Sf. Insula George a fost locuită pentru prima dată de poporul Muscogee între secolele X și XV, care au fost toți uciși de boli. Odată cu sosirea coloniștilor europeni în zonă la sfârșitul secolului al XVIII-lea a venit o luptă intensă pentru control. În 1803, indienii Creek au cedat o mare suprafață de teren, care a inclus Insula Sf. Gheorghe, comerciantului John Forbes and Company, cunoscut sub numele de Forbes Grant.

În 1823, John Lee Williams a căutat refugiu acolo. Cu o lipsă de aprovizionare cu alimente, echipajul său depindea de magazinul amplu de stridii și crabi din insulă. Curând după aceea, insula a cunoscut o creștere a activităților comerciale, în special de-a lungul malurilor râului Apalachicola. Acest lucru a dus la construirea farului Cape St. George pe insulă în 1833. Farul a fost demolat și reconstruit la două mile distanță în 1847-1848 și reconstruit după ce a fost distrus de un uragan în 1851. A fost scos din funcțiune în timpul războiului civil american, dar ulterior a servit ca instrument de navigație pentru navele primite până când a fost dezafectat în 1994. Uraganele din 1995 și 1998 au subminat turnul. O nouă fundație a fost construită sub turn, dar s-a prăbușit în 2005. Farul a fost reconstruit de atunci.

La începutul și mijlocul secolului al XX-lea, pădurea de pin a insulei a fost folosită pentru producerea de terebentină în navale. magazine.

În timpul celui de-al doilea război mondial, Insula Sf. Gheorghe a fost o gamă de practici pentru bombardierele B-24 din apropierea Apalachicola.

În 1954, Corpul de Ingineri al Armatei SUA a construit nava canal cunoscut sub numele de Bob Sikes Cut peste Insula St. George creând Insula Cape St. George sau „Little St. George Island” și îmbunătățindu-i îndepărtarea. Tăierea este utilizată de flota de pescuit din Apalachicola și oferă acces la apele Golfului dinspre lângă golf.