Multe dovezi sugerează că aportul de potasiu joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale.1,2 Studii clinice de potasiu suplimentarea a arătat un efect semnificativ de scădere a tensiunii arteriale, în special la persoanele cu tensiune arterială crescută.3,4. Totuși, majoritatea studiilor anterioare au utilizat sare clorură de potasiu (adică clorură de potasiu), ceea ce este convenabil pentru a face studiul dublu-orb folosind Slow-K (clorură de potasiu cu eliberare lentă) versus placebo Sl-K.5 Potasiul din fructe și legume nu este o sare clorură, ci mai degrabă un amestec de fosfat de potasiu, sulfat, citrat și mulți anioni organici, inclusiv proteine. Nu este clar dacă o sare non-clorură de potasiu are un efect mai mare sau mai mic asupra tensiunii arteriale comparativ cu clorura de potasiu.

O serie de studii au arătat că creșterea consumului de fructe și legume are un efect semnificativ asupra sângelui presiune.6,7 O comparație a studiului DASH (Abordări dietetice pentru a opri hipertensiunea) cu studiile clinice privind suplimentarea cu clorură de potasiu5 pare să indice că scăderea tensiunii arteriale odată cu creșterea fructelor și legumelor este similară cu cea constatată atunci când se efectuează prin suplimentarea clorură de potasiu la persoanele cu tensiune arterială crescută. Pentru a studia în continuare efectul diferitelor săruri de potasiu asupra tensiunii arteriale, am efectuat un studiu randomizat, care a comparat clorura de potasiu cu citratul de potasiu.

Metode

Paisprezece persoanele cu hipertensiune arterială esențială (sistolică ≥140 mm Hg și / sau diastolică ≥90 mm Hg) menționate de medicii generaliști locali au intrat și au finalizat studiul. Pacienții nu au primit tratament anterior sau tratamentul a fost oprit timp de cel puțin 4 săptămâni sau 8 săptămâni pentru pacienții care utilizează diuretice înainte de studiu. Am exclus persoanele cu cauză secundară de hipertensiune arterială, hipertensiune arterială malignă, insuficiență renală, boli ischemice ale inimii, boli cerebrovasculare, sarcină, diabet zaharat sau cei care foloseau contraceptive orale sau orice alte medicamente. Studiul a fost aprobat de comitetul de etică al spitalului local. Toți subiecții au dat consimțământul scris în scris. Au fost 11 bărbați (9 albi) și 3 femei (2 albi). Vârsta medie a fost de 51 ± 9 ani și indicele mediu de masă corporală a fost de 29,9 ± 5,0 (kg / m2).

Studiul a fost conceput ca un studiu randomizat încrucișat. După evaluările inițiale, care au inclus tensiunea arterială, greutatea corporală, plasma și electroliții urinari, persoanele au fost randomizate pentru a primi fie clorură de potasiu, 96 mmol / zi (12 comprimate Slow-K), fie citrat de potasiu, 96 mmoli / zi (34 ml de potasiu lichid citrat). După 1 săptămână cu acest tratament, indivizii au trecut apoi pentru a primi celălalt tratament timp de încă o săptămână. A existat o spălare de o săptămână între cele două perioade de tratament. Toți subiecții au fost sfătuiți să își mențină obiceiurile alimentare și stilul de viață și să evite exercițiile fizice intense pe tot parcursul studiului. Tensiunea arterială a fost măsurată în același braț utilizând un monitor digital automat al tensiunii arteriale (Omron HEM-705CP) după 5 minute de odihnă în poziția șezând.8 Au fost efectuate trei citiri ale tensiunii arteriale la intervale de 1-2 minute și media de 3 analize au fost utilizate în analiza datelor. Două colecții de urină de 24 de ore au fost obținute la intrarea în studiu, după o săptămână pe clorură de potasiu și după o săptămână pe citrat de potasiu.

Rezultatele sunt raportate ca medie ± SD. Testele t pereche au fost utilizate pentru a compara diferența de variabile continue între 2 perioade de studiu. Analizele statistice au fost efectuate folosind pachetul statistic pentru științe sociale.

