Inledning

Psykotropa läkemedel används i nästan alla kulturer och alkohol är det mest använda och växande fritidsdroget.1 I hela världen har bara cirka 57% av befolkningen inte konsumerad alkohol under de senaste 12 månaderna.1 Det finns en bred enighet om att konsumtion av alkohol har potentiella negativa effekter och är relevant för den globala sjukdomsbördan. Över 200 hälsotillstånd är kopplade till skadlig alkoholanvändning, allt från leversjukdomar, trafikskador och våld, 2 till cancer, hjärt-kärlsjukdomar, självmord, tuberkulos och hiv / aids.3

Demens anses vara en hälsa prioritet av WHO.4 Det har uppskattats att 50 miljoner människor lider av demens och 10 miljoner människor diagnostiseras nyligen med demens varje år.4 En bra skillnad görs mellan primär och sekundär demenspatologi. Primära demensformer inkluderar neurodegenerativ demens (Alzheimers sjukdom, frontotemporal demens, Lewy-body-demens) och vaskulär demens. Sekundära demens är en konsekvens av andra underliggande systemiska eller hjärnsjukdomar (såsom vitaminbrister, infektionssjukdomar, hjärntumörer) .5 Hittills finns det ingen effektiv botemedel mot primära demensformer, förutom diskuterbara effekter av acetylkolinesterashämmare (rivastigmin, donepezil, galantamin) och NMDA-receptorantagonist (memantin) för Alzheimers sjukdom.6 Därför anser WHO att riskminskningen är en hörnsten i handlingsplanen mot demens och strävar efter att stärka evidensbasen, dela och sprida bevis för att stödja politiska insatser för att minska potentiellt modifierbara riskfaktorer för demens.4

Vid Alzheimers sjukdom upptäcks två huvudpatologier mikroskopiskt: intracellulära aggregat av hyperfosforylerat tau-protein, ett mikrotubuli-associerat protein i neurofibrillära trassel och dystrofisk neurit7 och extracellulära plack av huvudsakligen olösliga A-beta-40-fragment av proteinet beta-amyloid-föregångarprotein (β-A PP) .8 Förhållandet mellan orsak och verkan eller samspel mellan dessa två patologier med neurodegeneration och demens är föremål för pågående debatter. Vaskulär demens är resultatet av mikroangiopati och makroangiopati. Eftersom etiologin för de två vanligaste formerna av demens är väldigt annorlunda kan konsumtionen av alkohol interagera via olika biokemiska vägar i demensutvecklingen och leda till varierande effekter beroende på demenstypen.

Effekterna av ljus till måttlig alkoholkonsumtion på kognitiv prestanda och risken för att utveckla demens diskuteras kontroversiellt, 9–11 särskilt när det gäller effekten av lågdosalkohol på vaskulär patologi och förekomsten av en specifik alkoholrelaterad demens.12,13 Olika doseringsdefinitioner, åldrar vid studieintag, riskstratifiering, längd av bedömningsintervaller och studiernas längd leder till olika resultat i ett stort antal epidemiologiska studier rörande lågdosalkonsumtion, medan höga doser alkohol säkert har en skadlig effekt på kognitiv prestanda14 och kan leda till ett specifikt amnestiskt syndrom (Korsakoff´s syndrom).

Syftet med denna recension är att ge en övervi ew om dos- och mönsterrelaterade effekter av alkohol på risken att utveckla demens, samtidigt som man försöker differentiera olika neurodegenerativa, vaskulära och andra former av demens. Den första delen av granskningen ger en översikt över alkoholeffekter på centrala nervsystemet och sammanfattar fynd med olika metodologiska metoder (biokemiska metoder, histopatologiska fynd, djurmodeller, neuroimaging). I den andra delen kommer vi att presentera resultaten av en systematisk litteratursökning vi genomförde. Vi kommer sedan att ta upp frågan om alkoholkonsumtion utgör ett potentiellt mål för förebyggande av demens.

