Dacă medicii clinici nu au început deja să întâlnească Ki în literatura de specialitate și pachetul de produse medicamentele, probabil că le vor întâlni în viitor.1-3 Ki, parțial, devine important pentru a ajuta la prezicerea interacțiunilor medicamentoase relevante din punct de vedere clinic. ) a unui medicament despre care se știe că inhibă enzima citocromului P450 (CYP) are legătură cu concentrarea necesară pentru a reduce activitatea enzimei respective la jumătate. puterea funcțională a inhibitorului, dar ambii factorii în concentrația medicamentului prezent pentru a inhiba activitatea enzimei. De remarcat, pentru medicamentele care sunt inhibitori necompetitivi ai enzimelor CYP, Ki-ul unui medicament este esențial aceeași valoare numerică ca Valoarea numerică a IC50, în timp ce pentru inhibarea competitivă și necompetitivă, Ki este de aproximativ jumătate din IC50.3 Prin urmare, cu cât Ki este mai mică, cu atât este mai mică cantitatea de medicament necesară pentru a inhiba activitatea enzimei respective.

Dacă un Ki este mult mai mare decât concentrațiile maxime de medicament plasmatic pe care un pacient este expus unei doze tipice, atunci este puțin probabil ca medicamentul să inhibe activitatea thatenzimei. Acest efect poate fi reflectat și în raportul / Ki.1 Exemplul relevant din punct de vedere aclinic poate fi văzut prin evaluarea Ki pentru inhibitorii de protonpumpă (IPP) pe enzima 3A4 a citocromului P-450 (CYP) .4 În acest exemplu, Ki sunt semnificativ mai mari pentru majoritatea IPP (42 până la 51 mM) decât concentrațiile maxime respective (1 până la 5,2 mM) la pacienții care sunt fie metabolizatori extensivi, fie metabolizatori slabi ai 2C219.4-9 Becausethe Ki pentru IPP este mult mai mare decât valoarea maximă concentrațiile medicamentoase observate cu dozare tipică, este probabil ca majoritatea IPP să nu inhibe activitatea CYP3A4.

Este, de asemenea, important să se recunoască atunci când se interpretează sau când se analizează Ki pentru medicația specială că se știe că câțiva factori influențează valoarea obținută din un studiu. Acești factori includ specificitatea substratului, componentele de legare din sistemul de incubație și orice epuizare a substratului sau a inhibitorului.1 Întrucât se referă la sistemul de incubație, în funcție de sistemul biologic utilizat, Ki poate fluctua rezultând un interval pentru Ki.4,10

Prin urmare, utilizarea Ki este utilă în desemnarea probabilității ca un anumit medicament să inhibe o anumită enzimă și să conducă la o interacțiune medicamentoasă relevantă clinic cu un substrat pentru enzimă. În multe cazuri, evaluarea Ki în raport cu concentrația inhibitorului prezent în organism a fost deja realizată și este utilizată ca bază pentru programe sau anumite surse de informații despre medicamente pentru a raporta un anumit medicament ca un inhibitor sau nu. Este la fel de important ca clinicienii să recunoască și faptul că toate medicamentele pot sau nu să fi fost pe deplin evaluate în funcție de sosirea lor pe piață. În astfel de cazuri sau situații, încercând să discearnă probabilitatea ca o interacțiune medicamentoasă să apară între medicamentele administrate, clinicienii ar putea avea nevoie să recurgă la această metodă de evaluare.

1. Administrația SUA pentru alimente și medicamente. Îndrumări pentru industrie. Studii de interacțiune cu medicamentele – Proiectarea studiului, analiza datelor și implicațiile pentru dozare și etichetare. Septembrie 2006. Farmacologie clinică.
2. Fișă de ambalaj produs Atazanavir (Reyataz®). Bristol-Myers Squibb. Princeton, NJ. Aprilie 2009.
3. Bachmann KA, Lewis JD. Predicția interacțiunilor inhibitoare medicament-medicament și evaluarea rapoartelor de interacțiune medicamentoasă folosind constante de inhibare. AnnPharmacother 2005; 39: 1064-72.
4. Li XQ, Andersson TB, Ahlstrom M și colab. Comparația efectelor inhibitoare ale pompei de protoni care inhibă medicamentele omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol și rabeprazol asupra activităților citocromului P450 uman. Drug Metab Elimin 2004; 32: 821-7.
5. prospectul produsului Dexlansoprazol (Kapidex®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL, ianuarie 2009.
6. Fișă de ambalaj a produsului Esomeprazol (Nexium®). AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Wilmington, DE. Iunie 2009.
7. Fișă pachet produs Lansoprazol (Prevacid®). Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL ianuarie 2009.
8. Fișă de ambalaj produs Pantoprazol (Protonix®). Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia, PA. Mai 2008.
9. Fișă de ambalaj produs Rabeprazol (Aciphex®). Eisai Co., Ltd. Tokyo, Japonia. Ianuarie 2009.
10. Rodrigues AD, Lin JH. Screeningul candidaților la medicamente pentru potențialul lor de droguri. Curr Opin Chem Biol 2001; 5: 396-401.