Clasificare

Această mare familie de tulburări granulomatoase cuprinde infecții, vasculită, tulburări imunologice, defect leucocit oxidază, hipersensibilitate, substanțe chimice, și neoplazie (tabelul 1). Diagnosticul diferențial și managementul necesită o interpretare abilă a constatărilor clinice și a histologiei5 (tabelul2).

(1) INFECȚII

Infecțiile sunt cele mai frecvente cauze ale bolii granulomatoase diseminate (masa 2). Unii experți consideră că o infecție este cauza principală a tuturor acestor tulburări, dar că rămâne nedetectată la unii; în ultimul deceniu progresele în tehnicile de diagnostic molecular au permis identificarea organismelor cauzale care anterior nu erau recunoscute. De exemplu, boala zgârieturilor pisicilor se datorează Bartonella henselae și boala Whipple din cauza Tropheryma whippeli. Se suspectează cauze infecțioase, dar nu sunt încă stabilite pentru sarcoidoză, boala Crohn, ciroza biliară primară, boala Kikuchi, granulomatoza Langerhans și boală granulomatoasă cronică a copilăriei. Etiologia, evoluția, prognosticul și tratamentul infecțiilor granulomatoase au fost revizuite în altă parte.6 Prezenta revizuire atrage atenția asupra unora dintre acestea care dau naștere confuziei diagnostice.

Infecții micobacteriene

familia numeroasă de micobacterii este responsabilă de tulburările granulomatoase ale multor sisteme diferite (tabelul 3). Organismul invadator este întâmpinat de o reacție de hipersensibilitate mediată de celule viguroase care implică macrofage, limfocite Th1 și citokinele acestora. Reacția în lanț a polimerazei (PCR) a descoperit ADN micobacterian în țesutul sarcoid, iar ARN-ul micobacterian a fost extras din splina sarcoidă prin hibridizare ADN / ARN în fază lichidă, dând naștere unor speculații false cu privire la etiologia sarcoidozei.

Granulom micobacterian de piscină (rezervor de pește)

Mycobacterium marinum provoacă granulom de piscină (rezervor de pește). Deși infecția primară a pielii poate fi vizibilă, ganglionii limfatici drenanți sunt implicați pe scară largă și cazeoși. O imagine microscopică similară, cu infiltrare vizibilă a celulelor plasmatice, este asociată cu granuloame datorate altor micobacterii oportuniste. Granuloamele din tancurile de pește se dezvoltă la persoanele cu abraziuni minore care își scufundă mâinile în tancurile de pești tropicali. De obicei se formează un granulom, nodul sau pustulă solitară, care poate ulcera sau supura; dar, leziuni multiple se pot extinde de-a lungul liniei vaselor limfatice.

Specimenele de biopsie care se cultivă pe mediu Löwenstein-Jensen la temperatura camerei produc colonii de micobacterii pigmentate în 2-4 săptămâni. Răspunsul la tratament este variabil și nu dramatic. Medicamentele antitubercule, cotrimoxazolul și dozele mari de minociclină au fost susținute.

Dezvoltarea și aplicarea tehnicilor moleculare, cum ar fi PCR, ar putea permite în viitor un diagnostic mai precis.

granulom de arici de mare la picioare la scăldători și pescari care călcă pe arici de mare.

Ulcerul Buruli

Mycobacterium ulcerans este cauza ulcerelor cronice, relativ nedureroase, cutanate de Buruli. Boala este cea mai răspândită în Africa și Australia. Organismul provoacă ulcere subminate extinse pe suprafața extensorului extremităților. Centrele ulcerelor sunt necrotice, iar marginile sunt subminate; organismele se găsesc de obicei la periferie, unde țesutul de granulare este cel mai extins. Deși este relativ ușor să diagnosticați ulcerele de piele Buruli pe baza caracteristicilor clinice și a constatărilor histologice, identificarea microbiologică a micobacteriilor cauzale poate fi uneori destul de dificilă, necesitând perioade lungi de cultură. Tehnici mai noi, cum ar fi cromatografia în fază gazoasă, devin utile pentru identificarea bacililor cu aciditate rapidă în subculturile cu număr scăzut.