Rezultate

La momentul inițial, tensiunea arterială a fost de 151 ± 16/93 ± 7 mm Hg cu o Excreție urinară de potasiu pe 24 de ore de 81 ± 24 mmol. În timpul perioadei randomizate de încrucișare a studiului, tensiunea arterială a fost de 140 ± 12/88 ± 7 mm Hg cu un potasiu urinar de 24 de ore de 164 ± 36 mmol în ziua 7 de clorură de potasiu, iar tensiunea arterială a fost de 138 ± 12/88 ± 6 mm Hg cu un potasiu urinar de 24 de ore de 160 ± 33 mmol în ziua 7 de citrat de potasiu. Aceste presiuni sanguine au fost semnificativ mai mici comparativ cu cea de la momentul inițial; cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă a tensiunii arteriale între clorura de potasiu și citratul de potasiu (Figura; diferența medie: interval de încredere de 95%, 1,6; interval, -2,3 până la 5,6 mm Hg; P = 0,385 pentru sistolică; interval, -2,4 până la 3,7 mm Hg; P = 0,653 pentru tensiunea arterială diastolică).

Potasiul plasmatic a fost de 4,2 ± 0,3 mmol / L la de bază.În timpul perioadei de studiu randomizate, potasiul plasmatic a fost de 4,6 ± 0,3 mmol / L cu clorură de potasiu și 4,6 ± 0,3 mmol / L cu citrat de potasiu. Aceste valori au fost semnificativ mai mari comparativ cu cele de la momentul inițial (crescute cu 0,4 mmol / L); cu toate acestea, nu a existat nicio diferență semnificativă între clorura de potasiu și citratul de potasiu în potasiul plasmatic (Tabel). Bicarbonatul de plasmă a fost semnificativ mai mare cu citratul de potasiu comparativ cu cel cu clorura de potasiu. Cu citratul de potasiu, a existat o reducere semnificativă a raportului calciu urinar și calciu / creatinină pe 24 ore și o creștere semnificativă a pH-ului urinei, comparativ cu cea cu clorură de potasiu sau la momentul inițial. Nu a existat nicio diferență semnificativă între clorura de potasiu și citratul de potasiu în ceea ce privește frecvența pulsului sau greutatea corporală sau sodiu, clorură, calciu, fosfat, creatinină sau volumul urinar 24 de ore, sodiu sau excreție de creatinină. Nici aceste valori nu au fost semnificativ diferite de cele de la momentul inițial (Tabel).

Nu a existat nicio diferență semnificativă între clorura de potasiu și citratul de potasiu în activitatea reninei plasmatice sau aldosteron; cu toate acestea, aldosteronul plasmatic a fost semnificativ mai mare atât cu clorură de potasiu, cât și cu citrat de potasiu, comparativ cu cel de la momentul inițial (Tabel). Noradrenalina sau adrenalina urinară de 24 de ore nu a fost semnificativ diferită între clorura de potasiu și citratul de potasiu, în timp ce raportul noradrenalină / creatinină urinară a fost semnificativ mai mic cu citratul de potasiu comparativ cu cel cu clorura de potasiu. Atât dopamina urinară de 24 de ore, cât și raportul dopamină / creatinină au fost semnificativ mai mici cu citratul de potasiu, comparativ cu cel cu clorura de potasiu. Cu toate acestea, niciuna dintre catecolaminele urinare nu a fost semnificativ diferită de cele de la momentul inițial (tabel).

Discuție

Multe studii anterioare randomizate au arătat că suplimentarea cu clorură de potasiu scade tensiunea arterială, 3,4 și s-a sugerat că clorura de potasiu ar trebui utilizată pentru înlocuirea potasiului în practica clinică.9 Studiul nostru sugerează că citratul de potasiu are un efect similar asupra tensiunii arteriale ca și clorura de potasiu, indicând faptul că ionul de potasiu poate avea un efect asupra tensiunii arteriale independent de anionii săi conjugați. Aceste rezultate sugerează că potasiul nu trebuie administrat cu clorură pentru un efect de scădere a tensiunii arteriale și o creștere a consumului de alimente bogate în potasiu, deși nu sub formă de clorură de potasiu, poate avea un efect similar asupra tensiunii arteriale ca suplimentarea cu clorură de potasiu.