Metoder

För den berättande granskningen av alkoholeffekter och neurotoxicitet tillämpades ingen systematisk metod. För den systematiska granskningen av epidemiologiska resultat, sökte man i den elektroniska databasen PubMed för att lokalisera vetenskaplig forskning som undersökte sambandet mellan alkohol och demens. Nyckelorden demens och alkohol användes som sökpost. Alla studier med minst 250 deltagare, standardiserat demensdiagnosprotokoll och publicerade på engelska mellan den 1 januari 1994 och den 1 september 2019 analyserades för information om sambandet mellan alkoholkonsumtion och demensrisk. Könsspecifika eller dryckesspecifika studier undantogs från analysen av pragmatiska skäl: diskussion om könsspecifika effekter eller dryckesspecifika effekter (till exempel vin15) ligger utanför omfattningen av denna översyn.

Alkoholeffekter på centrala nervsystemet

Akuta effekter av alkohol

Alkohol avser vanligtvis molekylen etanol. Som amfifil absorberas det snabbt från magen och tolvfingertarmen efter oral konsumtion och passerar blod-hjärnbarriären. Fördelningen och eliminering visar stark variation på grund av matnings- eller fasta tillstånd, dricksmönster, ålder och genetik.16 I centrala nervsystemet modulerar etanol funktionen hos flera receptorer: spänningsstyrda kalciumkanaler och glutamatreceptorer hämmas av alkoholer , medan vissa andra, såsom g-aminosmörsyra typ A (GABA-A) -receptorer, glycinreceptorer, n-acetylkolin- och 5-HT3-receptorer, förstärks. 17,18 Tidigare hypoteser om effekten av alkohol på celler membranfunktion i centrala nervsystemet betraktas som mindre relevant för dess akuta effekter.17 Effekterna verkar vara dosrelaterade, eftersom alkohol vid låga doser påverkar monoaminerg överföring och producerar desinhibition och eufori, medan vid höga doser är ångestdämpande och lugnande effekter mer framträdande, medierad genom ökad GABA-aktivitet och hämning av excitatoriska aminosyror.18

Molekylära mekanismer för toxicitet i centrala nervsystemet

Hos människor, kronisk alkohol exponering leder till in vivo upp- (glutamat) och nedreglering (D2,19 GABAA) av neuroreceptorers tillgänglighet relaterat till alkoholuttag och begär (för en sammanfattning se Heinz et al20). Genetisk sammansättning samverkar med monoaminerg dysfunktion vid alkoholavbrott.21

Adaptiv uppreglering av NMDA-receptorer och i följd förbättrat kalciuminflöde antas bidra till cellapoptos (”excitotoxicitet”) och koppla samman de akuta och kroniska effekterna av alkoholkonsumtion.22,23 Alkoholmetaboliten acetaldehyd visades vara direkt neurotoxisk.24 Andra troliga orsaker till celldöd är inflammatoriska processer via frisättning av proinflammatoriska cytokiner och mikrogliaaktivering efter högdosalkonsumtion25 Alkohol aktiverar oxidaser i centralnerven vilket leder till bildning av fria radikaler och cellmembranskador.23 Homocystein höjs efter konsumtion av högre doser alkohol och kan bidra till alkoholrelaterad hjärnskada.26

Även om dessa tre mekanismer kan ligga till grund för mer ospecifika neurotoxiska effekter av alkohol, tiaminbrist orsakad av undernäring och minskad tarmabsorption i alkohol-depen dent individer visar distinkta neuroanatomiska mönster och symtomatologi, som Karl Wernicke och Sergei Korsakoff redan beskrev exakt under artonhundratalet.27,28 Medan Wernicke specificerade ett akut neurologiskt syndrom (stå- och gångataxi, förvirring och oftalmoplegi), hänvisar det överlappande Korsakoffs syndromet till till mer kroniska förändringar och symtom, främst uthållighet och anterograd amnesi. Marchiafava-Bignami-syndrom syftar på tiaminbristassocierad degeneration av corpus callosum med ett brett spektrum av symtom inklusive förändrat mentalt tillstånd, medvetslöshet och epileptiska anfall (se tabell 1 för detaljer) 29

Tabell 1 Neurologiskt syndrom med tiaminbrist

Neurotoxicitet av acetaldehyd, excitotoxicitet och via NDMA-aktivering, neuroinflammation och bildning av fria radikaler som neuroanatomiskt mindre specifik mekanism för neurotoxicitet och tiaminbrist med specifik neuroanatomisk känslighet (corpora mammillaria, dorsal thalamic nucleus, hippocampus , periaqueductal region, corpus callosum) förmodligen förstärka varandra, vilket förklarar mångfalden av neuropsykiatriska symtom hos patienter med höga halter av alkohol (för detaljer om korrelationen mellan etiologi av neurotoxicitet och neuroanatomi, se Zahr et al30).