Micoze granulomatoase

Infecțiile fungice granulomatoase imită sarcoidoza la nivel mondial. Este important să recunoaștem sau să excludem ciupercile localizate într-un sistem sau diseminate; în special, meningita fungică granulomatoasă trebuie diferențiată de sarcoidoză prin toate tehnicile disponibile (tabelul 4).

Boala Whipple

Cazul unic al lui George Hoyt Whipple raportul a descris un misionar medical în vârstă de 37 de ani, care prezenta febră, poliartrită și steatoree.7 Este o afecțiune granulomatoasă cronică multisistemică care afectează bărbații albi de vârstă mijlocie, care prezintă febră, poliartrită, scădere în greutate și diaree care progresează spre malabsorbție. Pot exista hepatosplenomegalie și limfadenopatie generalizată. Biopsia ganglionilor limfatici, a ficatului sau a intestinului subțire relevă focare ale macrofagelor spumoase care colorează PAS în toate locurile. Materialul PAS pozitiv din aceste histiocite corespunde lizozomilor care conțin corpuri baciliforme. Microscopia electronică relevă bacili în formă de tije, denumiți bacili Whipple sau T whippelii sau organism bacterian asociat cu Whipple.8 Acizii nucleici extrși dintr-un specimen de biopsie endoscopică a intestinului subțire proximal al unui pacient cu boala Whipple au fost supuși secvențierii și amplificării nucleotidelor Produsul PCR rezultat din ADN-ul ribozomal bacterian 16S a fost apoi subiectul unei căutări pe baza de date computerizată a secvențelor de ARNr cele mai similare cu acesta. A arătat că bacilii Whipple aparțin cel mai probabil familiei de bacterii Gram pozitive ale genurile de rodococ, streptomiez și arthrobacter și mai slab legate de micobacterii. Primerii PCR pentru whippeliT oferă acum o tehnică de diagnostic utilă.9

Boala zgârieturilor la pisici

Boala zgârieturilor la pisică sau febra este cunoscută și sub numele de limforetetică benignă sau limfadenită granulomatoasă regională. Apare doar la om, în special la cei care sunt zgâriați sau mușcați de pisoi și apoi se dezvoltă p limfadenita regională proximală la locul leziunii. Implicarea primară este cea a ganglionilor limfatici, care prezintă mai întâi hiperplazie limfoidă. Mai târziu, granuloamele împrăștiate cu zone centrale de necroză se unesc pentru a forma abcese. B henselae este bacilul Gram negativ responsabil. Este identificat prin hibridizarea PCR și testarea indirectă a anticorpilor fluorescenți. și toxoplasmoza. Colorarea cu argint Warthin-Starry este utilizată pentru a detecta henselae B, care poate fi prezentă în faza incipientă a bolii. Un antigen de testare a pielii a fost realizat din puroi ganglionar. Se inoculează intradermic, iar gradul de indurație și eritem se măsoară la 48 de ore.

Testul cutanat antigen pentru zgârieturi este pozitiv la aproximativ 90% dintre pacienții care sunt suspectați clinic de boală. Acest test va deveni redundant atunci când tehnicile de amplificare a secvențelor de nucleotide specifice cu PCR intră în uz general. Nu există un răspuns bine recunoscut la antibiotice, iar recuperarea are loc de obicei fără tratament.

