Extern användning av Propolis för oral-, hud- och könssjukdomar: En systematisk granskning och metaanalys
Sammanfattning
Mål. Syftet med denna översyn är att tillhandahålla tillgängliga bevis för extern användning av propolis (EUP) för mun-, hud- och könssjukdomar. Metod. Vi sökte i tolv elektroniska databaser för relevanta studier fram till juni 2016. Slumpmässiga kliniska prövningar (RCT) inkluderades och analyserades. Resultat. Av de 286 identifierade artiklarna uppfyllde tolv potentiellt relevanta studier våra inkluderingskriterier. En metaanalys av två studier på återkommande orala after (ROA) indikerade att det inte fanns några signifikanta skillnader i total effektiv frekvens (TER) för smärtförsvinnande mellan EUP och placebogrupper (RR = 1,96, 95% KI = 0,97–3,98 och ). I två studier om hudsjukdomar avslöjade den kombinerade behandlingen av EUP med andra interventioner signifikanta effekter på behandlingstiden eller TER. I en studie om könssjukdomar visade EUP signifikanta skillnader i genital herpes resultatmått jämfört med placebo. Slutsatser. Våra resultat om effektiviteten av EUP för behandling av orala, hud- och könssjukdomar är inte avgörande på grund av de låga metodologiska egenskaperna och de små provstorlekarna. Ytterligare väldesignade randomiserade kontrollerade prövningar, med hög kvalitet och stora prover för specifika störningar, måste utföras för att få fasta slutsatser.
1. Inledning
Propolis, även känt som ”binim”, är ett vaxliknande ämne som samlas upp från lokal flora av honungsbin för att skydda och reparera nässelfeber. Människor har använt propolis sedan urminnes tider, från kl. minst 300 f.Kr., och det finns uppgifter som tyder på att propolis har använts som ett läkemedel i många delar av världen, både internt och externt. I allmänhet innehåller propolis fenolsyror, flavonoider, terpener, aromatiska aldehyder och alkoholer, fettsyror, stilbener , β-steroider och olika andra ämnen.
Många forskare har studerat propolis under de senaste decennierna. Huvudkomponenterna extraherade från propolis har visat antimikrobiell aktivitet och behandling av celler med etanol-extrakt av propolis (EEP) har visat antiinflammatorisk aktivitet. EEP har också rapporterats uppvisa antitumöreffekter i cancerceller.
Den externa användningen av propolis definieras genom applicering av farmaceutiska eller naturliga produkter på ytan eller punkten av sjukdom. Extern användning av propolis (EUP) inkluderar användning av farmaceutiska, kosmetiska och orala produkter som salva, gel, läppstift och munvatten.
En nyligen publicerad systematisk granskning av propolis för oral hälsa rapporterade att den kan minska oral infektion och tandplack och behandla stomatit. Hittills har dock inga publicerade studier utvärderat effektiviteten av propolis för externt bruk. Dessutom kan många publicerade randomiserade kontrollerade studier (RCT) om kompletterande och alternativ medicin (CAM) i Korea utelämnas om databassökningen är begränsad till engelskspråkiga och kinesiska databaser. Koreanska CAM RCTs missas vanligtvis i systematiska granskningar, vilket kan öka risken för språkbias.
Därför genomförde vi en systematisk granskning och metaanalys enligt PRISMA-rekommendationerna. Syftet med denna systematiska granskning är att undersöka bevisen på effektiviteten av extern användning av propolis för oral-, hud- och könssjukdomar.
2. Metoder
2.1. Datakällor och sökningar
Vi sökte efter följande elektroniska databaser fram till juni 2016 utan språkbegränsning: MEDLINE (OvidSP), EMBASE (OvidSP), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) och CINAHL Plus (EBSCOhost). Vi sökte också sex koreanska medicinska databaser (Korea Institute of Science and Technology Information, Koreansk traditionell kunskapsportal, KoreaMed, OASIS, RISS och Nationalbiblioteket i Korea) och två kinesiska databaser (CNKI och Wanfang). Dessutom genomförde vi icke-elektroniska sökningar av konferensförfaranden, våra egna artikelfiler och nio traditionella koreanska medicinska tidskrifter (Journal of Korean Medicine, Journal of Korean Acupuncture and Moxibustion Society, Korean Journal of Acupuncture, Journal of Acupuncture and Meridian Studies, Journal of Pharmacopuncture. , Journal of Oriental Rehabilitation Medicine, Journal of Korean Chuna Manual Medicine for Spine and Nerves, Korean Journal of Oriental Physiology and Pathology, and the Journal of Korean Oriental Internal Medicine).
