Tulburările neurofibromatozei, inclusiv neurofibromatoza de tip 1, neurofibromatoza de tip 2 și schwannomatoza, sunt afecțiuni genetice complexe care pot afecta multe sisteme de organe diferite din corp. O caracteristică comună a acestor tulburări este tendința de dezvoltare a tumorilor benigne sau necanceroase, în special pe nervi, coloanei vertebrale, creier și piele. Cu toate acestea, tipurile și severitatea simptomelor variază foarte mult de la persoană la persoană.

Neurofibromatoza de tip 1

Neurofibromatoza de tip 1 este cea mai comună formă de neurofibromatoză și una dintre cele mai frecvente afecțiuni genetice. , care apare la 1 din 3.000 de nașteri. La aproximativ jumătate dintre persoanele cu neurofibromatoză de tip 1, tulburarea este moștenită de la un părinte. În cealaltă jumătate, tulburarea este rezultatul unei mutații noi sau spontane sau a pierderii unei porțiuni a genei neurofibromatozei 1.

Celulele umane au 23 de cromozomi, care adăpostesc informații genetice, și neurofibromatoza O genă este localizată pe cromozomul 17. Gena produce o proteină numită neurofibromină, care are o serie de funcții, inclusiv reglarea creșterii celulare. Este, de asemenea, important pentru sănătatea creierului și a oaselor.

Simptomele neurofibromatozei de tip 1 variază foarte mult, chiar și în rândul membrilor familiei care au această afecțiune, iar majoritatea oamenilor prezintă unele dintre semnele posibile simptome.

Cele mai frecvente semne ale afecțiunii includ pete plate și maronii pe piele numite pete de cafea la lait. Acestea apar de obicei în primul an de viață și sunt adesea prezente la naștere. Acestea pot crește în număr și dimensiuni odată cu vârsta, dar adesea se estompează mai târziu în viață. Având una sau două pete de café-la-lait este obișnuit la persoanele care nu au neurofibromatoză de tip 1. Cu toate acestea, persoanele cu afecțiune au de obicei mai multe pete. pistrui în zona axilelor și inghinale. Acest lucru începe de obicei să se dezvolte în timpul copilăriei și poate deveni mai pronunțat odată cu vârsta.

Multe persoane cu neurofibromatoză de tip 1 dezvoltă neurofibroame. Acestea sunt tumori necanceroase cu creștere lentă care se dezvoltă în acoperirea protectoare a celulelor nervoase, numite și teaca nervoasă. Există trei tipuri principale de neurofibroame: cutanate, subcutanate și plexiforme.

Neurofibroame cutanate

Neurofibroamele cutanate sunt tumori moi și cărnoase care apar dintr-o teacă nervoasă periferică foarte aproape de suprafața sau pe piele. Nervii periferici sunt nervi care se află în afara creierului și a coloanei vertebrale.

Neurofibroamele cutanate apar adesea la sfârșitul copilăriei sau la vârsta adultă tânără. Multe tumori se pot forma pe piele și pot provoca mâncărime sau disconfort. Aceste tumori, în general, nu devin canceroase.

Neurofibroame subcutanate

Neurofibroamele subcutanate sunt tumori ferme și sensibile care apar de-a lungul nervilor periferici de sub piele. Ele tind să apară în timpul adolescenței sau la vârsta adultă tânără.

Neurofibroamele plexiforme

Neurofibroamele plexiforme sunt cel mai complex tip de neurofibrom și pot crește în porțiuni lungi ale unui nerv sau fascicule de nervi. Acestea pot fi adânci în interiorul corpului și identificate numai cu scanări imagistice medicale – de exemplu, o scanare RMN – sau pot fi lângă suprafața pielii și pe brațe, picioare, cap și gât.

apar, sunt de obicei prezente la naștere, deși este posibil să nu fie ușor văzute sau detectate la început. Ele apar cel mai frecvent ca o masă moale sub piele. Uneori pielea care acoperă neurofibromul este mai închisă decât pielea din jur sau este îngroșată.

