Den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) godkände det kolesterolsänkande läkemedlet Nexletol (bempedosyra) den 21 februari 2020 för att behandla heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH) och för vuxna med etablerad aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) som behöver ytterligare sänkning av LDL-kolesterol. hjärt-hälsosam kost och den maximala dosen statiner som en patient tolererar.

”Det här är en spännande ny klass av läkemedel och ett nytt alternativ för en oral medicin som vi kan använda för patienter som har hög risk för aterosklerotisk kärlsjukdom som hjärtinfarkt eller stroke, säger Alec J. Moorman, MD, docent i kardiologi och medicin vid University of Washington School of Medicine i Seattle. ”Nexletol kommer att vara användbart som tilläggsbehandling till statiner för patienter som inte har sina behandlingsmål eller för patienter som inte kan tolerera statiner, vilket oftast beror på muskelrelaterade biverkningar, säger han.

Statiner anses vara förstahandsbehandling för behandling av LDL-kolesterol, men ibland kan människor inte tolererar en dos som är tillräckligt hög för att nå sitt mål LDL, och i vissa fall kan de inte ta ett statin alls, enligt Dr Moorman.

Nexletol blockerar en enzym involverat i kolesterolsyntes som faktiskt fungerar uppströms det enzym som statiner blockerar, enligt Moorman. ”Nexletol fungerar på samma väg men på en annan plats, och eftersom det bara fungerar i levern och på detta olika enzym verkar det kraftigt minska eller eliminera de muskelrelaterade effekterna”, säger han. ”Muskelrelaterade biverkningar är definitivt den främsta anledningen till att patienter inte kan ta ett statin eller den rekommenderade dosen av ett statinläkemedel, säger han.

HeFH är en ärftlig genetisk störning som får en person att ha farligt högt LDL-kolesterol. nivåer över 190 för vuxna. Jämfört med personer som har en genomsnittlig LDL har personer med detta tillstånd en fem gånger högre risk för kranskärlssjukdom under en 30-årsperiod, enligt American Heart Association (AHA).

Högt LDL-kolesterol kan öka risken för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD), som inkluderar kranskärlssjukdom, perifer artärsjukdom och övergående ischemisk attack (TIA) eller stroke, enligt riktlinjer från American College of Cardiology (ACC) och American Heart Association (AHA).

Test visar att Nexletol är effektivt för att sänka LDL

Godkännandet baserades på flera fas 3-pivotala studier som såg ut på säkerhet och effekt av Nexletol.

• En randomiserad placebokontrollerad studie som publicerades i mars 2019 i New England Journal of Medicine studerade personer med en LDL på minst 70 som var på den maximala dosen av ett statin som de kunde tolerera enligt bestämning av forskarna. Efter 12 veckor gick genomsnittligt LDL för gruppen som tog Nexletol från 103 till 84, en minskning med 16,5 procent från baslinjen.
• Totalt 779 personer med befintlig aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD), heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH) eller båda randomiserades för att få Nexletol eller placebo förutom den maximala dosen av ett statin som de kunde tolerera.

Efter avslutad 12-veckorsstudie, publicerad i tidskriften från American Medical Association i november 2019 visade personer som tog Nexletol en 17-procentig minskning av sitt LDL-kolesterol jämfört med gruppen som bara tog statinet plus placebo.

Sänker kolesterol lika färre hjärtattacker och dödsfall?

LDL-kolesterol är en komponent i det totala kolesterolet, och ”LDL” står för lipoproteiner med låg densitet. Namnet är baserat på dess fysiska egenskaper, enligt Moorman. ”LDL tränger igenom artärväggen och bildar plack och främjar inflammation. Dessa kolesterolplattor kan växa och begränsa blodflödet till hjärtmuskeln. Om en plack går sönder kan den orsaka hjärtinfarkt. ”

Huruvida sänkning av LDL-kolesterol i denna population med Nexletol kommer att översättas till färre större hjärthändelser eller färre dödsfall på grund av hjärtsjukdom är fortfarande okänt. En fas 3-studie pågår för närvarande för att avgöra om läkemedlet minskar kardiovaskulär risk, och det är troligt att uppgifterna inte kommer att presenteras förrän 2022.

”Jag förväntar mig att vi kommer att se en viss fördel vid minskning av händelserna , men jag kommer att säga att detta läkemedels effekt på LDL-sänkning är blygsam jämfört med vissa andra typer av läkemedel som vi har, säger Moorman.

Han noterar att PCSK9-hämmare har visat större minskning av LDL än Nexletol, men minskningen av kärlhändelsen i den läkemedelsklassen var mindre än förväntat. Studier har visat att PCSK9-hämmare kan sänka LDL med cirka 48 procent.Två publicerade studier med PCSK9-hämmare rapporterade båda en minskning med 15 procent av alla dödsfall.

PCSK9-hämmare är en läkemedelsklass som hjälper till att bevara antalet levercellreceptorer vars jobb det är att bli av med överskott kolesterol, vilket i sin tur sänker mängden kolesterol i blodet. Dessa biologiska läkemedel är endast tillgängliga som ett skott.

”Vi vet att kolesterol är orsakssammanhang när det bidrar till hjärtinfarkt och stroke. Det är därför FDA godkände att kolesterolsänkning ensamt är ett tillräckligt resultat för att godkänna läkemedlet. ”, Säger Moorman.” Jag tror att det finns anledning att vara försiktig och ta ett ”vänta och se” -sätt. Jag tror att jag, tillsammans med många av mina kollegor, kommer att hålla ut med att ordinera detta läkemedel tills händelsestudierna är färdiga; vi kan reservera läkemedlet för ett mycket litet segment av vår patientpopulation, medan det kan finnas en bredare användning om vi ser en minskning av händelser som bevisats i dessa senare studier, säger han. h2>

Enligt vad vi har sett i försöken ser Nexletol ut som ett relativt säkert läkemedel totalt sett, säger Moorman. ”Det som gällde det som visades i båda de stora försöken var en ökad förekomst av gikt”, säger Moorman. Gikt kan vara en smärtsam sjukdom för patienter och okontrollerad gikt kan leda till viktiga ogynnsamma kliniska komplikationer, tillägger han.

De vanligaste biverkningarna av Nexletol var övre luftvägsinfektioner, muskelspasmer, ökade urinsyranivåer (hyperurikemi), ryggsmärta, buksmärta eller obehag, bronkit, smärta i extremiteterna, anemi och förhöjda leverenzymer.

Även om studierna tittade på LDL-sänkande fördelar med vad utredarna bestämde var den högsta statindosen tolererades, bör det nya läkemedlet inte användas med en dos simvastatin (Zocor) högre än 20 milligram (mg) eller pravastatin (Pravachol) 40 mg.

Enligt en frisättning från Esperion kommer Nexletol att finnas tillgängligt på recept med början den 30 mars 2020.