Följande söktermer användes i varje databas språk: ”propolis” OCH ”extern användning ELLER extern applikation ELLER extern behandling ELLER topisk applikation ELLER salva ELLER gel ELLER förband ELLER oralt ELLER hud ELLER könsorgan” OCH ”randomiserad kontrollerad studie ELLER randomiserad klinisk prövning”.
2.2 Studieval
2.2.1.Inklusionskriterier
Vi definierade EUP-interventioner som alla typer av interventioner där propolisingredienser applicerades på sjukdomspunkter som en behandling. Alla RCT: er som utvärderade EUP för olika sjukdomar inkluderades. Patienter som diagnostiserats med någon sjukdom inkluderades också. Vi klassificerade varje sjukdom enligt International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, 10th Revision (ICD-10).
Studier av de kombinerade effekterna av EUP och andra ingrepp (t.ex. EUP plus sköljbehandling) övervägdes för inkludering när samma intervention tillämpades på både EUP-gruppen och kontrollgruppen.
Kliniska studier som jämförde EUP med placebo eller andra aktiva kontroller inkluderades. Andra aktiva kontrollinterventioner inkluderade sköljbehandling, mikonazol, orala antiseptika, silversulfadiazin, honung, vaselin, tallpollenpaket och metronidazolgel.
2.2.2. Uteslutningskriterier
Icke-RCT, djur- eller cellstudier och kvasi-RCT uteslöts. Försök inklusive friska deltagare uteslöts också. Vi inkluderade inte studier om intern användning av propolis (t.ex. propolis kapslar, tabletter eller suspensioner) eller interventioner i munvatten (t.ex. munsköljning, tandborstning). Okvalificerade kontrollinterventioner (t.ex. örtmedicin, akupunktur och terapi för gifter med bin) uteslöts eftersom deras effekt inte kunde undersökas.
2.3. Dataextraktion
Tre författare (S. H. Sung, G. H. Choi och N. W. Lee) valde oberoende de inkluderade studierna och extraherade data med hjälp av en fördefinierad dataextraktionsform. N. W. Lee, som är en utövare av traditionell kinesisk medicin (TCM), sökte i de kinesiska databaserna och granskade de kinesiska språket. För studier med otillräcklig information kontaktade vi motsvarande författare för att begära ytterligare data. Oenigheter löstes genom diskussion mellan två författare (G. H. Choi och B. C. Shin) för att nå enighet.
2.4. Bedömning av risk för bias (ROB)
Vi använde Cochrane-risken för förspänningsverktyg. Detta verktyg innehåller 7 domäner, men vi bedömde slumpmässig sekvensgenerering, tilldelningsdöljande, förblindande av deltagare eller personal, förblindning av bedömare, ofullständig resultatdata och selektiv resultatrapportering. Risken för bias i varje studie bedömdes av två oberoende författare (S. H. Sung och G. H. Choi) med hjälp av Cochrane-risken för bias-verktyg; oenigheter löstes genom diskussion.
2.5. Dataanalyser
För metaanalyser extraherade vi dikotom data med hjälp av riskförhållanden (RR) för den totala effektiva frekvensen (TER) för smärtförsvinnande. Vi använde en slumpmässig effektmodell med Review Manager (Revman) -programvaran (version 5.3 för Windows; Nordic Cochrane Center, Köpenhamn, Danmark). test användes för att analysera heterogeniteten mellan de inkluderade studierna. värden över 50% ansågs indikera möjlig heterogenitet. Eftersom statistisk sammanslagning inte var möjlig på grund av variationen i sjukdomar, typer av EUP-form, kontrollinterventioner och resultatmått presenteras en sammanfattning av resultaten i resultaten.
3. Resultat
3.1. Studieval och beskrivning
Av de 286 potentiellt relevanta journalerna screenades 221 studier efter att dubbla studier togs bort. Av dessa 221 studier exkluderades 139 eftersom de var icke-kliniska prövningar (recensioner, kvalitativa studier och djur- eller in vitro-studier) eller inte var relaterade till propolis. Av de återstående 82 prövningarna uppfyllde 12 RCT: er (engelska:; kinesiska:; koreanska:; persiska:) våra inklusionskriterier (figur 1).
Tolv studier genomfördes i olika länder, inklusive två försök i Brasilien och Kina och en rättegång i Demokratiska republiken Kongo , Iran, Korea, Italien, Makedonien, Polen, Sudan och Ukraina vardera. Vi grupperade de 12 försöken i de som behandlade tre sjukdomar: fem försök med EUP för orala sjukdomar (tabell 1), fem för hudsjukdomar (tabell 2) och två för könssjukdomar (tabell 3).
