Majoritatea tipurilor de SCID sunt considerate SCID tipice, caracterizate prin celule T scăzute sau deloc și un sistem imunitar nefuncțional.

Excepțiile de la SCID tipice sunt SCID scurgeri și Sindromul Omenn. SCID cu scurgeri apare atunci când defectul unei gene permite un număr normal sau chiar crescut de celule T, care dăunează sistemului imunitar. Sindromul Omenn se caracterizează prin defecte ale genelor care cauzează un număr mare de celule T care nu funcționează și o lipsă de celule B, rezultând un sistem imunitar defect.

Abordarea tratamentului va varia în funcție de tipurile SCID, astfel încât este important pentru a ști ce tip de SCID afectează copilul.

SCID tipic

Cele mai frecvente tipuri de SCID tipice sunt: SCID legat la X, SCA ADA, RAG-1 sau RAG -2 SCID și IL7R SCID.

SCID legat de X este cauzat de mutații pe cromozomul X și apare în general doar la băieți.

Toate celelalte tipuri de SCID sunt așa-numitele forme autozomale recesive ale SCID, adică mutațiile se află pe ceilalți cromozomi. Aceste forme de SCID pot afecta băieții și fetele. În SCID autosomal recesiv , copilul are două copii incorecte ale genei în fiecare celulă.

Mai jos este o listă a tuturor tipurilor de SCID, cu primele patru cele mai frecvente discutate mai întâi, iar restul listate în ordine alfabetică

SCID legat de X

(celule T negative, celule B pozitive)

SCID legat de X este cea mai comună formă de SCID. Dintre toate cazurile SCID, aproximativ 40% sunt legate de X. SCID legat de X afectează în general numai băieții. Fetele pot fi purtătoare de SCID legat de X, dar nu vor fi afectate.

SCID legat de X este cauzat de mutații ale genei IL2RG. Gena IL2RG le spune celulelor să producă proteine care ajută la creșterea celulelor imune. Fără aceste celule, copilul cu SCID va contracta o infecție rapid. SCID legat de X este caracterizat de celule T foarte scăzute și celule B nefuncționale.

SCID legat de X se numește SCID legat de X deoarece mutația genei se află pe cromozomul X. Aceasta înseamnă că, de cele mai multe ori, boala este transmisă de la mamă la fiu. Cu toate acestea, poate apărea spontan; cu alte cuvinte, poate apărea fără ca mama să fie purtătoare.

Un mascul cu SCID legat de X va transmite gena fiicelor sale, care vor fi purtătoare. Nu va transmite gena fiilor săi. O femeie care este purtătoare are o șansă de 50% să o transmită fiicelor (care vor fi apoi purtătoare) și fiilor (care vor avea apoi boala).

Deficiență de adenozină deaminază sau ADA SCID

(celule T negative, celule B negative)

Deficiență de adenozină-deaminază sau ADA, SCID este al doilea tip de SCID cel mai frecvent, reprezentând aproximativ 15% din cazuri.

În mod normal, enzima ADA ar elimina o moleculă numită deoxiadenozină, generată atunci când ADN-ul este descompus. ADA transformă dezoxiadenozina, care este dăunătoare, într-o moleculă diferită, care este inofensivă.

Când nu există ADA pentru a converti dezoxiadenozina dăunătoare, dezoxiadenozina se acumulează în sistemul copilului și ucide celulele sistemului imunitar.

Lipsa enzimei ADA duce, de asemenea, la probleme neurologice, cum ar fi tulburări cognitive, auz și vedere, tonus muscular scăzut și tulburări de mișcare.

Problemele neurologice nu sunt pe deplin vindecabile prin transplant de celule stem hematopoietice, cunoscut și sub numele de transplant de măduvă osoasă.

SCAG cu deficit de RAG-1 și RAG-2

(celule T negative, celule B negative)

Deficiențele genelor RAG reprezintă al treilea tip cel mai frecvent de SCID. Pot exista mutații în una sau ambele gene RAG-1 și RAG-2.

De asemenea, s-a constatat că deficiențele RAG-1 și RAG-2 cauzează sindromul Omenn mai des decât alte tipuri de SCID. . În sindromul Omenn, celulele T anormale atacă celelalte celule ale corpului.

SCID cu deficit de IL7R

(celule T negative, celule B pozitive)

A patra cea mai frecventă tipul SCID este deficitul de IL7R (receptorul interleukinei 7). În acest tip de SCID, gena defectă împiedică crearea lanțului receptorului IL7, care întrerupe semnalizarea pentru dezvoltarea celulelor T. Copiii cu deficitul IL7R de tip SCID au celule B, dar puține sau deloc celule T. Din cauza lipsei de celule T, celulele B nu funcționează.

Alte tipuri de SCID

CD3 deficiență de componente complexe SCID

(T celulă negativă, celulă B pozitivă)

Deficitul lanțului CD3 SCID cuprinde alte trei forme de SCID: CD3D, CD3E și CD247, cunoscute și sub numele de CD3Z. Aceste forme de SCID se datorează mutațiilor genelor care codifică trei dintre lanțurile de proteine individuale care alcătuiesc o parte a moleculelor de pe suprafața celulelor T. Aceste molecule de pe suprafața celulelor T sunt numite complexul receptorului de celule T sau CD3. Deficiența lanțului CD3 are ca rezultat deteriorarea celulelor T.