Spre deosebire de majoritatea studiilor anterioare privind suplimentarea cu potasiu, 3 care au fost efectuate la indivizi cu un aport scăzut de potasiu, de exemplu, în medie 60 mmol / zi, studiul nostru a fost la indivizi cu un nivel relativ ridicat. aportul de potasiu, așa cum este indicat printr-o excreție urinară de potasiu pe bază de 24 de ore, de 81 mmol. Rezultatele sugerează că creșterea aportului de potasiu are un efect semnificativ asupra tensiunii arteriale la acești indivizi.

Constatarea noastră că clorura de potasiu și citratul de potasiu au un efect similar asupra tensiunii arteriale este susținută de studiul DASH. Studiul DASH, o creștere a consumului de fructe și legume, cu o creștere a potasiului urinar de 24 de ore, a determinat o scădere a tensiunii arteriale de 7/3 mm Hg la persoanele cu tensiune arterială ușor crescută.6 Această scădere a tensiunii arteriale este similară cu care s-a găsit într-un studiu dublu-orb atent controlat al suplimentării cu clorură de potasiu la indivizii hipertensivi.5 Rezultatele noastre sunt susținute și de studiul lui Morris și colab., care au comparat bicarbonatul de potasiu cu clorura de potasiu și au arătat că aceste 2 săruri de potasiu au fost la fel de eficiente în scăderea tensiunii arteriale la persoanele cu tensiune arterială crescută.10 Cu toate acestea, constatarea noastră este în contrast cu studiul lui Overlack și colab., 11 care au studiat efectul clorură de potasiu 120 mmol / zi timp de 8 săptămâni și citrat de potasiu 120 mmoli / zi timp de 8 săptămâni la 25 de pacienți cu hipertensiune arterială esențială. Ei au descoperit o scădere semnificativă a tensiunii arteriale cu citrat de potasiu, dar nu au existat modificări semnificative ale tensiunii arteriale cu clorură de potasiu. Această din urmă observație a contrastat cu majoritatea studiilor de suplimentare cu clorură de potasiu la indivizi hipertensivi3,4. Un alt studiu realizat de Mullen și O’Connor a comparat clorura de potasiu cu citratul de potasiu la 24 de indivizi normotensivi și a arătat că nici sarea de potasiu nu a avut niciun efect semnificativ asupra tensiunii arteriale. .12 Este probabil ca acest studiu să nu aibă puterea de a detecta o mică modificare a tensiunii arteriale cu suplimentarea cu potasiu la persoanele normotensive.

Studiul nostru a arătat, de asemenea, că citratul de potasiu a avut un efect semnificativ asupra reducerii calciului și calciului urinar / raport creatinină. Acest lucru este în concordanță cu alte studii care au arătat că un aport mai mare de potasiu a fost asociat cu o excreție urinară mai mică de calciu și o masă osoasă mai mare.13-16 Deoarece homeostazia acido-bazică influențează și excreția urinară de calciu și diferitele săruri de potasiu au efecte diferite asupra echilibrului acido-bazic, este dificil de știut dacă modificarea calciului urinar observată în studiile suplimentării cu potasiu este cauzată de modificarea echilibru potasiu sau acid-bazic. O serie de studii efectuate de Lemann și colab17-19 sugerează că efectul potasiului asupra excreției urinare de calciu poate fi independent de efectul său asupra echilibrului acido-bazic, dar prin administrarea unei sări de potasiu sub formă de citrat sau bicarbonat, există un efect mai mare în reducerea raportului calciu urinar și calciu / creatinină în comparație cu clorura de potasiu. Din studiul nostru, nu este clar dacă ionul de potasiu are un efect independent asupra calciului urinar. Faptul că, cu clorură de potasiu, nu a existat nicio modificare semnificativă a raportului calciu sau calciu / creatinină urinar, dar o scădere a pH-ului urinei ar sugera că efectul potasiului, dacă este ceva, ar putea fi atenuat de modificarea pH-ului.