Aceste tumori cresc de obicei lent și pot deveni canceroase la până la 10% dintre persoanele cu neurofibromatoză de tip 1 pe parcursul vieții. Semnele și simptomele îngrijorătoare includ creșterea rapidă și creșterea durerii sau probleme cu capacitatea de a îndeplini funcții fizice.

Tumorile ochilor

Glioamele căii optice sunt tumori care se dezvoltă în nervii care duc la ochii către creier. Acestea apar la până la 15% dintre copiii cu neurofibromatoză de tip 1 și sunt de obicei cu creștere lentă. Doar aproximativ o treime din gliomii optici provoacă simptome, cum ar fi pierderea vederii sau un ochi bombat. sunt importante la copiii mai mici cu neurofibromatoză tip 1.

Nodulii Lisch se pot dezvolta și la persoanele cu neurofibromatoză tip 1. Acestea sunt mici umflături pe iris, porțiunea colorată a ochiului. Acești noduli nu afectează negativ vederea.

Anomalii osoase

Unele persoane cu neurofibromatoză tip 1 dezvoltă anomalii osoase. Un număr de probleme osoase sunt posibile cu această afecțiune.

De exemplu, pseudartroza, adică o articulație falsă, poate apărea atunci când un os se rupe și nu se vindecă corect sau când se înclină – o curbură anormală a unui os – devine atât de extrem încât provoacă un unghi sever al osului.Acest lucru se întâmplă cel mai adesea la nivelul oaselor purtătoare de greutate, în special la nivelul tibiei, osul principal al piciorului inferior. sunt afectate înainte de vârsta de doi ani. Tratamentul poate fi complicat și necesită îngrijirea unui ortoped.

Displazia aripii sfenoide este o malformație a unuia dintre oasele din spatele ochiului și, uneori, duce la deplasarea ochiului. Această afecțiune este de obicei prezentă la naștere.

Aproximativ 80% dintre persoanele cu neurofibromatoză de tip 1 sunt mai scurte decât rudele sau colegii lor. Un motiv posibil este scolioza sau curbura coloanei vertebrale. Scolioza apare la până la jumătate dintre persoanele cu neurofibromatoză de tip 1. Cel mai frecvent începe chiar înainte sau în timpul pubertății. Dacă curbura este ușoară, nu este necesar un tratament; cu toate acestea, la unele persoane devin necesare intervenții chirurgicale sau chirurgicale.

Persoanele cu neurofibromatoză de tip 1 pot avea, de asemenea, o afecțiune numită displazie vertebrală, în care oasele coloanei vertebrale sunt modelate incorect. Hipertensiune

Adulții și copiii cu neurofibromatoză de tip 1 prezintă un risc crescut mic de dezvoltare a hipertensiunii arteriale sau a tensiunii arteriale crescute.

Hipertensiunea arterială la adulții cu neurofibromatoză de tip 1 poate rezulta dintr-o creșterea pe una dintre glandele suprarenale numită feocromocitom. Glandele suprarenale sunt două organe mici în partea inferioară a spatelui, deasupra rinichilor. Acestea oferă organismului o serie de hormoni importanți.

Un feocromocitom pe glanda suprarenală poate provoca niveluri ridicate de hormoni ai stresului în organism, ceea ce duce la tensiune arterială foarte mare, ritm cardiac crescut, palpitații și înroșirea feței .

Hipertensiunea la copiii cu neurofibromatoză de tip 1 este mai probabil rezultatul unei îngustări a vaselor de sânge la rinichi, numită stenoză a arterei renale. La unii oameni, hipertensiunea poate să nu aibă o cauză identificabilă. Persoanelor care au neurofibromatoză ar trebui să li se verifice tensiunea arterială de cel puțin două sau trei ori pe an și ar putea fi necesare teste suplimentare dacă tensiunea arterială este persistentă.

Probleme de învățare

Învățare problemele sunt mai frecvente la persoanele cu neurofibromatoză de tip 1 decât la populația generală. O jumătate până la două treimi dintre persoanele cu neurofibromatoză de tip 1 au tulburări de învățare.

Inteligența este de obicei normală, deși scorurile la testele IQ (coeficientul de inteligență) tind să fie cu 5-10 puncte mai mici decât în general populației sau la frați fără afecțiune. Tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție este, de asemenea, mai frecventă la persoanele care au neurofibromatoză de tip 1.