SCID cu deficit de CD45

(celule T negative, celule B pozitive)

Un alt tip de SCID se datorează mutațiilor din gena care codifică CD45, o proteină găsită pe suprafața tuturor celulelor albe necesare funcției celulelor T.

SCID cu deficit de Cernunnos-XLF

(celule T negative, celule B negative)

Deficiența genei cernunnos-XLF este rară și se caracterizează prin capetele și creierele subdezvoltate, incapacitatea de a crește într-un ritm normal și lipsa funcției celulelor T și B.

Deficitul de coronon-1A SCID

(celule T negative, celule B pozitive)

SCID cu deficiență de Coronin-1A provoacă o întrerupere a celulelor T produse de glanda timusului.

DCLRE1C sau Artemis SCID sau SCID A

(celule T negative, celule B negative)

Mutațiile din gena DCLRE1C pot provoca SCID Artemis, cunoscut și sub numele de SCID A, și uneori denumit SCID de tip Athabascan. Acest tip de SCID se găsește în principal în națiunea Navajo. Mutațiile genei DCLRE1C pot provoca, de asemenea, sindromul Omenn.

SCID cu deficit de ADN ligază 4

(celule T negative, celule B negative)

Acest tip de SCID este cauzată de un deficit de ADN ligază 4 și are o gamă largă de simptome, inclusiv capete și creiere subdezvoltate, o față malformată, eșecul de creștere și întârzieri în dezvoltare, împreună cu lipsa sistemului imunitar.

SCID cu deficit de ADN-PKcs

(celule T negative, celule B negative)

SCID cu deficit de ADN-PKcs este extrem de rar, iar copiii cu această tulburare prezintă simptomele clasice SCID, inclusiv infecții, diaree și creștere slabă.

SCID cu deficit de JAK3

(celule T negative, celule B pozitive)

SCID cu JAK3 este o deficiență a genei Janus Kinase 3 . Deoarece proteina produsă de gena JAK3 funcționează împreună cu proteina produsă de gena IL2RG, copiii cu SCID cu deficit de JAK3 au un profil limfocitar similar, caracterizat prin celule T scăzute. Cu toate acestea, deoarece gena pentru JAK3 nu se află pe cromozomul X, acest tip de SCID poate afecta băieții și fetele.

SCID cu deficit de LAT

(celule T negative, celule B pozitive)

SCID cu deficiență de LAT înseamnă că un copil are mutații în gena care codifică linkerul pentru activarea celulelor T (sau LAT), o moleculă care joacă un rol în dezvoltarea celulelor T. LAT ajută la dezvoltarea celulelor T în timus.

Disgeneză reticulară SCID

(celule T negative, celule B negative)

Disgenezia reticulară este cauzată de mutații în gena AK2 și este cea mai severă formă de SCID. Motivul pentru care este atât de sever este că nu numai că copilul lipsește celulele T și B, dar le lipsește și neutrofilele , ceea ce le face și mai susceptibile la infecție. Simptomele prezente la naștere includ surditate, diaree, febră, sepsis, eșecul de a prospera, infecții și abcese.

SCID cu scurgeri

SCID cu scurgeri apare atunci când o persoană are simptome similare cu cele tipice SCID, dar cu număr de celule T care nu sunt suficient de scăzute pentru a se califica drept SCID tipic. Se numește „scurgeri”, deoarece unele celule T „scurg” prin și fac ca numărul de celule sanguine al unei persoane să pară normal.

Cu toate acestea, producția de celule T nu ajută persoana să lupte împotriva infecțiilor. În SCID cu scurgeri, celulele T devin supra-activate și determină corpul să se atace singur. SCID cu scurgeri poate duce la mâncărimi ale pielii, piele roșie, căderea părului, ficat și splină mărite, ganglioni limfatici umflați și diaree. De asemenea, poate provoca anemie și probleme cu tiroida.

O persoană cu SCID cu scurgeri ar putea avea un tip diferit de mutație genică în aceeași genă ca o persoană cu SCID tipic, cum ar fi genele RAG-1 și RAG-2 . Uneori, copiii cu SCID cu scurgeri nu sunt diagnosticați până când nu sunt mai mari și chiar până la vârsta adultă.

Sindromul Omenn

Sindromul Omenn se poate prezenta singur sau poate fi cauzat de SCID. Mutațiile genetice care pot provoca sindromul Omenn includ RAG-1, RAG-2, deficit de adenozină deaminază (sau ADA), Artemis și ADN ligază 4.

Copiii cu sindrom Omenn suferă și de lipsa unui sistem imunitar ca activitate autoimună în care corpul se atacă. Simptomele includ pielea roșie și peeling, căderea părului, ganglionii limfatici măriți, ficatul și splina mărite.