Boala Kikuchi

Această tulburare a fost descrisă în 1972 de un patolog japonez și se caracterizează prin limfadenită care prezintă hiperplazie de celule reticulare focale, resturi nucleare și fagocitoză.9 Clinic există limfadenopatie cervicală delicată localizată cu prodrom respirator superior. Majoritatea cazurilor apar la femeile cu vârsta sub 30 de ani. Boala Kikuchi apare la nivel mondial și a fost adesea confundată cu toxoplasmoza, boala zgârieturilor pisicilor, tuberculoza, mononucleoză infecțioasă și limfom non-Hodgkin. O etiologie virală este puternic suspectată pe baza caracteristicilor clinice, deși studiile serologice și ultrastructurale nu au identificat încă un agent infecțios.10

(2) VASCULITE

Familia granulomatozelor vasculitice cuprinde granulomatoza Wegener, granulomatoza sarcoidă necrozantă, sindromul Churg-Strauss, granulomatoza limfomatoidă s, poliarterită nodoză, granulomatoză bronhocentrică, arterită cu celule uriașe și lupus eritematos sistemic. Pot fi confundate ocazional cu sarcoidoză și pneumonită de hipersensibilitate (alveolită alergică extrinsecă), deci este esențială o sinteză clinicopatologică atentă (tabelul 5).

Vasculita granulomatoasă este un grup mic de tulburări sistemice de cauză necunoscută și patogeneză obscură. S-a considerat mult timp că sunt implicate atât mecanisme imune umorale, cât și mecanisme celulare, iar o cascadă de citokine le poate influența cursul. Viitoarea gestionare poate depinde într-adevăr de manipularea acestei rețele de citokine.

(3) ABERAȚII IMUNOLOGICE

Agentul cauzal sau insulta antigenică rămân nerecunoscute în multe tulburări granulomatoase, astfel încât sunt aglomerate neîndemânatic ca un grup în care o supărare imunologică joacă un rol major. Aceștia așteaptă găsirea cauzei sau procesul imunitar mai bine înțeles. În această categorie se numără sarcoidoza, ciroza biliară primară, boala granulomatoasă hepatică, „granulomatoza Langerhans, granulomatoza orofacială, boala Peyronie, sindromul Blau, hipogamaglobulinemia și boala complexului imunitar.

Sarcoidoza

Sarcoidoza este o tulburare multisistemică de cauză necunoscută care afectează cel mai frecvent adulții tineri și care prezintă frecvent limfadenopatie ilară, infiltrare pulmonară, leziuni oculare și cutanate. Diagnosticul este stabilit cel mai sigur atunci când descoperirile clinico-radiografice bine recunoscute sunt susținute de histologice. dovezi ale unor granoame epitelioide răspândite în mai multe sisteme. Sarcoidoza multisistemică trebuie diferențiată de reacțiile țesutului sarcoid local. Există dezechilibru al subseturilor CDT4: T8, un aflux de celule auxiliare Th1 către locurile de activitate, hiperactivitate a celulelor B și circulația complexe imune. Markerii activității includ niveluri crescute ale enzimei serice de conversie a angiotensinei și chemoattr monocit proteina actant-1; metabolism anormal al calciului; un test cutanat pozitiv Kveim-Siltzbach; absorbția intratoracică a galiului radioactiv; și angiografie anormală cu fluoresceină.

Cursul și prognosticul se corelează cu modul de debut. Un debut acut anunță, de obicei, un curs autolimitat de rezoluție spontană, în timp ce un debut insidios poate fi urmat de o fibroză progresivă implacabilă. Corticosteroizii ameliorează simptomele, suprimă formarea granuloamelor (inclusiv granuloamele Kveim-Siltlzbach) și normalizează ambele niveluri ale enzimei serice de conversie a angiotensinei și absorbția galiului. O sinteză a caracteristicilor clinice, radiologiei, histologiei, modificărilor biochimice și anomaliilor imunologice ajută la distingerea acesteia de reacțiile tisulare sarcoide locale nespecifice.

Factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) este o citokină proinflamatorie pe scară largă. recunoscută și implicată în tulburări inflamatorii, inclusiv sarcoidoză. Este inhibat de receptorul factorului de necroză tumorală (TNF-R), care este recunoscut în două forme de receptori p55 (CD120a) și p75 (CD1206). Acest echilibru TNF-TNF-R în favoarea inhibiției poate reprezenta un mecanism homoeostatic care protejează pacientul de producția excesivă de TNF în sarcoidoză. TNF-R p55 este crescut în stadiul I mai mult decât sarcoidoza în stadiul II / III, sugerând că homoeostaza este responsabilă pentru un rezultat mai benign în acest stadiu incipient al sarcoidozei.11

Boala Crohn

Cea mai frecventă cauză a inflamației granulomatoase în tractul gastro-intestinal este boala Crohn. Această reacție pare să se concentreze asupra vaselor de sânge ale peretelui intestinal provocând un infarct gastrointestinal multifocal. Pot exista modificări pulmonare asociate, inclusiv vasculită pulmonară, infiltrare limfocitară interstițială granulomatoasă, alveolită și fibroză interstițială. Macrofagele alveolare pot prezenta o producție spontană crescută de anion superoxid. O creștere a celulelor CD4 se găsește în lichidul bronhoalveolar și chiar în spută. Creșterile anticorpilor serici includ anticorpul antireticulin, anticorpul antisaccharomyces cerevisiae (ASCA) și anticorpul citoplasmic p-antineutrofil (ANCA). Există concordanță între ASCA și p-ANCA. ASCA apare la până la 60% dintre pacienți, în special cu boala Crohn familială, iar ASCA este evidentă la 20% din rudele de gradul întâi.51213

Ciroza biliară primară (PBC)

PBC este o colangită distructivă cronică nesupurativă14 în care granuloamele epitelioide sunt în strânsă asociere cu căile biliare. Predominează la femeile din anii de reproducere și se distinge prin prezența anticorpilor serici mitocondriale. Este clasificat ca autoimun tulburări și suprapuneri cu alte tulburări autoimune, inclusiv sindromul Sjogren, artrita reumatoidă, sindromul calcinozei esofagului Raynaud sclerodermia telangiectazie (CREST), sclerodermia și lupus eritematos sistemic.

Apoptoza colangiocitelor este responsabilă de distrugerea căilor biliare datorată la expresia aberantă a autoantigenului major, subunitatea E2 a complexului piruvat dehidrogenază. Există unele dovezi că PBC cu titruri ridicate de anticorpi antinucleari progresează mai lent și rezultă într-un prognostic mai bun decât cei cu titru scăzut sau anticorpi antinucleari negativi.

Histologia PBC poate fi granulomatoasă sau alternativ eozinofilă. Se poate datora influenței predominante a cascadei de citokine Th1 care produce granuloame sau a cascadei Th2 provocând un răspuns eozinofil?

Etiologia PBC rămâne necunoscută.Există asemănări între Escherichia coli și componentele mitocondriale; reactivitatea încrucișată între mitocondriile căilor biliare și bacterii este o posibilitate. O incidență crescută a infecțiilor urinare Gram negative este recunoscută în PBC. A fost asemănată cu respingerea cronică a grefei contra gazdei cu modificări structurale similare în conductele biliare, canalele lacrimale și pancreatice, care au o concentrație ridicată de antigeni HLA clasa II pe suprafața epitelială.

diagnosticul diferențial al unor tulburări granulomatoase hepatice este anexat (tabelul 6).

Granulomatoza celulară Langerhans

Termenul de granulomatoză celulară Langerhans se referă la tulburările proliferative ale histiocitelor, denumite anterior histiocitoza X. Cuprinde un grup de tulburări de etiologie necunoscută caracterizate prin infiltrarea granulomatoasă a plămânilor, osul, pielea, ganglionii limfatici și creierul.515 Condițiile clinice au fost cunoscute sub mai multe nume, pe baza tipului de prezentare, a locurilor de implicare, a ratei de progresie și gradul de disfuncție imună asociată. Acestea includ granulom eozinofil, boala Letterer-Siwe și boala Hand-Schüller-Christian. Sunt expresii diferite ale aceleiași tulburări de bază, în care proliferarea celulelor Langerhans rezultă din tulburări ale imunoreglării. Histiocitele Langerhans sunt celule macrofage monocitare derivate din măduva osoasă; acestea includ celulele epidermice ale Langerhans, celulele Kupffer din ficat, osteoclastele și macrofagele alveolare. Acestea sunt macrofage care funcționează pozitiv DR antigen leucocitar uman care prezintă antigen celulelor T și joacă un rol în imunitatea mediată celular. Spre deosebire de histiocite, celulele Langerhans pot fi colorate imunohistochimic pentru proteina S-100 și OKT-6.