n studiul nostru, excreția urinară de dopamină a fost semnificativ scăzută cu citrat de potasiu, comparativ cu cea cu clorură de potasiu. Acest lucru este în acord cu constatările Ball și colab.20 care au arătat o scădere a dopaminei urinare după bicarbonat de sodiu oral și o creștere a dopaminei în urină cu sodiu, potasiu sau clorură de amoniu pe cale orală. Un mecanism comun este alcaloza indusă de citratul de potasiu sau bicarbonatul de sodiu, iar alcaloza poate reduce producția de dopamină renală. Cu toate acestea, nu este clar cât de mult ar influența modificarea dopaminei urinare efectul potasiului asupra tensiunii arteriale.

Limitările potențiale ale studiului nostru includ: (1) studiul nu a fost dublu-orb; cu toate acestea, utilizarea monitorului digital automat al tensiunii arteriale ar fi putut elimina tendința observatorului în măsurarea tensiunii arteriale; (2) nu a existat o perioadă controlată cu placebo; prin urmare, efectul placebo nu poate fi exclus. (Interpretarea modificărilor față de valoarea inițială trebuie efectuată cu prudență din cauza potențialului de regresie la medie, în special pentru tensiunea arterială, deoarece studiul a înscris persoane cu tensiune arterială crescută.); și (3) Numărul de indivizi studiați este mic. Cu dimensiunea eșantionului de 14, studiul are o putere de 90% pentru a detecta o diferență de 5,9 mm Hg sau mai mare în tensiunea arterială sistolică între clorură de potasiu și citrat de potasiu și o putere de 80% pentru a detecta o diferență de 5,1 mm Hg sau mai mult în tensiunea arterială sistolică, având în vedere o abatere standard a diferenței de 6,8. O diferență de 5 până la 6 mm Hg în tensiunea sistolică ar fi considerată semnificativă clinic. Cu toate acestea, studiul nostru ar fi insuficient pentru a detecta o diferență a tensiunii arteriale sistolice de < 5,1 mm Hg, care ar fi considerată importantă din punct de vedere al populației. Având în vedere aceste potențiale limitări, este în curs un studiu dublu orb controlat cu placebo, cu o durată mai lungă, pentru a studia în continuare efectul diferitelor săruri de potasiu asupra tensiunii arteriale și, de asemenea, pentru a studia dacă creșterea aportului de potasiu are alte efecte benefice asupra sănătății umane, 2, după cum sugerează studiile epidemiologice la om și studiile experimentale la animale.

În concluzie, studiul nostru sugerează că la pacienții cu hipertensiune esențială, clorura de potasiu și citratul de potasiu au un efect similar asupra tensiunii arteriale. Aceste rezultate susțin alte dovezi ale creșterii aportului de potasiu și indică faptul că potasiu nu trebuie administrat sub formă de clorură de potasiu pentru scăderea tensiunii arteriale. Creșterea consumului de alimente bogate în potasiu va avea probabil același efect asupra tensiunii arteriale ca și clorura de potasiu.

Perspective

Multe studii randomizate au arătat că suplimentarea cu clorură de potasiu scade tensiunea arterială. Cu toate acestea, potasiul din fructe și legume nu este o sare clorură, ci un amestec de fosfat de potasiu, sulfat, citrat și mulți anioni organici, inclusiv proteine. Studiul nostru sugerează că o sare neclorurată de potasiu (citrat de potasiu) are un efect similar asupra tensiunii arteriale ca clorura de potasiu. Aceste rezultate susțin alte dovezi ale creșterii aportului de potasiu și acest lucru ar fi cel mai bine realizat printr-o creștere a consumului de fructe și legume, care în sine pot avea alte efecte benefice asupra sănătății, independent de aportul de potasiu.

Note de subsol