Syfte / indikation

• Diagnos av primär eller sekundär binjurinsufficiens (binjureinsufficiens, Addisons sjukdom)
• Diagnos av ett klassiskt adrenogenitalt syndrom (AGS) eller ett icke-klassiskt (tidigare sen-debut) adrenogenitalt syndrom

Princip

ACTH verkar genom sina specifika receptorer (MC2R) i alla 3 zonerna i binjurebarken. Huvudstället är zona fasciculata, vilket leder till en ökad frisättning av kortisol i blodet. Om kortisolkoncentrationen i serum inte eller bara knappt ökar efter administrering av ACTH, måste binjureinsufficiens antas.

Vid adrenogenitalt syndrom finns en enzymdefekt (i över 95% av fall påverkas 21-hydroxylaset), varvid lite eller inget mineral eller glukokortikoider kan bildas. Hormonmellanprodukterna kan inte metaboliseras ytterligare, vilket innebär att fler mellanprodukter (särskilt 17-hydroxi (OH) -progesteron) produceras eller att androgener bildas.

Beredning

• Patienten ska fastas kvällen innan. Undvik stress i förväg.
• Accepttid för misstänkt Addisons sjukdom: 8:00 – 9:00, för misstänkt AGS: basprov före 8:00
• Insättning av en venös tillgång. Vila fas för patienten. Minska när du ligger ner.
• Ingen glukokortikoidmedicinering (48 timmar före testet).
• Kvinnor: 3–8 Cykeldag, stoppa ägglossningshämmare (särskilt cyproteroninnehållande prep.)

Procedur

• Ta basprov / -er, märk väl, centrifugera och helst vid 4 – Skicka supernatanten nedkyld till 8 ° C
  • Laboratorieparametrar för binjurinsufficiens: Cortisol (1x serum) och ACTH (1x EDTA-plasma)
  • Laboratorieparametrar för sena AGS: Cortisol, 17 – OH-progesteron och DHEA-S (1x serum)
• 25 IE (250 µg) syntetiskt ACTH (applicera 1 ampull Synacthen® iv).
• 60 min. Ta därefter det andra provet (serum).
• Laboratorieparametrar för binjurinsufficiens: endast kortisol (ACTH-bestämning meningslös)
• Laboratorieparametrar för sena AGS : Cortisol, 17-OH-progesteron och DHEA-S
• Proverna måste transporteras nedkylda.

Olika Vänligen markera tiderna tydligt!

Resultat och tolkning

Diagnos av binjurinsufficiens:

• A basal co Ett rtisolvärde på > 11 μg / dl gör binjurinsufficiens osannolikt.
• Ett basalt kortisolvärde på < 5 μg / dl, å andra sidan, möjliggör binyrebarkinsufficiens.
• En ökning av serum kortisol till < 18 µg / dl (< 500 nmol / l) föreslår binjureinfusion.
• En ökning av Kortisol i serum vid > 22 µg / dl (> 550 nmol / l) utesluter binjureinsufficiens med tillräcklig säkerhet.
• Diagnostiskt grått område mellan 18 och 22 µg / dl (500 – 550 nmol / l): partiell binjureinsufficiens möjlig. Ytterligare diagnostiska tester krävs (t.ex. insulinhypoglykemitest)
• Låga basvärden för kortisol och saknade eller mindre förändringar efter ACTH indikerar binjureinsufficiens.
• Uppmärksamhet: Ett normalt kortisolsvar på en ACTH-stimulans utesluter inte sekundär binjurebarkinsufficiens (vid sekundär binjureinsufficiens kan den suprafysiologiska ACTH-stimulansen stimulera den återstående funktionella restvävnaden så starkt att den stänger normal ökning av kortisol). I detta fall rekommenderas lågdos ACTH-stimuleringstest.

Diagnostik av (icke-) klassisk AGS:

• En basal 17-OH- Progesteron > 2 ng / ml talar för en icke-klassisk AGS.
• En basal 17-OH-progesteron > 10 ng / ml indikerar en klassisk AGS.
• Om 17-OH-progesteron ökar till 10 ng / ml efter administrering av ACTH kan en heterozygot bärarstatus vara närvarande (ingen sjukdom).
• En ökning av 17-OH-progesteron efter stimulering med ACTH till över 10 ng / ml till 100 ng / ml talar för en icke-klassisk (sena) AGS.
• Om 17 – OH-progesteron överstiger 100 ng / ml, en klassisk AGS måste antas.
• En genetisk undersökning bör utföras för att bekräfta diagnosen (EDTA-blod och patientens undertecknade samtyckeförklaring i enlighet med Genetic Diagnostics Act).

Särskild information

• Nyfödda: 15 µg / kg kroppsvikt ACTH
• Barn upp till 2 år: 125 µg / kg kropp vikt ACTH
• Barn från 2 år: 250 µg / kg KG ACTH
• Kontraindikation: Under behandling med ACTH på grund av möjlig sensibilisering och risk för anafylaktisk chock!

Litteratur:

Schartl, Biochemie and Molecular Biology of Humans, Elsevier Verlag, 1: a upplagan, 2009
Partsch, Endokrinologische Funktiondiagnostik, Schmidt & Klauning, 7: e utgåva, 2011
Lehnert, Rational Diagnostics and Therapy in Endocr., Diab. och tyg. Thieme Verlag, 4: e upplagan, 2015
Endokrinologie Informations 2013, 37 (4): 60-62
AWMF Guideline Adrenal Insufficiency 2010, nr 027/034, för närvarande under revision
Reisch et al, ”Das adrenogenitale Syndrom ”, Gynäkolole 2012; 45: 355-362
Speiser et al, ”Medfödd adrenal hyperplasi på grund av steroid 21-hydroxylasbrist”, J Clin Endo Metab 2010; 95: 4133
UpToDate, Diagnos av klassisk binjurhyperplasi på grund av 21-hydroxylasbrist , 2015
Manfras et al, Praxishandbuch Endokrinologie, Medizinisch Wissenschaftliches Verlagsgesellschaft, 2015