Enheten av alkoholrelaterad demens diskuteras fortfarande kontroversiellt, eftersom det inte finns någon enighet om den representerar en enhet som skiljer sig från Korsakoff syndrom och neuropsykologiska fynd är ospecifika, 31 omfattar kortikala och subkortikala mönster.12

Neuropatologi och neurobildstudier

Obduktionsstudier visar mild cerebral atrofi och lägre genomsnittlig hjärnvikt i fall av okomplicerad alkoholism, när individen inte påverkades av Wernicke-Korsakoff-encefalopati.32 Förlusten i hjärnvolym tillskrivs huvudsakligen vitförlust, 30 diffusion tensor magnetisk resonanstomografi (MRI) visar fibergenerering.33 Histopatologiska studier avslöjade cerebellär atrofi, 34 corpus callosum gallring35 och pyramidal cellförlust i överlägsen frontal och frontal association cortex, 35 samt neuronal dendritisk krympning, förmodligen reversib le i avhållsamhet.32

MR-studier har generellt bekräftat postmortem-studier genom att visa att dessa patienter har regionala kortikala volymunderskott, 36–38 begreppsmässigt som accelererat åldrande.38 MR-kohortstudier visar en korrelation mellan minskning av hjärnvolymen och antalet konsumerade drycker .39,40

Potentiellt positiva effekter av alkohol på centrala nervsystemet

En mängd positiva effekter på alkohol på centrala nervsystemet har föreslagits, främst genom att minska kardiovaskulära riskfaktorer . Robust bevis finns för förhöjda blodnivåer med hög densitet av lipoproteinkolesterol, 41 som till och med överstiger effekten av läkemedel som ordinerats för dyslipidemi.42 Koagulationskaskaden moduleras genom alkoholintag genom nedreglering av fibrinogen, ett substrat för blodproppsbildning.43 In vitro experiment visar en hämning av trombocytaggregering.44,45 Hög alkoholkonsumtion leder till högre blodtryck, medan låg till måttlig konsumtion (lika eller mindre än två drycker per dag) inte har någon effekt.44,46 Definitionen av en standarddrink och i följd varierar definitionen av lågriskkonsumtion mellan länder.47 I de nämnda referenserna används den amerikansk-amerikanska definitionen: en dryck motsvarar 14 g ren alkohol. Ändå måste alla påstådda positiva aspekter av att dricka på kardiovaskulära riskfaktorer vägas mot allvarligt skadliga effekter, inklusive förändringar i cirkulationen, inflammatoriskt svar, oxidativ stress, såväl som anatomisk skada på det kardiovaskulära systemet, särskilt hjärtat själv. 48

Effekter av alkohol på Alzheimers patologi

När det gäller effekterna av alkohol på Alzheimers sjukdom (AD) -relaterad patofysiologi, finns det bara knappa och motsägelsefulla bevis: hos råttor leder alkoholanvändning till högre acetylkolinfrisättning i hippocampus i låga koncentrationer, medan högre koncentrationer hämmar acetylkolinfrisättning.49 Hippocampus påverkas tidigt i Alzheimers sjukdom genom bildning av neurofibrillära trassel och neurodegeneration, vilket leder till det typiska tidiga symptomet på funktionshinder för att memorera ny information.7

Resultat från transgena musmodeller och cellodlingsmodeller av AD är motstridiga. En studie på transgena AD-möss och hippocampuscellkulturer etablerade en möjlig mekanism för lägre Aß-toxicitet genom alkoholadministrering genom att minska Aß-inducerad synaptisk misslyckande, 50 en annan studie hävdade att Aß-aggregering reducerades i cellkulturer behandlade med alkohol.51 Men , visar resultat från experiment utförda i en annan transgen musmodell matad med alkohol högre uttryck för APP och ß-sekretas med efterföljande förhöjd amyloidavsättning och neurotoxicitet.52

