EFECTE ADVERSE

Următoarele reacții adverse semnificative clinic sunt, de asemenea, discutate în alte secțiuni ale etichetare:

• Risc crescut de accident vascular cerebral după întreruperea tratamentului în fibrilația atrială nonvalvulară
• Risc de sângerare
• Hematom spinal / epidural

Experiența studiilor clinice

Deoarece studiile clinice sunt efectuate în condiții foarte variate, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflectă ratele observate în practica clinică.

În timpul dezvoltării clinice pentru indicațiile aprobate, 27.694 de pacienți au fost expuși la XARELTO. Acestea au inclus 7111 pacienți cărora li s-a administrat XARELTO 15 mg sau 20 mg pe cale orală o dată pe zi, timp de 19 luni (5558 timp de 12 luni și 2512 timp de 24 luni) pentru a reduce riscul de accident vascular cerebral și embolie sistemică în fibrilația atrială nonvalvulară (ROCKET AF); 6962 de pacienți cărora li s-a administrat XARELTO 15 mg pe cale orală de două ori pe zi timp de trei săptămâni urmat de 20 mg pe cale orală o dată pe zi pentru tratamentul TVP sau PE (EINSTEIN TVP, EINSTEIN PE), 10 mg sau 20 mg pe cale orală o dată pe zi (EINSTEIN Extension, EINSTEIN CHOICE) pentru a reduce riscul de reapariție a TVP și / sau PE; 4487 pacienți cărora li s-a administrat XARELTO 10 mg pe cale orală o dată pe zi pentru profilaxia TVP după intervenția chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului (RECORD 1-3); și 9134 de pacienți cărora li s-a administrat XARELTO 2,5 mg pe cale orală de două ori pe zi, în combinație cu aspirină 100 mg o dată pe zi, pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare majore la pacienții cu CAD cronică sau PAD (COMPASS).

Hemoragie

Cele mai frecvente reacții adverse cu XARELTO au fost complicațiile hemoragice.

Fibrilația atrială nonvalvulară

În studiul ROCKET AF, cele mai frecvente reacții adverse asociate cu întreruperea permanentă a medicamentului au fost evenimente de sângerare, cu rate de incidență de 4,3% pentru XARELTO față de 3,1% pentru warfarină. Incidența întreruperilor pentru evenimentele adverse care nu sângerează a fost similară în ambele grupuri de tratament.

Tabelul 2 arată numărul pacienților care au experimentat diferite tipuri de evenimente sângerante în studiul ROCKET AF.

Tabelul 2: Evenimente de sângerare în ROCKET AF * – La tratament plus 2 zile

Figura 1 prezintă riscul de apariție a sângerărilor majore în subgrupurile majore.

Figura 1: Risc de Evenimente majore de sângerare în funcție de caracteristicile inițiale în ROCKET AF – La tratament plus 2 zile

Notă: Figura de mai sus prezintă efecte în diferite subgrupuri, toate caracteristice de bază și toate fiind pre-specificate (statutul diabetic nu a fost pre-specificat în subgrup, ci a fost un criteriu pentru scorul CHADS2). Limitele de încredere de 95% care sunt prezentate nu iau în considerare câte comparații au fost făcute și nici nu reflectă efectul unui anumit factor după ajustarea pentru toți ceilalți factori. Omogenitatea sau eterogenitatea aparentă între grupuri nu ar trebui să fie supra-interpretată.

Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) și / sau al emboliei pulmonare (PE) )

Studiile EINSTEIN DVT și EINSTEIN PE

În analiza combinată a studiilor clinice EINSTEIN DVT și EINSTEIN PE, cele mai frecvente reacții adverse care au condus la întreruperea permanentă a medicamentului au fost evenimentele de sângerare, cu Ratele de incidență ale XARELTO față de enoxaparină / antagonistul vitaminei K (VKA) de 1,7%, respectiv 1,5%. Durata medie a tratamentului a fost de 208 zile pentru pacienții tratați cu XARELTO și de 204 zile pentru pacienții tratați cu enoxaparină / VKA.

Tabelul 3 arată numărul de pacienți care s-au confruntat cu sângerări majore în analiza combinată a TVP EINSTEIN și studii EINSTEIN PE.

Tabelul 3: Evenimente de sângerare * în analiza colectivă a studiilor EINSTEIN TVP și EINSTEIN PE

Reducerea riscului de recurență a TVP și / sau PE

Studiul EINSTEIN CHOICE

În studiul clinic EINSTEIN CHOICE, cele mai frecvente reacții adverse asociate cu întreruperea permanentă a medicamentului au fost evenimente de sângerare, cu rate de incidență de 1% pentru XARELTO 10 mg, 2% pentru XARELTO 20 mg și 1% pentru acid acetilsalicilic (aspirină) 100 mg. Durata medie a tratamentului a fost de 293 zile pentru pacienții tratați cu 10 mg XARELTO și de 286 zile pentru pacienții tratați cu aspirină 100 mg.

Tabelul 4 arată numărul de pacienți care s-au confruntat cu sângerări în studiul EINSTEIN CHOICE.