3.2 . Deltagare
3.2.1. Antal deltagare
De 12 studierna inkluderade 862 deltagare. Provstorleken per grupp varierade från 10 till 52 deltagare. En studie rapporterade om 23 patienter med två brännskador, varav den ena fick EUP och den andra ett kontrollintervention.
3.2.2. Sjukdomstyper
Vi klassificerade de 12 RCT: erna i de som behandlar orala, hud- och könssjukdomar eftersom sjukdomstyperna var heterogena. De fem studierna som inkluderades i den orala sjukdomsgruppen bestod av tre studier på återkommande orala after (ROA), en studie på candidal stomatit och en på mucosit.Fem försök behandlade hudsjukdomar; andra graders brännskador, bensår, tinea capitis och tinea versicolour, akne och diabetes mellitus med fotsår bedömdes vardera av en studie. Två studier ingick i könssjukdomar; den ena var på akut vaginit och den andra på könsherpes.
3.3. Interventioner
Fyra studier jämförde EUP med en placebointervention som var samma form av EUP, och två studier jämförde EUP med EUP som hade en annan ingrediens och koncentration. En kombination av EUP och andra interventioner jämfördes med en kontroll av samma ytterligare interventioner i tre försök. I andra studier jämfördes EUP med munvatten, mikonazol, silversulfadiazin, akacihonung, vaselin, tallpollenmasker och metronidazol vaginal gel.
3.3.1. Platser för Propolis insamlade
3.3.2. Kemisk sammansättning av Propolis
Den kemiska sammansättningen av propolis rapporterades i endast en studie. I denna studie var komponenten av propolis hämmare mot Staphylococcus aureus, minst 62,5%, balsam 55,0%, totalt fenoler 24,2%, totalt flavoner och flavonol 8,0% och totalt flavononer och dihydroflavonoler 49%.
3.3 .3. Typer av EUP-formulär
3.3.4. Mängden använd EUP
Mängden EUP som använts rapporterades i endast fyra studier: mängden EUP under en session varierade från 8 mg till 3 g i tre försök, och en studie använde 5 ml EUP för 1 session.
3.4. Resultatåtgärder
Tolv studier rapporterade om mycket olika resultatmått på grund av olika typer av sjukdomar. Behandlingstiden för varje sjukdom undersöktes i tre studier. Två försök använde Colony Forming Units (CFU), lesionsstorlek och TER. Resultatmått relaterade till smärta tillämpades i tre studier om munsjukdomar. Studier av hudsjukdomar använde måttet på hudreaktioner såsom saker, papler, pustler och klåda.
3.5. ROB-bedömning
De inkluderade RCT: erna hade en generellt låg metodisk kvalitet (tabell 4). Även om de 12 RCT: erna rapporterade randomisering rapporterade en studie en otillräcklig metod för generering av slumpmässig sekvens (genererad av jämna och udda tal), och de andra 11 studierna beskrev inte metoden för randomisering. Tilldelningen doldes tillräckligt i endast en studie, där den sköts av ett externt centrum. Deltagarna och personalen blev blinda i tre försök (samma form av intervention användes i EUP och kontrollgrupper). En studie jämförde EUP med en placebo som var samma form av EUP, men den beskrev en enkelblindad metod. Förblindande av deltagarna och resultatbedömaren anställdes i en prövning. Nio studier behandlade korrekt ofullständiga resultatdata (bortfall inträffade inte). De andra tre studierna rapporterade inte orsakerna till bortfallet. Slutligen, för att rapportera bias, rapporterade fyra försök sitt protokoll innan RCT: erna genomfördes.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| H: hög risk; L: låg risk; U: oklar risk. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.6.Klinisk effekt av EUP
En metaanalys var inte möjlig på grund av heterogeniteten i sjukdomarna eller resultatmåtten, med undantag av två studier på ROA som använde placebo för jämförelse. Vi sammanfattade resultaten av de andra studierna eftersom statistisk sammanslagning inte utfördes.
3.6.1. Klinisk effekt av EUP för munsjukdomar
Av de fem studierna om orala sjukdomar rapporterade en metaanalys av två studier om ROA att det inte fanns några signifikanta skillnader i TER för smärtförsvinnande mellan EUP och placebogrupper (RR = 1,96, 95% KI = 0,97-3,98 och) (Figur 2). För ROA var effekten av propolispray signifikant bättre än placebo i mått på lesionsstorlek (på den åttonde dagen) och svårighetsgraden av smärta (på den 8: e dagen). En studie som jämförde propolis-extrakt plus munvård med enbart munvatten visade en signifikant skillnad mellan grupper som använde National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (). Ingen signifikant skillnad mellan grupper identifierades i en försök.
