Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat medicamentul care scade colesterolul Nexletol (acid bempedoic) pe 21 februarie 2020, pentru a trata hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH) și pentru adulții cu afecțiuni cardiovasculare aterosclerotice stabilite (ASCVD) care au nevoie de scăderea suplimentară a colesterolului LDL.

Medicamentul oral administrat o dată pe zi este menit să fie luat ca supliment la o dietă sănătoasă pentru inimă și doza maximă de statine pe care o tolerează pacientul.

„Aceasta este o nouă clasă interesantă de medicamente și o nouă opțiune pentru un medicament pe cale orală pe care îl putem folosi pentru pacienții cu risc crescut de boala vasculară aterosclerotică, cum ar fi atacurile de cord sau accidentul vascular cerebral „, spune Alec J. Moorman, MD, profesor asociat de cardiologie și medicină la Școala de Medicină a Universității din Washington din Seattle.” Nexletol va fi util ca terapie suplimentară pentru statine pentru pacienții care nu își ating obiectivele de tratament sau pentru pacienții care nu sunt capabili să tolereze statinele, care se datorează cel mai frecvent efectelor secundare legate de mușchi „, spune el.

Statinele sunt considerate terapie de primă linie pentru tratarea colesterolului LDL, dar uneori oamenii nu pot tolerează o doză suficient de mare pentru a ajunge la obiectivul lor LDL și, în unele cazuri, nu pot lua deloc o statină, potrivit Dr. Moorman.

Nexletol blochează o enzimă implicată în sinteza colesterolului care funcționează de fapt în amonte de enzima pe care statinele o blochează, potrivit lui Moorman. „Nexletol funcționează pe aceeași cale, dar într-o locație diferită și, deoarece funcționează numai în ficat și pe această enzimă diferită, pare să reducă sau să elimine mult acele efecte legate de mușchi”, spune el. „Efectele secundare legate de mușchi sunt cu siguranță motivul numărul unu pentru care pacienții nu pot lua o statină sau doza recomandată de un medicament cu statine „, spune el.

HeFH este o tulburare genetică moștenită care determină o persoană să aibă colesterolul LDL periculos de ridicat. niveluri peste 190 pentru adulți. În comparație cu persoanele care au un LDL mediu, persoanele cu această afecțiune prezintă un risc de cinci ori mai mare pentru boli coronariene pe o perioadă de 30 de ani, potrivit American Heart Association (AHA).

Colesterolul LDL ridicat poate crește riscul de boli cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD), care include boala coronariană, boala arterelor periferice și atacul ischemic tranzitor (TIA) sau accident vascular cerebral, conform ghidurilor din Colegiul American de Cardiologie (ACC) și Asociația Americană a Inimii (AHA).

Studiile arată că Nexletol este eficient în scăderea LDL

Aprobarea s-a bazat pe mai multe studii de fază 3 pivot care au privit la siguranța și eficacitatea Nexletol.

• Un studiu randomizat controlat cu placebo publicat în martie 2019 în New England Journal of Medicine a studiat persoanele cu un LDL de cel puțin 70 care erau la doza maximă de statină pe care o puteau tolera, după cum au stabilit cercetătorii. După 12 săptămâni, LDL mediu al grupului care a luat Nexletol a trecut de la 103 la 84, o scădere de 16,5% față de valoarea inițială.
• Un total de 779 de persoane cu boli cardiovasculare aterosclerotice (ASCVD) existente, hipercolesterolemie familială heterozigotă (HeFH) sau ambii au fost randomizați pentru a primi Nexletol sau placebo în plus față de doza maximă de statină pe care o puteau tolera.

La finalizarea studiului de 12 săptămâni, publicat în Journal al Asociației Medicale Americane în noiembrie 2019, persoanele care au luat Nexletol au prezentat o reducere de 17% a colesterolului LDL în comparație cu grupul care a luat doar statina plus placebo.

Scăderea colesterolului este la fel de mică cu infarcturi și decese?

Colesterolul LDL este o componentă a colesterolului global, iar „LDL” înseamnă lipoproteine cu densitate scăzută; denumirea se bazează pe caracteristicile sale fizice, potrivit lui Moorman. „LDL pătrunde în peretele arterial și formează plăci și favorizează inflamația. Aceste plăci de colesterol pot crește și restricționa fluxul de sânge către mușchiul inimii. Dacă o placă se rupe poate provoca un infarct. ”

Rămâne necunoscut dacă scăderea colesterolului LDL în această populație cu Nexletol se va traduce în mai puține evenimente cardiace majore sau în mai puține decese din cauza bolilor de inimă. În prezent se desfășoară un studiu de fază 3 pentru a determina dacă medicamentul reduce riscul cardiovascular și este probabil ca datele să nu fie prezentate până în 2022.

„Mă aștept să vedem unele beneficii în cazul reducerii evenimentelor , dar voi spune că efectul acestui medicament asupra scăderii LDL este modest comparativ cu alte tipuri de medicamente pe care le avem ”, spune Moorman.

El observă că inhibitorii PCSK9 au prezentat o reducere mai mare a LDL decât Nexletol, dar reducerea evenimentelor vasculare din această clasă de medicamente a fost mai mică decât se anticipase. Studiile au arătat că inhibitorii PCSK9 pot reduce LDL cu aproximativ 48%.Două studii publicate care implică inhibitori ai PCSK9 au raportat o reducere de 15% a deceselor cauzate de toate cauzele. colesterolul, care la rândul său scade cantitatea de colesterol din sânge. Aceste medicamente biologice sunt disponibile doar sub formă de injecție.

„Știm că colesterolul este cauzal pentru a contribui la infarct și accidente vasculare cerebrale; de aceea, FDA a acceptat că scăderea colesterolului singur este un rezultat suficient pentru aprobarea medicamentului „, Spune Moorman.” Cred că există motive să fim prudenți și să abordăm „așteaptă și vedem”. Cred că eu, împreună cu mulți dintre colegii mei, voi renunța la prescrierea acestui medicament până la finalizarea studiilor de eveniment; s-ar putea să rezervăm medicamentul pentru un segment foarte mic din populația noastră de pacienți, în timp ce ar putea fi o utilizare mai largă dacă vedem reducerea evenimentelor dovedită în aceste studii ulterioare „, spune el.

Nexletol este sigur?

Din ceea ce am văzut în studii, Nexletol arată ca un medicament relativ sigur în general, spune Moorman. „Cel care a arătat în ambele studii mari a fost o incidență crescută a gutei”, spune Moorman. Guta poate fi o tulburare dureroasă pentru pacienți, iar guta necontrolată poate duce la complicații clinice adverse importante, adaugă el.

Cele mai frecvente reacții adverse ale Nexletol au fost infecții ale tractului respirator superior, spasme musculare, niveluri crescute de acid uric (hiperuricemie), dureri de spate, dureri abdominale sau disconfort, bronșită, dureri la nivelul extremităților, anemie și enzime hepatice crescute.

Deși studiile au analizat beneficiile de scădere a LDL, ceea ce cercetătorii au determinat că este cea mai mare doză de statină tolerată, noul medicament nu trebuie utilizat cu o doză de simvastatină (Zocor) mai mare de 20 miligrame (mg) sau pravastatină (Pravachol) 40 mg.

Conform unui comunicat de la Esperion, Nexletol va fi disponibil pe bază de rețetă începând cu 30 martie 2020.