Biopsia pulmonară relevă un exudat celular mixt, celule spumante, eozinofile și corpuri X caracteristice (granule Birbeck) în macrofage . Langerhans „sau corpurile X sunt o caracteristică ultrastructurală la 90% dintre pacienți. Acestea sunt identice cu granulele din celulele epidermice ale lui Langerhans și constau din structuri pentalaminar intracitoplasmatică, cu plăci sau cupe. Prezența acestor granule ultrastructurale Birbeck în formă de rachetă de tenis este diagnosticarea tulburării. Au activitate de adenozină trifosfat de suprafață identificabilă de fluorescență aurie. Aceste celule diagnostice sunt ușor de găsit prin spălarea bronhoalveolară și această tehnică poate face inutilă biopsia pulmonară. De asemenea, poate fi un mijloc probabil de detectare a unui posibil agent cauzal în viitor.

Granulomatoza orofacială (Melkersson -Sindromul Rosenthal)

Aceasta este o afecțiune granulomatoasă rară a gurii și a țesuturilor adiacente, care implică mucoasa bucală, gingia, buzele, limba, faringele, pleoapele și pielea feței.

elkersson a descris o asociere între edemul facial și paralizia facială.16 Rosenthal a adăugat trăsăturile lingviei plicate sau ale limbii scrotale.17 Alte caracteristici clinice includ cheilita granulomatoasă, edemul Gingiile și scalpul, disfuncția glandei salivare, blefarita granulomatoasă, nevralgia trigeminală, fenomenul Raynaud și chiar vulvita granulomatoasă hipertrofică cronică.1819 Pacienții cu această tulburare nu au modificări ale radiografiei toracice și nici uveită; iar testul cutanat Kveim-Siltzbach este negativ. Această tulburare rară poate fi mediată imunologic pentru că repertoriul receptorului de celule T B (TCRVB) este restricționat.20 Acest lucru este evident în limfocitele mucoasei orale și este asociat cu o expansiune clonală a celulelor T locale. Aceste caracteristici sugerează o reacție de tip întârziat ca răspuns la un antigen necunoscut. Eliberarea citokinelor locale poate fi responsabilă pentru reacția granulomatoasă.

Sindromul Blau

Edward Blau este un medic pediatru din Wisconsin care a descris o boală granulomatoasă multisistemică a pielii, ochilor și articulațiilor, asemănătoare sarcoidoză în copilărie.21 Istologia poate fi indistinctă, astfel încât pediatrii ar trebui să fie conștienți de diferențe semnificative între cele două tulburări. Cea mai frecventă manifestare este umflarea încheieturilor, degetelor, gleznelor și coatelor în primul deceniu de viață. Datorită histologiei granulomatoase a țesutului sinovial, poate fi diagnosticat greșit ca tuberculoză osoasă. Poate exista o progresie a contracturilor de flexie a articulațiilor (campodactilie) datorită cicatricii postinflamatorii fibrotice la punctele de inserție ale tendoanelor flexorului degetelor și de la picioare. Există o erupție papulară roșie granulomatoasă pielea cu o distribuție fluture pe față. Coincide cu exacerbări ale iritei granulomatoase.

Sindromul Blau este o tulburare multisistemică în nu există afectare pulmonară; aceasta poate fi o diferență importantă față de alte tulburări granulomatoase.