3.6.2. Klinisk effekt av EUP för hudsjukdomar
Av de fem studierna om hudsjukdom visade en på brännskador ingen signifikant skillnad mellan grupperna i CFU eller behandlingstid. För bensår var kombinationen av propolisalva och saminterventioner betydligt effektivare för att minska behandlingstiden () än saminterventioner ensamma i kontrollgruppen. För tinea capitis och tinea versicolour visade propolis-extrakt (50 mg / ml) en signifikant effekt på klåda, erytem, deskvamation och antal vita blodkroppar jämfört med vaselin. För akne förbättrade en pollenmaskförpackning hudens förhållanden och pustler bättre än ett propolismaskpaket. En studie rapporterade att terapi med propolis plus vasodilatator signifikant förbättrade TER () jämfört med vasodilaterande terapi.
3.6.3. Klinisk effekt av EUP för könssjukdomar
Av de två studierna på könssjukdomar rapporterade en studie som jämförde propolis vaginal grädde med metronidazol vaginal gel en signifikant förbättring av Amsels kriterier och gramfärgning. En annan studie jämförde propolis salva med acyklovirsalva och placebo och visade en signifikant effekt av propolis på antalet läkande patienter (), skorpiga lesioner (på dag 3), sårskador (), vesikulära lesioner () och herpetiska bakterieinfektioner ( ); propolis salva var signifikant effektivare för att minska sårskador () än placebo, men ingen signifikant skillnad hittades mellan propolis och acyklovir när det gällde att minska sårskador.
3.7. Biverkningar
Tre studier beskrev biverkningar. En studie rapporterade en hudreaktion i två fall i EUP-gruppen. En patient led av klåda i kontrollgruppen. Inga biverkningar inträffade i en studie.
4. Diskussion
Syftet med denna systematiska granskning och metaanalys var att tillhandahålla bevis för EUP för alla sjukdomar. Totalt 12 studier ingick i vår granskning. Tre studier på ROA visade en signifikant effekt av propolisbehandling jämfört med placebogrupperna. Två studier på hudsjukdomar rapporterade en signifikant effekt av kombinerad behandling av EUP med andra ingrepp (t.ex. sköljbehandling, kompressionsbehandling eller vasodilatatorbehandling) jämfört med de andra interventionerna ensamma. Resultaten av en studie på genital herpes indikerade en signifikant effekt på 10 dagars propolisalva jämfört med en placebosalva. Vi fann i denna systematiska granskning att EUP har en mer fördelaktig effekt på ROA, hudsjukdomar och könsherpes än kontroller. Eftersom de flesta av RCT: erna hade en liten provstorlek, låg metodisk kvalitet och grupper som fick olika former av propolis, var dessa analyser inte avgörande beträffande effektiviteten av EUP för de studerade sjukdomarna. Piredda et al. rapporterade att biverkningar inte inträffade, och en annan studie nämnde inte allvarliga biverkningar med EUP. Bevisen var dock otillräcklig för att dra slutsatser om säkerheten för EUP eftersom endast tre studier beskrev negativa effekter.
De flesta av de inkluderade försöken hade en låg metodisk kvalitet baserad på Cochranes risk för förspänningsverktyg. Även om de 12 RCT: erna uppgav att deltagarna slumpmässigt tilldelades beskrivs inte en adekvat metod för randomisering, och endast en studie hade låg risk för partiskhet för allokeringsdöljande. Slumpmässig sekvensgenerering och allokeringsdöljande är nödvändiga för att förhindra urvalsförspänning. En av 12 studier rapporterade korrekt bländning i resultatbedömningen. Blindning av resultatbedömare av låg kvalitet är mer sannolikt att påverkas av placeboeffekter.Därför har de inkluderade försöken potential för överskattning.
Propolis som användes i de 12 inkluderade RCT: erna samlades in från olika länder. Åtta av tolv studier rapporterade var propolis samlades in. Av de inkluderade tolv RCT: erna nämnde endast en studie den kemiska sammansättningen av propolis. Huang et al. rapporterade att propolis samlat från många länder har liknande kemiska komponenter men att det finns en skillnad i koncentration. Dessutom har propolis som samlats in från olika regioner i samma land identifierats ha några olika komponenter. Den kemiska sammansättningen av propolis som samlas från växter i vissa länder kan orsaka negativa effekter. Därför bör propolisens effekt och säkerhet, med tanke på geografiskt läge, undersökas i framtida studier.