Alkohol är tänkt att förbättra neuroinflammation och därigenom förbättra neurotoxiciteten hos ß-amyloidkaskaden.53 In vitro-studier tyder på att alkohol kan hindra fagocytos av ß-amyloid genom mikroglia och därigenom främja Alzheimers sjukdom.54

Sammanfattningsvis, medan ett antal studier har rapporterat experimentella resultat för att förklara riskminskning genom alkoholkonsumtion för vaskulär demens, uppgifter om alkoholens inverkan på Alzheimers patofysiologi är mer motstridiga.

Epidemiologiska fynd rörande alkoholkonsumtion och risk för demens

Ett antal studier har publicerats med olika studiedesigner (tvärsnittsstudier, kohortstudier, fallkontrollstudier), inkludering kriterier, alkoholdoseringsstandardisering och dosdefinitioner, typ av alkoholhaltiga drycker inkluderade, slutpunkter (endast Alzheimers sjukdom eller alla former av demens, lätt kognitiv försämring) och konsumtionsmönster. Därför visar dessa studier mycket heterogena resultat. 105–67

Medan ett urval av studier diskuteras nedan, ger tabell 2 en översikt över alla publicerade studier i enlighet med våra inkluderingskriterier.

Tabell 2 Översikt över epidemiologiska studier om sambandet mellan alkoholkonsumtion och demens med kohorter på över 250 deltagare sedan 1994 Fram till den 1 september 2019, listad på PubMed. Studier som inte diagnostiserar demens med standardiserat protokoll inklusive neuropsykologisk bedömning, MR (magnetisk resonanstomografi) och undersökning av en psykiater och / eller neurolog nämns inte. Inga könsspecifika studier eller drycksspecifika studier nämns. Endast studier som publiceras på engelska nämns. Flera analyser av samma kohorter undantogs. Effektöversikten i fetstil hänvisar till effekten av alkoholkonsumtion med låg till medelhög dos enligt definitionen i studien, som definitioner varierar.AD (Alzheimers sjukdom), HR (Hazard Ratio), MCI (Mild Cognitive Impairment), MMSE (Mini Mental State Examination), OR (Odds Ratio)

Fallkontrollstudier

En fallkontrollstudie av Bachmann och kollegor analyserade tre antagna stora riskfaktorer ( huvudtrauma, rökning och alkoholkonsumtion) för demens hos afrikanska och europeiska amerikaner med demens och deras icke-drabbade syskon.68 Alkoholkonsumtion över i genomsnitt 0,25 amerikanska standarddrycker per dag var förknippad med en lägre demensrisk i båda grupperna ( relativ risk 0,88 respektive 0,82). Riskfaktorerna varierade inte i afroamerikaner och europeiska amerikaner, medan exponeringen var annorlunda i båda grupperna (andelen europeiska amerikaner som dricker mer än 0,25 drycker var högre än hos afroamerikaner). En studie av Mukamal och kollegor visade en högre effekt (ELLER 0,46 för 1–6 standarddrycker i USA, 0,69 för 7–13 standarddrycker i USA) för låg till måttlig konsumtion i en undersamplingsanalys av Cardiovascular Health Study. Tre hundra sjuttiotre fall av demensjämförelser jämfördes med 373 kontrollfall, medan de kontrollerades noggrant för olika kovariater (utbildningsnivå, civilstånd, inkomst, diabetes, fysisk aktivitet, ApoE-genotyp) .69

Kohort Studier

I Rotterdamstudien, en stor kohortstudie på äldre patienter (över 55 år), definierades måttlig drickning som 1-3 drycker per dag (ingen definition av gram alkohol) och resulterade i en signifikant riskminskning för någon form av demens, särskilt vaskulär demens (RR 0,58 / 0,29, 38 patienter i gruppen med måttliga drinkare (1443) jämfört med 62 i gruppen med abstinenter (1113)). Studien uppnådde en hög uppföljningshastighet på 99,7% inom en genomsnittlig uppföljningsperiod på 6 år. Analysen justerades för ålder, kön, systoliskt blodtryck, utbildning, rökning och kroppsmassindex.10