Granuloamele sindromului Blau nu se disting de cele ale sarcoidozei prin microscopie luminoasă sau prin imunocitochimie. Cu toate acestea, corpurile asteroide, Schaumann și concoide, organismele, calcificarea și incluziunile cristaline, necroza și depunerea fibrinei sunt absente.

Hipogammaglobulinemia granulomatoasă

În cazuri rare, se întreabă dacă pacientul are hipogammaglobulinemie sau sarcoidoză sau ambele. Confuzia apare deoarece ambele condiții pot prezenta granuloame multisistem, hipersplenism și imunitate celulară slabă. hipogamaglobulinemia poate fi un deficit selectiv de IgA sau un deficit mai răspândit de IgA, IgG și IgM. Există dovezi clinice la nivelul patului de pierdere a funcției limfocitelor atât B, cât și T, ceea ce este, de asemenea, evident prin testele limfoproliferative in vitro.

(4) DEFECTE DE OXIDAZĂ LEUCOCITĂ

Uciderea bacteriilor depinde de o explozie de activitate a enzimei respiratorii care duce la producerea de peroxid de hidrogen și superoxid în fagocite. Neutrofilele din boala granulomatoasă cronică din copilărie (CGDC) sunt incapabile să omoare unele bacterii ingerate, deoarece sunt deficitare în enzimele necesare pentru această explozie respiratorie superoxidă. Aceste enzime defecte pot fi nicotinamidă adenină dinucleotid fosfat (NADPH) oxidază, mieloperoxidază, citocrom B, piruvat kinază, glucoză-6-fosfat dehidrogenază sau lipsa lizozimului sau lactoferinei, fiecare contribuind probabil la un profil clinic diferit. Tulburarea clasică legată de X apare la băieții cu vârsta de aproximativ 5 ani, prezentând hepatosplenomegalie, limfadenopatie generalizată, leziuni ale pielii granulomatoase plângătoare și infiltrare pulmonară difuză miliară. Istoria este a granuloamelor sarcoide multisistemice. Există mai mult de o formă legată de X și, de asemenea, mai mult de un soi autosomal recesiv, deoarece există mai mult de un mecanism de inițiere a metabolismului oxidativ.22 Pacienții cu CGDC suferă de infecții cu stafilococi producători de catalază și enterobacterii. Organismele care nu au catalază furnizează neutrofilelor apă oxigenată pentru propria lor distrugere. Astfel, organismele negative ale catalazei, cum ar fi pneumococii sau streptococii, nu prezintă nicio problemă acestor pacienți. Leucocitele neutrofile ale pacienților normali cu infecții bacteriene reduc nitroblue tetrazolium din incolor pentru a forma granule de formazan albastru-negru în citoplasmă. Acest lucru nu reușește să apară la leucocitele copiilor CGDC sau la mamele soiului legat de X. Soiul legat de X se datorează mutațiilor genei pentru subunitatea gp 120-phox a citocromului fagocitar b, o componentă esențială a NADPH oxidazei generatoare de superoxizi. Majoritatea pacienților au niveluri nedetectabile de citocrom b și nu au activitate de fagocit NADPH oxidază. Acest lucru dă naștere la infecții cu infecții bacteriene și fungice care pun viața în pericol. Unii pacienți au o evoluție mai ușoară, deoarece păstrează o anumită activitate a citocromului NADPH oxidază. (toxoplasmoză, leishmanioză și micobacterioză) .9

Thrasher și colab. au folosit un vector de adenovirus care exprimă p47-phox pentru a transduce „monocitele defecte” ale pacienților. Această tehnică oferă un mijloc rapid de diagnostic molecular și indică un viitor terapeutic al transducției genetice.

Boala granulomatoasă cronică la adulți (CGD)

Boala granulomatoasă cronică este recunoscută mai frecvent în Deși este încă rar, ar trebui exclus la adulții cu granuloame sau infecții inexplicabile24. Profilaxia cu antibiotice și utilizarea IFN-γ au permis copiilor, ced gp91-phox (X91-CGD), pentru a se prezenta pentru prima dată în viața adultă tânără. NBT este insuficient, deoarece un test de screening pentru acesta poate da valori apropiate de cele normale la adulți. Ar trebui să fie completată de chimioluminiscență sau reducerea citocromului b. Acest lucru este important din cauza beneficiilor diagnosticului și tratamentului mai timpuriu, profilaxiei infecției și consilierii genetice.