Fyra studier använde placebointerventioner som använde samma form av propolis för kontrollgruppen; övervägande av lukten av placebointerventionen nämndes inte. Användningen av en oskiljbar placebo jämfört med den experimentella behandlingen är avgörande för lämplig bländning av deltagarna. Eftersom propolis har en specifik aromatisk lukt kan patienter som är bekanta med propolisprodukter ha kunnat känna igen om produkten var propolis. Således bör framtida studier bedöma en korrekt placebo, med tanke på doften av propolis.
I denna översyn uteslöts studier med propolis som munvatten eftersom vi fokuserade på att bedöma beviset på effekten av EUP när dess ingredienser applicerades vid sjukdomstillfället. Det fanns några bevis i en nyligen genomförd tandläkestudie att propolis munvatten skyddar mot munhygien på grund av dess antimikrobiella egenskaper. En studie jämförde propolisgel med propolis munvatten och visade signifikanta effekter före och efter behandlingen men ingen signifikant skillnad mellan grupperna. Det är nödvändigt att genomföra jämförande studier för att identifiera de olika effekterna av EUP mellan tvätt och applicering av propolisformer.
Även om vår recension visade att propolis är tillämpligt för externt bruk har få studier om standardisering av EUP varit undersökt. Följaktligen bör följande faktorer standardiseras för att minska heterogeniteten i framtida försök med EUP: (1) typ av EUP-form baserat på den kemiska sammansättningen av propolis; (2) effekter och säkerhet av EUP med hänsyn till geografiska platser, (3) mängd som används och antal behandlingssessioner; och (4) placebomodell för EUP.
Styrkan i vår recension är att det inte fanns någon begränsning av språk eller publiceringsstatus; Därför ingick engelska, kinesiska, koreanska och persiska papper i översynen. Det finns dock vissa begränsningar för denna systematiska granskning. För det första, även om 12 studier om EUP inkluderades i denna översyn, var heterogeniteten i sjukdomarna, typerna av EUP-form, kontrollgrupper och resultatmått hög; en statistisk sammanslagning av tio studier kunde således inte bedömas. Dessutom är det svårt att föreslå några slutgiltiga slutsatser angående säkerheten för EUP på grund av otillräcklig information om negativa effekter. Därför bör forskare genomföra RCT på EUP med tanke på dessa begränsningar. Dessutom måste biverkningarna och mängden som används beskrivas i framtida studier för att fastställa riktlinjer för klinisk praxis för EUP.
Eftersom tidigare publikationer endast undersökte propolis för oral sjukdom, visade vår recension att propolis kan användas externt för olika sjukdomar. Resultaten kan hjälpa till att bestämma typer av sjukdomar och former av propolis för framtida forskning om EUP.
5. Slutsats
Vår systematiska granskning och metaanalys föreslog att effektiviteten av EUP för behandling av orala, hud- och könssjukdomar var ofullständig på grund av de låga metodologiska egenskaperna och de små provstorlekarna. Ytterligare RCT: er, med hög kvalitet och stora prover för specifika störningar, måste utföras för att ge ytterligare kliniska bevis på EUP-behandling. Dessutom behövs standardisering av EUP för att säkerställa klinisk effekt och säkerhet.
Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av denna uppsats.
Författarnas bidrag
Soo-Hyun Sung, Byung-Cheul Shin, Nam-Woo Lee och Gwang-Ho Choi var ansvariga för studiekonceptet och designen. Soo-Hyun Sung, Gwang-Ho Choi och Nam-Woo Lee sökte och valde studier för inkludering. Nam-Woo Lee, utbildad i traditionell kinesisk medicin, sökte och utvalt studier av kinesisk litteratur. Soo-Hyun Sung och Gwang-Ho Choi utvärderade risken för partiskhet i de inkluderade studierna. Soo-Hyun Sung och Byung-Cheul Shin utförde dataanalysen och tolkningen. Soo-Hyun Sung, Gwang-Ho Choi och Lam-Woo Lee skrev tidningen. Byung-Cheul Shin reviderade manuskriptet. Alla författare var involverade i hela studiens process.
Bekräftelser
Detta arbete stöddes av ett bidrag till Korean Medical Science Research Center for Healthy Ageing från National Research Foundation of Korean Government (2014R1A5A2009936).