Tabelul 4: Evenimente de sângerare * în EINSTEIN CHOICE

Parametru	XARELTO † 10 mg N = 1127 n (%)	Acid acetilsalicilic (aspirină) † 100 mg N = 1131 n (%)
Major eveniment de sângerare	5 (0.4)	3 (0.3)
Sângerări fatale	0	1 (< 0.1)
Sângerări de organe critice non-fatale	2 (0.2)	1 (< 0.1)
Sângerări non-fatale de organe non-critice§	3 (0.3)	1 (< 0.1)
Sângerări clinice relevante non-majore (CRNM )¶	22 (2.0)	20 (1.8)
Orice sângerare	151 (13.4)	138 (12.2)
* Eveniment de sângerare a apărut după prima doză și până la 2 zile după ultima doză de medicament de studiu. Deși un pacient poate avea 2 sau mai multe evenimente, pacientul este numărat o singură dată într-o categorie. † Programul de tratament: XARELTO 10 mg o dată pe zi sau aspirină 100 mg o dată pe zi. § Sângerări majore care nu sunt fatale sau într-un organ critic, dar rezultând o scădere a Hb ≥ 2 g / dL și / sau transfuzie de ≥ 2 unități de sânge integral sau globule roșii împachetate. ¶ Sângerarea care a fost evidentă clinic, nu a îndeplinit criteriile pentru sângerări majore, dar a fost asociată cu intervenție medicală, contact neprogramat cu un medic, încetarea temporară a tratamentului, disconfort pentru pacient sau afectarea activităților din viața de zi cu zi.

În studiul EINSTEIN CHOICE, a existat o incidență crescută a sângerării, inclusiv sângerări majore și sângerări CRNM în grupul XARELTO 20 mg comparativ cu XARELTO 10 grupuri de mg sau aspirină 100 mg.

Profilaxia trombozei venoase profunde după intervenția chirurgicală de înlocuire a șoldului sau genunchiului

În RE Studiile clinice CORD, rata generală de incidență a reacțiilor adverse care au condus la întreruperea permanentă a tratamentului a fost de 3,7% cu XARELTO. Tabelul 5.

Tabelul 5: Evenimente de sângerare * la pacienții supuși intervențiilor chirurgicale de înlocuire a șoldului sau genunchiului (RECORD 1-3)

După tratamentul cu XARELTO, majoritatea complicațiilor sângerării majore (≥60%) a apărut în prima săptămână după operație.

Reducerea riscului de evenimente cardiovasculare majore la pacienții cu CAD sau PAD cronice

În studiul COMPASS, cel mai frecvent efect advers reacțiile asociate cu întreruperea permanentă a medicamentului au fost evenimente de sângerare, cu rate de incidență de 2,7% pentru XARELTO 2,5 mg de două ori pe zi în combinație cu aspirină 100 mg o dată pe zi comparativ cu 1,2% pentru aspirină 100 mg o dată pe zi.

Tabelul 6 arată numărul de pacienți care se confruntă cu diferite tipuri de evenimente sângeratoare majore în COM Proces PASS.

Tabelul 6: Evenimente majore de sângerare * în COMPASS – la tratament plus 2 zile

Figura 2 prezintă riscul apariției sângerărilor majore ISTH modificate în subgrupurile majore.

Figura 2: Risc de evenimente hemoragice majore ISTH modificate în funcție de caracteristicile de bază în COMPASS – Tratamentul plus 2 zile

Alte reacții adverse

Non-hemoragice reacțiile adverse raportate la ≥1% dintre pacienții tratați cu XARELTO în studiile EINSTEIN TVP și EINSTEIN PE sunt prezentate în Tabelul 7.

Tabelul 7: Alte reacții adverse * Raportate de ≥1% din pacienții tratați cu XARELTO în studiile EINSTEIN TVP și EINSTEIN PE

Reacțiile adverse non-hemoragice raportate la ≥1% dintre pacienții tratați cu XARELTO în studiile RECORD 1-3 sunt prezentate în Tabelul 8.

Tabelul 8: Alte reacții adverse la medicamente * Raportate de ≥1% dintre pacienții tratați cu XARELTO în studiile RECORD 1-3

Sistem de corp reacție adversă	XARELTO 10 mg N = 4487 n (%)	Enoxaparin † N = 4524 n (%)
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale
Secreția plăgii	125 (2,8)	89 (2,0)
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv
Durere la extremități	74 (1.7)	55 (1.2)
Spasm muscular	52 (1.2)	32 (0.7)
Tulburări ale sistemului nervos
Sincopă	55 (1.2)	32 (0.7)
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat
Prurit	96 (2.1)	79 (1.8)
Blister	63 (1.4)	40 (0.9)
* Reacție adversă care apare oricând după prima doză de medicament dublu-orb, care ar fi putut fi înainte de administrarea medicamentului activ, până la două zile după ultima doză de medicament dublu-orb de studiu † Include perioada controlată placebo de RECORD 2, dozarea enoxaparinei a fost de 40 mg o dată pe zi (RECORD 1-3)

Alte experiențe clinice de încercare

Într-un studiu de investigație a pacienților acuti cu afecțiuni medicale care au fost tratați cu comprimate de 10 mg XARELTO , s-au observat cazuri de hemoragie pulmonară și hemoragie pulmonară cu bronșiectazii.

Experiență postmarketing

Următoarele reacții adverse au fost identificate în timpul utilizării XARELTO după aprobare. Deoarece aceste reacții sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație cauzală cu expunerea la medicamente.

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic: agranulocitoză, trombocitopenie

Tulburări gastro-intestinale: hemoragie retroperitoneală

Tulburări hepatobiliare: icter, colestază, hepatită (inclusiv leziune hepatocelulară)

Tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitate, reacție anafilactică, șoc anafilactic, angioedem

Tulburări ale sistemului nervos: hemoragie cerebrală, hematom subdural, hematom epidural, hemipareză

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: sindrom Stevens-Johnson, reacție medicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)

Citiți toate informațiile de prescriere FDA pentru Xarelto (comprimate orale filmate cu Rivaroxaban)