(5) PNEUMONITA HIPERSENSIBILITĂȚII (ALVEOLITA ALERGICĂ EXTRINSICĂ) provoacă un răspuns inflamator granulomatos în spațiile bronhoalveolare și interstitiu dând naștere unei familii de tulburări pulmonare denumite pneumonită de hipersensibilitate sau alveolită alergică extrinsecă. Cei mai recunoscuți membri ai familiei sunt fermierii plămânilor, crescătorii de porumbei și pulberea umidificatorului. Tabloul clinic poate fi acut și exploziv, subacut și insidios, sau cronic și prelungit; tuse și dispnee la efort, oboseală și pierderea în greutate sunt frecvente. Etapa finală se caracterizează prin funcție pulmonară restrictivă ireversibilă și insuficiență cardiacă.Patogenia implică o interacțiune complexă de complexe imune circulante, hipersensibilitate imediată și imunitate mediată de celule exuberante. Diagnosticul este stabilit de un istoric de expunere profesională; modificări clinice și radiologice sugestive; și demonstrarea precipitării anticorpilor serici. Crăpăturile inspiratorii de la mijlocul până la sfârșitul anului și absența degetelor sunt caracteristici notabile. De asemenea, este de remarcat o creștere a celulelor T CD8 + în lichidul bronhoalveolar.

(6) CHEMICALS

Există patru substanțe chimice care formează granulom: beriliu, zirconiu, silice și talc.513

Boala beriliului afectează în principal plămânii în urma inhalării berilului particule solubile fin și a sărurilor sale. Implantarea directă poate genera, de asemenea, ulcere și noduli ai pielii. Boala pulmonară poate fi acută sau cronică (CBD); prima este o pneumonită chimică după expunerea masivă la vapori, în timp ce CBD este o afecțiune granulomatoasă cronică. Aceasta se datorează expunerii ocupaționale într-o varietate de procese industriale, aliaje, ceramici și ingineri spațiali și atomici. Simptomele respiratorii sunt în concordanță cu fibroza difuză și nodulară a plămânilor, cu îngroșare pleurală și modificări chistice tardive. Granulomul conține o varietate de corpuri de incluziune, Schaumann și asteroid; sunt produse finale ale celulelor epitelioide care secretă activ. Criteriile de diagnostic includ istoricul expunerii; caracteristici clinico-radiologice consecvente, histologie granulomatoasă și analiză tisulară pentru beriliu.

Zirconiu

Această substanță chimică a fost recunoscută ca fiind o cauză a granuloamelor axilare deodorante la indivizii sensibilizați. O soluție 1:10 000 de clorură de zirconiu sau nitrat inoculată intradermic a produs un nodul palpabil, care, pe biopsie, a dezvăluit țesutul sarcoid. Acest lucru a fost specific pentru hipersensibilitatea la zirconiu. Acest test cutanat este foarte similar cu testul cutanat Kveim-Siltzbach pentru sarcoidoză. Zirconiul nu mai este în deodorante, astfel încât aceste granuloame axilare nu se mai văd. Cu toate acestea, există un anumit interes academic că există patru tulburări granulomatoase în care testele cutanate se comportă în acest mod aparte, imitând testul Kveim-Siltzbach. Celelalte două au fost testul plasturelui beriliu și testul cutanat Mitsuda în lepra lepromatoasă.

Silicoză

Inhalarea silicei pure poate fi urmată de fibroză pulmonară densă nodulară și rareori difuză. Granulomul de silice este ușor identificat prin prezența cristalelor birefringente cristaline în macrofage cu corp străin, mai degrabă decât celule gigantice de tip Langhans.