Whitehall-II-studien bekräftade dessa fynd hos en yngre befolkning av anställda i offentlig förvaltning i åldern 35 –55 år vid inkludering av studien (9087 deltagare varav 397 utvecklade demens) .70 Liksom Rotterdamstudien var risken för att utveckla demens lägst hos individer som konsumerar mellan 1 och 14 drycker per vecka jämfört med abstinenter (brittisk standarddryck är lika med 8 g alkohol). Riskförhållandet för avhållsamhet jämfört med konsumtionen av 1–14 drycker per vecka för att utveckla någon form av demens var 1,47, efter justering för förvirrare (omfattande bedömning av sociodemografiska data och kardiovaskulära hälsodata). Diagnos ställdes genom koppling till datauppsättning för mentalvård, dödsregister och nationell statistik över sjukhusepisoder.

Studien 90+ från Kalifornien, USA kunde inte fastställa alkohol som en riskfaktor för demens hos mycket äldre levande i ett samhälle för äldre, efter att ha justerat för ålder, kön och utbildning. Efter en genomsnittlig uppföljningsperiod på 36 månader hade 268 av 587 utvecklat demens av något slag. Varken alkoholkonsumtionen vid den första bedömningen (20 år tidigare) eller vid den andra bedömningen vid en ålder över 90 år korrelerade med risken för demens.58

Om man tar dessa tre exemplariska studier tillsammans kan man hävda att lätt till måttlig alkoholkonsumtion är skyddande mot demens i mitten till sent liv, medan effekten avtar hos mycket äldre, men andra kohortstudier visar olika trender.

HUNT-studien från Norge, som omfattar nästan hela befolkningen i ett samhälle i Nordnorge (40 435 deltagare) visade ingen koppling av demens med låg eller måttlig alkoholkonsumtion (endast uppmätt konsumtionsfrekvens) .56 En analys från en av de största tvillingkohorterna världen över (12 326 deltagare, Sverige) bekräftar risken att konsumera stora mängder alkohol, samtidigt som det inte visar någon effekt av lätt till måttlig konsumtion.71 I förhållande till tvillingar som dricker små mängder hade måttliga till tunga drickande tvillingar större risk för demens med 57% och minskad demensålder med 4,76 år, medan skillnader mellan lätt drickande eller avhållna tvillingar inte var signifikanta.

Ett ökande antal kohortstudier från olika länder publiceras fortfarande. Resultaten är heterogena när det gäller lätt till måttlig konsumtion, medan det finns enighet om hög konsumtion och förhöjd demensrisk (se tabell 2).

Tvärsnittsstudier

Eftersom risken för Alzheimers sjukdom ökar med åldrande, 10 ett alternativt tillvägagångssätt för att studera alkoholens effekt på Alzheimers sjukdom är att mäta debutåldern hos patienter med Alzheimers sjukdom som utsätts för förmodade riskfaktorer. En tidigare genomsnittlig debut hos exponerade individer är en indikator på en högre relativ risk.En studie av Harwood och kollegor i en kohort av patienter med Alzheimers sjukdom visade att patienter som hade druckit mer än två amerikanska standarddrycker en dag före demensdebut diagnostiserades i genomsnitt med demens 4,1 år tidigare än patienter som aldrig drack, 72 ett resultat som bekräftas av studien av Handing och kollegor.71

Epidemiologiska studier av elektroniska hälsodata

En nyligen genomförd retrospektiv studie av sjukdomsavskrivningsposter som omfattar cirka 80% av alla urladdningsdiagnoser i Frankrike (31624156 patientjournaler) etablerade en alkoholanvändningsstörning som den huvudsakliga riskfaktorn för att utveckla någon form av demens, särskilt tidig demens.9 Studien ställde diagnosen alkoholanvändningsstörning i patientens urladdningsregister i samband med en senare diagnos av en demens. Även om detta tillvägagångssätt är beroende av sjukhusdiagnoser med trolig underskattning av både demens och alkoholstörningar och även om mängden konsumerad alkohol inte kunde mätas, bekräftar provets storlek och inställning den höga externa validiteten av resultaten.73 En dansk studie med användning av sjukhusintag register och en tysk studie med allmänläkare ”behandlingsregister replikerade dessa resultat. 10,74

