Klinisk betydelse

Många störningar ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Några av de mer kända störningarna inkluderar cystisk fibros, Tay-Sachs sjukdom, sigdcellsjukdom och talassemi.

Cystisk fibros (CF) är en autosomal recessiv sjukdom som orsakas av en mutation i CFTR gen lokaliserad på kromosom 7. Denna systemiska sjukdom förekommer i cirka 1 av 1000 vita födda och cirka 1 av 30 personer bär en sjukdomsallel. CF påverkar de exokrina körtlarna, inklusive bukspottkörteln, svett och spottkörtlar, och orsakar oförmåga att utsöndra klorid på ytan av cellerna. Detta resulterar ofta i patienter med lunginfektioner, brist i bukspottkörteln och till och med infertilitet. Bärare av denna störning är fenotypiskt opåverkade eftersom mängden protein som produceras från en funktionell allel ger tillräcklig kloridjontransport genom apikala membran vid cellytan. Däremot har patienter två sjukdomsalleler.

Tay-Sachs sjukdom är en annan välkänd autosomal recessiv tidig sjukdom som härrör från en mutation i HEXA-genen. HEXA-genen kodar för proteinet hexosaminidas A, som finns i lysosomer. En brist på hexosaminidas A orsakar en uppbyggnad av gangliosider i hjärnan och resulterar därmed i hjärna- och ryggradsskador. Liknande cystisk fibros är bärare av denna störning fenotypiskt opåverkade. En vildtyp HEXA-allel kan producera tillräckligt med hexosaminidasenzym för att klyva gangliosiderna i hjärnan. Dessa individer anses därför vara haplo-tillräckliga, där hälften av enzymaktiviteten är tillräcklig. Individer som har två sjukdomsalleler påverkas. Spädbarn med denna sjukdom kan ofta inte hålla huvudet uppe, kan ha demens, ett förvånat svar, blindhet och till och med tidig död. Detta är vanligast i den Ashkenazi judiska befolkningen, franska kanadensare och Louisiana Cajuns.

Hemoglobinopatier är också relativt frekventa AR-störningar. Seglcellsjukdom och alfa- och beta-talassemi påverkar hemoglobin och dess syreförmåga. Hos patienter med sicklecellsjukdom orsakar mutationen att hemoglobin har en annan form som inte är lika bra för att bära syre. Dessa hemoglobinmolekyler polymeriserar i långa kedjor som ger de röda blodkropparna sin skärform. Dessa röda blodkroppar har inte samma deformerbarhet som normala röda blodkroppar och fastnar således i små blodkärl. Berörda individer uppvisar karakteristiska egenskaper såsom splenomegali, anemi och svullnad i armar och ben på grund av ockluderade blodkärl. Hos patienter med talassemi förändras den relativa produktionen av alfa- och beta-globinkedjorna, vilket försämrar sammansättningen av hemoglobinmolekylen. sålunda finns det inte tillräckligt med molekyler för att transportera syre. Dessa individer är karaktäristiskt närvarande med mikrocytisk anemi, andfåddhet, hepatosplenomegali. Individer som bär en enda sjukdomsallel (heterozygoter) har en mellanliggande egenskap (sigdcellegenskap) som är fenotypiskt någonstans mellan opåverkad (homozygot normal allel) och allvarligt påverkad (homozygot sjukdomsallel som ger upphov till sigmcellanemi). Dessa individer anses inte vara helt opåverkade, därför ofullständig dominans. Hemoglobinopatier är vanligast bland afrikanska populationer och subtropiska populationer där malaria är frodigt eftersom bärarna av dessa gener har skydd mot malaria.