Granulomatoza talcului pulmonar

Acest lucru se datorează inhalării de talc sub formă de pulbere de talc sau prin administrare intravenoasă repetată prelungită de pentazocină (75% talc).

(7) NEOPLAZIE

Există adesea o componentă granulomatoasă în boala malignă. Granuloamele sarcoide pot fi găsite în diferite tumori și în ganglionii limfatici care drenează, în special în cele care drenează carcinomul plămânului, stomacului și uterului. Acestea pot fi, de asemenea, găsite în tumorile care au fost tratate prin radioterapie sau chimioterapie, deoarece tratamentul poate produce o substanță granulomagenică care se răspândește la ganglionii limfatici drenatori.

Există confuzie diagnostică între sarcoidoză și boala Hodgkin, în care granuloame multisistemice sunt de asemenea observate. Dificultatea apare de obicei în interpretarea unor specimene mici de biopsii hepatice de aspirație sau a pacientului ocazional la care splina este înlocuită de țesut sarcoid obliterant de țesut tumoral. mai degrabă decât ganglionii limfatici ilari și este predominant unilateral. Ganglionii ilari tind să se contopească cu marginea cardiacă dreaptă, în timp ce în sarcoidoză se îndepărtează de marginea cardiacă. Ambele tulburări arată depresia imunității mediată de celule. În boala Hodgkin, testul Kveim-Siltzbach este negativ, iar nivelurile serice ale enzimei de conversie a angiotensinei cresc doar la aproximativ 10% dintre pacienți, comparativ cu 60% la sarcoidoză.

(8) DIVERSE

Angiita granulomatoasă

Angiita granulomatoasă este o tulburare inflamatorie cronică multifocală în care imagistica prin rezonanță magnetică poate prezenta mai multe granuloame discrete. Diagnosticul inițial poate sugera o infecție, cum ar fi tuberculoza sau toxoplasmoza, sau alternativ limfomatoza intravasculară .

Granuloma annulare

Aceste leziuni cutanate pot fi simple, multiple sau diseminate cu centru plat și o margine bine delimitată. Istologia este a unei zone necrobiotice cu granuloame palisante în celulele gigantice. . O reacție histologică similară poate fi observată în boala reumatoidă și cu un chist sebaceu rupt.

Granulom actinic

Această afecțiune desfigurantă este o reacție granulomatoasă la expunerea excesivă la soare. Există dezbateri dacă este o dis entitate clinicopatologică tinct sau o variantă de granulom anular sau multiform și necrobioză lipoidică.Tratamentul cu izotretinoină a împiedicat dezvoltarea de granuloame noi și a produs rezolvarea aproape completă a leziunilor stabilite.

Rozaceea granulomatoasă

Rozaceea a fost descrisă ca blestemul celților.25 Este mai frecvent în femei, cu vârste cuprinse între 30 și 50 de ani. Există o diateză de fond de înroșire și roșire, pe care se dezvoltă eritem, papule, pustule, telangiectazie, furunculi pe față, gât și zona în formă de V a pieptului. Nodulii granulomatoși sau lupoizi de rozacee pot implica și pleoapele inferioare. Histologia relevă granuloame perifolliculare și perivasculare; trebuie să se distingă de sarcoidoză micronodulară, mai ales că ambele afecțiuni pot fi asociate cu irită și conjunctivită. Minidoză izotretinoină, 2,5 mg până la 5 mg pe zi, tetraciclină orală sau metronidazol poate fi utilă pentru rozaceea lupoidă.

Altele

Nu vă mirați dacă raportul histologic al unui chist sebaceu îndepărtat indică un granulom. Aceeași reacție granulomatoasă apare și în chalazion, dermoid, paniculită, leziuni ale coloanei vertebrale, tatuaje sau malakoplakie. Indică o reacție puternică a macrofagului Th1 la insulta antigenică, implicând citokine și alți mediatori biologici (fig. 1). Indică o bună apărare și un rezultat satisfăcător împotriva agresiunii antigenice.