Metaanalyser

Ett stort antal metaanalyser och recensioner finns för ämnet, mest bekräftar den j-formade korrelationen.75–79 Det måste tas i beaktande att metaanalys antar och slår samman de delvis variabla definitionerna av lätt till måttlig konsumtion. Anstey och kollegor inkluderade 22 studier med 29 868 deltagare på alkoholkonsumtion och demens av någon orsak eller kognitiv nedgång.77 Låg till måttlig konsumtion korrelerad till en lägre OR för demens (AD: 0,72 VaD: 0,75). En metaanalys av Peters et al visade lägre OR för någon form o demens hos alkoholkonsumenter än abstinenser (ELLER för AD: 0,57, VaD: 0,82, 23 studier inkluderade) .76 Det gick ingen information om kontrollerade variabler och det totala antalet deltagare.

I en dos– svaranalys av Xhu och kollegor, 10 studier användes för att beräkna veckodosen i samband med den lägsta risken för demens av någon orsak: 6 g per dag.59 Varierande bedömning av konsumtionsmönster (drycker per vecka, gram per dag, etc.) komplicerade analysen. En upprepad utvärdering med hjälp av riskration snarare än oddskvot planeras.80 Publiceringen av Ilomäki och kollegor ger en översikt över befintliga recensioner och metanalys78 och observerar en positiv effekt av lätt alkoholkonsumtion (< 14 enheter per vecka) på någon form av demens.

Diskussion

Vad kan vi dra av den stora mängden studier och metaanalyser om alkoholkonsumtion och demensrisk? Uppenbarligen kan endast korrelationer och inte orsaksförhållanden dras från kohortstudier, eftersom omöjliga faktorer kan vara huvudsakligen ansvariga för båda drickande beteenden. Ändå verkar låg till genomsnittlig alkoholkonsumtion inte öka risken för demens markant eller kan vara till och med skyddande. För både vaskulär demens och Alzheimers sjukdom visar låg- till måttligt konsumerande individer lägre odds för demens än abstinenser och effekterna är mycket lika när man jämför de två demensetiologierna.10,69,70

Detta resultat leder oss uppenbarligen frågan om möjliga förvirrare. Svårigheten att bedöma konsumerade mängder är uppenbar; alla recensioner är beroende av personlig deklaration av alkoholkonsumtion och olika definitioner av en drink (från 8 g till 12 g alkohol47,69,70) och definitionen av tung, måttlig eller lätt drickning varierar.78 Det kan antas att underrapportering av alkoholkonsumtion är en begränsning för alla studier relaterade till alkoholkonsumtion. I en norsk studie, som omfattade 88% av befolkningen i en region, var det genomsnittliga självrapporterade alkoholintaget lägre än den statistiskt förväntade dosen från andra källor (försäljningsstatistik, beräknad egenproduktion och turistimport av alkohol). 56,81

Gruppen av abstinenter, som vanligtvis används som referensgrupp, inkluderar tidigare drinkare, som bara avstår från att de redan lider av konsekvenserna av sina tidigare dricksvanor eller tar mediciner som är oförenliga med alkoholkonsumtion (”sjuka kvittrar hypotes ”). 69

Majoriteten av studierna bedömer inte livstidsdryckningsbanor. En studie visade mindre effekter (mindre kognitiv nedgång hos måttliga drickare) om tidigare drinkare (” quitters ”) undantogs från gruppen abstainers.82 En annan studie fann en 20–60% högre risk för demens hos tidigare drickare.69 Detta måste ses som en övertygad invändning mot förmodad skyddande effekt av lätt-måttlig alkoholkonsumtion.

