea analgeziei în timpul nașterii sau complicațiile medicale grave la naștere.

După cum au spus ipotezele cercetătorilor MAMĂ, sugarii ale căror mame au fost tratate cu buprenorfină au prezentat NAS mai blând decât acei sugari expuși la metadonă (vezi graficul). În timp ce majoritatea sugarilor din ambele grupuri au necesitat morfină pentru a controla NAS, grupul cu buprenorfină, în medie, avea nevoie doar de 11%, și-a terminat conicitatea în mai puțin de jumătate din timp și a rămas în spital aproximativ jumătate atât timp cât sugarii expuși la metadonă.

La site-ul Universității Medicale din Viena, Dr. Gabriele Fischer, din Austria, trei femei au rămas însărcinate pentru a doua oară în timpul în care MAMA înregistra participanți. Această dezvoltare a permis cercetătorilor să compare siguranța și eficacitatea relativă a celor două medicamente la femei individuale, precum și între grupuri. În timpul celei de-a doua sarcini, fiecare dintre cele trei femei a luat medicația alternativă la cea pe care a luat-o în prima sarcină. În fiecare caz, copilul născut după tratamentul cu buprenorfină a prezentat simptome NAS mai ușoare decât cel născut după tratamentul cu metadonă. Acest rezultat sugerează că diferențele în efectele celor două medicamente, mai degrabă decât diferențele individuale ale femeilor în fiziologie, stau la baza constatărilor grupului.

„Buprenorfina poate fi o opțiune bună pentru femeile însărcinate, în special pentru cele care sunt noi la în timpul tratamentului sau care rămân însărcinate în timpul tratamentului cu acest medicament „, spune dr. Jones.„ Dacă o pacientă este tratată cu metadonă și este stabilă, totuși, ea ar trebui să rămână pe metadonă. ”

Întrebările următoare

Cercetătorii MAME au observat că, deși femeile din grupurile lor de buprenorfină și metadonă au beneficiat în mod egal de tratament, rata abandonului a fost mai mare în grupul cu buprenorfină (33 vs. 18 la sută). Această diferență nu a fost semnificativă statistic. Cercetătorii speculează că, dacă este semnificativ, ar putea fi din cauza altor factori decât răspunsuri diferite la cele două medicamente. Ei presupun că protocoalele experimentale de tratament ar fi putut muta pacienții de la morfină la buprenorfină prea repede, provocând disconfort, sau că buprenorfina ar fi fost mai ușor de întrerupt decât metadona atunci când femeile au decis să devină abstinență.

nu include femeile cu unele tulburări ale consumului de substanțe care sunt de obicei comorbide cu abuz de opioide. „Studiile viitoare ar trebui să compare sindromul de abstinență neonatală, rezultatele la naștere și rezultatele materne ale acestor două medicamente pentru femeile însărcinate care abuzează și de alcool și benzodiazepine”, spune dr. Jones.

„Domeniul are nevoie, de asemenea, de date despre rezultatele atunci când femeile însărcinate sunt tratate cu buprenorfină combinată cu naloxonă, forma curentă de primă linie a terapiei cu buprenorfină pentru dependența de opioide ”, notează dr. Jones. Studiul MOTHER a administrat buprenorfină fără naloxonă pentru a evita expunerea fătului la un al doilea medicament cu potențiale efecte adverse.

„Provocările de cercetare rămase după acest studiu strălucit sunt determinarea factorilor care au condus la ratele de abandon abandonat între cele două medicamente „, spune dr. Loretta P. Finnegan, care a făcut o muncă de pionierat în evaluarea și tratamentul NAS.” În plus, cercetătorii trebuie să efectueze cercetări ulterioare asupra acestor copii pentru a determina semnificația pe termen lung a diferențelor în retragerea nou-născutului. simptome.” Dr. Finnegan, acum președinte al Finnegan Consulting, a fost anterior consilierul medical al directorului Biroului de cercetare a sănătății femeilor de la Institutul Național de Sănătate.

„Sindromul de abstinență neonatală este o experiență teribilă pentru sugari , și există o mare nevoie de îmbunătățire a îngrijirii pentru această afecțiune „, spune dr. Jamie Biswas de la Divizia de Farmacoterapii și Consecințele Medicale ale Abuzului de Droguri din cadrul NIDA.” Dr. Studiul lui Jones este o contribuție superbă la acest domeniu de cercetare clinică, iar rezultatele solide ar trebui să ofere mai multe opțiuni de tratament pentru un sindrom care afectează mii de sugari în fiecare an. ”

Surse:

Unger, A., și colab. Studii controlate randomizate în timpul sarcinii: aspecte științifice și etice. Expunerea la diferite medicamente opioide în timpul sarcinii într-o comparație intra-individuală. Dependența 106 (7): 1355–1362, 2011. Text integral

Jones, H.E., și colab. Sindromul de abstinență neonatală după expunerea la metadonă sau buprenorfină. New England Journal of Medicine 363 (24): 2320–2331, 2010.Text complet