Neurofibromatoza de tip 2

Neurofibromatoza de tip 2 este mult mai puțin frecventă decât tipul 1, care apare la aproximativ 1 din 40.000 nașteri. Persoanele cu neurofibromatoză de tip 2 pot dezvolta simptome la sfârșitul adolescenței sau la începutul anilor 20; cu toate acestea, este posibil ca unele persoane să nu dezvolte nicio problemă până la vârsta de 40 de ani sau mai mult.

Doar o minoritate a persoanelor cu neurofibromatoză de tip 2 au pete de café-la-lait sau tumori ale pielii asemănătoare cu cele observate în tipul 1 În schimb, persoanele cu tip 2 dezvoltă tumori pe cel de-al optulea nerv cranian, care transmite semnale de auz și echilibru de la urechi la creier și se află pe ambele părți ale capului.

Aceste opt tumori ale nervului cranian, denumite și schwanoame vestibulare sau neurome acustice, pot provoca sunete în urechi, probleme de echilibru și pierderea progresivă a auzului. Tumorile pot crește suficient de mari pentru a provoca dureri de cap și apăsarea nervilor din apropiere, provocând probleme cu slăbiciunea feței.

În neurofibromatoza de tip 2, tumorile apar frecvent și pe alți nervi decât cel de-al optulea nerv cranian. Tumorile de pe alți nervi cranieni – nervii care ies din creierul însuși – pot cauza probleme de înghițire, slăbiciune facială sau cădere, vedere dublă sau amorțeală facială. Aceste tumori pot fi, de asemenea, localizate pe nervii din tot corpul și sunt numite schwannom, deoarece se dezvoltă din celulele Schwann, care protejează celulele nervoase.

Meningioamele sau tumorile care apar din căptușelile creierului și măduvei spinării , și ependimoamele, care se pot dezvolta în măduva spinării, sunt, de asemenea, asociate cu neurofibromatoza de tip 2.

Meningioamele, schwanoamele și ependimoamele pot provoca o varietate de simptome, în funcție de localizarea lor în corp. Tumorile care apar în creier pot provoca dureri de cap, slăbiciune pe o parte a corpului, convulsii, modificări ale vederii, pierderi de memorie sau probleme cu echilibrul și mersul pe jos. Cei care cresc în apropierea sau pe măduva spinării pot provoca slăbiciune sau amorțeală în brațe și picioare. Schwannomele se pot dezvolta și sub piele, provocând bulgări cu sau fără durere și disconfort.

O formă rară de cataractă sau tulburarea lentilei din ochi, numită opacitate lenticulară subcapsulară, se poate forma și la oameni cu neurofibromatoza tip 2.Din acest motiv, toate persoanele cu tip 2 ar trebui să aibă întâlniri regulate cu un oftalmolog.

Schwannomatoza

Schwannomatoza este o formă rară de neurofibromatoză care a fost recunoscută pentru prima dată în anii 1990 Poate afecta până la 1 din 40.000 de persoane. Similar cu persoanele cu neurofibromatoză de tip 2, persoanele cu schwannomatoză dezvoltă schwanoame multiple, care sunt tumori formate din celule Schwann, pe nervii cranieni, spinali și periferici. Simptomele apar cel mai frecvent la vârsta adultă.

Persoanele care suferă de schwannomatoză nu dezvoltă schwanoame vestibulare și nici nu dezvoltă de obicei alte tipuri de tumori asociate cu neurofibromatoza de tip 1 sau neurofibromatoză de tip 2, cum ar fi meningioamele, ependimoamele sau neurofibroamele.

Durerea este frecventă la persoanele cu schwannomatoză și pentru unii poate fi singurul lor simptom.

Schwannomatoza este o afecțiune genetică, ceea ce înseamnă că a fost asociată cu modificări ale genelor INI1 (cunoscut și sub numele de SMARCB1) și LZTR1 într-o minoritate de oameni. Nu are un model clar de moștenire și cel mai frecvent se dezvoltă fără un istoric familial al afecțiunii.