I patientkohoret inkluderade, kan alkoholstörningar vara allvarligt underrepresenterade. Över 95% av patienterna med Alzheimers sjukdom har en sen debut och är över 65 år.Personer med alkoholstörning uppskattas ha en mycket lägre livslängd. En skandinavisk registerstudie visade att personer på sjukhus med alkoholstörning har en genomsnittlig livslängd på 47–53 år (män) och 50–58 år (kvinnor) och dör 24–28 år tidigare än människor i allmänheten, även om de har, antagligen till skillnad från andra länder, bred tillgång till hälso- och sjukvårdssystemet.83 I en kohortstudie från Norge visade den grupp som inte rapporterade sin alkoholkonsumtion den högsta risken för demens, vilket kan förklaras av en hög andel av starkt drickande och på varandra följande hög demensrisk.56 I en studie av hundraåringar å andra sidan indikerade endast 11% av hundraårsmännen och 22% av hundraårsmännen att de aldrig konsumerar alkohol.84

Den retrospektiva kohortstudien av Schwarzinger et al visade den imponerande ökningen av (främst tidig debut) demensrisk hos patienter med alkoholanvändning.9 Denna patientgrupp skulle inte ha inkluderats i de flesta prospektiva kohortstudier som bedömde alkoholanvändning och d demensrisk hos äldre på grund av deras redan närvarande demens vid studietidpunkten.

De flesta potentiella kohortstudier har uppföljningsperioder på två till tre år (se tabell 2). På grund av de negativa effekterna på andra organsystem22 och högre dödlighet hos alkoholkonsumerande individer, kan dessa försämras mellan intervaller (attrition bias). Det har visat sig att patienter med Alzheimers sjukdomskrävande alkohol minskar snabbare än abstinenta AD-patienter.59 Denna försvagningseffekt kan leda till en underskattning av AD-fall i gruppen drinkare, särskilt i prospektiva kohortstudier med långa intervall mellan datainsamling. / p>

Alkoholkonsumtion är en markör för flera livsstilsfaktorer. Måttliga drinkare är smalare, mer fysiskt aktiva, oftare gifta och har högre socioekonomisk status. En högre socioekonomisk status (högsta utbildningsgrad och inkomst) är förknippad med högre alkoholkonsumtion hos äldre.85 Högre utbildning och högre socioekonomisk status är kända för att vara skyddande mot demens.86 Den lägre risken för att utveckla demens hos måttliga drinkare kan därför vara, åtminstone delvis förklaras av deras högre socioekonomiska status. Endast en randomiserad kontrollerad studie kunde i tillräcklig utsträckning fastställa orsakssamband – men det skulle vara svårt att genomföra när det gäller konsumtion av en mycket konsumerad och potentiellt giftig substans.

Eftersom vi utesluter köns- och dryckesspecifika studier kan inga slutsatser dras. ritade om olika effekter för män eller kvinnor eller effekter av specifika ingredienser i andra alkoholhaltiga drycker än alkohol. Denna recension är också begränsad av användningen av endast en databas. En ännu större mängd bevis om sambandet mellan demens och alkoholkonsumtion kan samlas in genom att använda ytterligare databaser och inkludera publikationer på andra språk än engelska för en mer ingående systematisk granskning.

Slutsats

Hög alkoholkonsumtion (> 14 dryckenheter / vecka) är verkligen kopplad till en ökning av demensrisken, minskning av hjärnvolymen efter mortem och MR-tecken på hjärnskador via möjligen flera vägar.

När det gäller låg alkoholkonsumtion kan ingen rekommendation att börja dricka måttliga doser alkohol i högre ålder för att minska demensrisken dras, eftersom (1) studieresultat är heterogena (2) skadliga effekter på andra organsystem och risk för missbruk; (3) möjliga förväxlingar i de presenterade studierna och (4) på grund av den varierande individuella metabolismen (kön, kroppsvikt, acetaldehyddehydrogenas typ 16) och känslighet. Å andra sidan finns det inte heller några skäl att rekommendera att minska alkoholkonsumtionen för att minska demensrisken om konsumtionen är måttlig (bortsett från andra risker för alkoholkonsumtion).

En prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie kan skilja mellan direkta alkoholrelaterade effekter, statistiska förväxlingar och livsstilseffekter, 87 medan mer insikt om patogenesen av Alzheimers sjukdom i allmänhet och mer specifikt påverkan av alkohol på de olika biokemiska vägarna skulle kunna ge en kogent modell av alkoholeffekter på demens patogenes och progression.